कैटेकोलामाइन औषधियाँ

कैटेकोलामाइन औषधियाँ कैटेकोल-एमाइन संरचना पर आधारित सिंपैथोमिमेटिक एजेंट हैं - इनमें अंतर्जात ट्रांसमीटर नॉरपेनेफ्रिन, एपिनेफ्रिन और डोपामाइन, तथा सिंथेटिक एनालॉग डोबुटामाइन शामिल हैं। वे एड्रीनर्जिक और डोपामिनर्जिक रिसेप्टर्स पर कार्य करके हृदय की संकुचनशीलता और दर को बढ़ाते हैं तथा संवहनी टोन को नियंत्रित करते हैं, और वे तीव्र संचार समर्थन के लिए उपयोग किए जाने वाले प्रोटोटाइपिकल पॉजिटिव इनोट्रोप्स हैं।

Definition

कैटेकोलामाइन ऐसे यौगिक हैं जिनमें एक कैटेकोल नाभिक (दो आसन्न हाइड्रॉक्सिल समूहों वाला एक बेंजीन वलय) और एक एमाइन साइड चेन होती है; दवाओं के रूप में वे एड्रीनर्जिक और/या डोपामिनर्जिक रिसेप्टर्स पर एगोनिस्ट के रूप में कार्य करते हैं, जिससे हृदय और रक्त वाहिकाओं पर खुराक- और उपप्रकार-निर्भर प्रभाव उत्पन्न होते हैं।

Scope

यह विषय कैटेकोलामाइन वर्ग के औषध विज्ञान को शामिल करता है: उनकी साझा रासायनिक संरचना, एड्रीनर्जिक और डोपामिनर्जिक रिसेप्टर्स जिनके माध्यम से वे कार्य करते हैं, और कैसे रिसेप्टर चयनात्मकता हृदय और संवहनी प्रभावों में परिवर्तित होती है। यह वर्ग को एक संदर्भ औषध विज्ञान विषय के रूप में मानता है और कोई खुराक या व्यक्तिगत उपचार मार्गदर्शन नहीं देता है।

Core questions

• कैटेकोल संरचना कैटेकोल-ओ-मिथाइलट्रांसफरेज और मोनोमाइन ऑक्सीडेज द्वारा रिसेप्टर बंधन और चयापचय को कैसे निर्धारित करती है?
• अल्फा, बीटा-1, बीटा-2, और डोपामिनर्जिक रिसेप्टर्स के लिए प्रत्येक कैटेकोलामाइन की सापेक्ष आत्मीयता उनके भिन्न हृदय संबंधी प्रोफाइल की व्याख्या कैसे करती है?
• लगातार एड्रीनर्जिक उत्तेजना विफल हृदय में रिसेप्टर असंवेदनशीलता और डाउन-रेगुलेशन क्यों करती है?

Key concepts

• कैटेकोल नाभिक और एमाइन साइड चेन
• बीटा-1 रिसेप्टर उत्तेजना और सकारात्मक इनोट्रोपी/क्रोनोट्रोपी
• अल्फा-1 मध्यस्थता वाला वाहिकासंकुचन और बीटा-2 मध्यस्थता वाला वाहिकाविस्फार
• डोपामिनर्जिक रिसेप्टर प्रभाव
• रिसेप्टर असंवेदनशीलता और डाउन-रेगुलेशन
• कम अर्ध-जीवन और COMT और MAO द्वारा चयापचय

Mechanisms

कैटेकोलामाइन जी-प्रोटीन-युग्मित एड्रीनर्जिक और डोपामिनर्जिक रिसेप्टर्स से बंधते हैं। बीटा-1 उत्तेजना जीs को सक्रिय करती है, जिससे चक्रीय एएमपी और प्रोटीन किनेज ए गतिविधि बढ़ती है, जो एल-प्रकार चैनलों के माध्यम से कैल्शियम के प्रवेश को बढ़ाती है और कैल्शियम चक्रण को तेज करती है, जिससे अधिक संकुचन बल और तेज हृदय गति उत्पन्न होती है। अल्फा-1 उत्तेजना जीq और फॉस्फोलिपेज सी के माध्यम से वाहिकासंकुचन को प्रेरित करती है, जबकि बीटा-2 उत्तेजना वाहिकाविस्फार का कारण बनती है। इन आत्मीयताओं का संतुलन एजेंटों के बीच भिन्न होता है - एपिनेफ्रिन अल्फा और बीटा रिसेप्टर्स को संलग्न करता है, नॉरपेनेफ्रिन मुख्य रूप से अल्फा और बीटा-1 होता है जिसमें बहुत कम बीटा-2 होता है, डोपामाइन डोपामिनर्जिक प्रभाव जोड़ता है, और डोबुटामाइन एक अपेक्षाकृत चयनात्मक बीटा-1 एगोनिस्ट है। कैटेकोल संरचना इन एजेंटों को कैटेकोल-ओ-मिथाइलट्रांसफरेज और मोनोमाइन ऑक्सीडेज के लिए सब्सट्रेट बनाती है, जिससे उनकी क्रिया की अवधि कम होती है। हृदय विफलता में पुरानी एड्रीनर्जिक ड्राइव, बीटा-रिसेप्टर असंवेदनशीलता और डाउन-रेगुलेशन की ओर ले जाती है, जिससे निरंतर लाभ सीमित हो जाता है।

Clinical relevance

कैटेकोलामाइन एड्रीनर्जिक औषध विज्ञान और तीव्र हेमोडायनामिक समर्थन को समझने के लिए संदर्भ एजेंट हैं, और उनकी तुलना करने वाले परीक्षण यह बताते हैं कि साक्ष्य आधार को कैसे पढ़ा जाता है। उदाहरण के लिए, SOAP II परीक्षण ने सदमे में पहली पंक्ति के वैसोप्रेसर्स के रूप में डोपामाइन और नॉरपेनेफ्रिन की तुलना की और इन एजेंटों के मूल्यांकन में व्यापक रूप से उद्धृत किया जाता है। यह प्रविष्टि तंत्र और साक्ष्य का वर्णन करती है और व्यक्तिगत उपचार निर्णयों का आधार नहीं है; इसमें कोई खुराक संबंधी जानकारी नहीं है।

Evidence & guidelines

SOAP II यादृच्छिक परीक्षण (डी बैकर और सहकर्मी, 2010) सदमे में डोपामाइन बनाम नॉरपेनेफ्रिन का एक प्रमुख तुलनात्मक अध्ययन है और जब इन एजेंटों पर चर्चा की जाती है तो इसे अक्सर संदर्भित किया जाता है। हृदय विफलता में एड्रीनर्जिक प्रणाली की समीक्षाएं कैटेकोलामाइन को सहानुभूति सक्रियण की व्यापक विकृति विज्ञान के भीतर रखती हैं। इन स्रोतों को अभिविन्यास के लिए उद्धृत किया गया है और सिफारिशों के रूप में पुनरुत्पादित नहीं किया गया है।

History

अधिवृक्क अर्क की शारीरिक क्रियाओं का वर्णन बीसवीं शताब्दी के मोड़ पर किया गया था, और एपिनेफ्रिन पहले हार्मोन में से एक था जिसे अलग किया गया और संश्लेषित किया गया। रेमंड अहल्क्विस्ट के 1948 के विशिष्ट अल्फा और बीटा एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के प्रस्ताव ने यह समझने के लिए एक ढांचा प्रदान किया कि विभिन्न कैटेकोलामाइन अलग-अलग प्रभाव क्यों उत्पन्न करते हैं, और एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के बाद के आणविक क्लोनिंग और लक्षण वर्णन ने उस तस्वीर को परिष्कृत किया और उपप्रकार-चयनात्मक दवा क्रिया की व्याख्या की।

Debates

सदमे में पहली पंक्ति के वैसोप्रेसर के रूप में कौन सा कैटेकोलामाइन बेहतर है?

तुलनात्मक परीक्षण साक्ष्य ने नॉरपेनेफ्रिन की तुलना में डोपामाइन के साथ अतालता (arrhythmia) के बारे में चिंताएं बढ़ाईं, जिससे कई सेटिंग्स में चर्चा नॉरपेनेफ्रिन की ओर स्थानांतरित हो गई, हालांकि यह प्रश्न संदर्भ-निर्भर रहता है और यहां इसे केवल साक्ष्य-मूल्यांकन के मामले के रूप में माना जाता है।

Key figures

• Raymond Ahlquist
• Robert Lefkowitz

Seminal works

• de-backer-2010
• lymperopoulos-2013

Frequently asked questions

किसी दवा को कैटेकोलामाइन क्या बनाता है?

रासायनिक रूप से, एक कैटेकोलामाइन में एक कैटेकोल वलय (दो आसन्न हाइड्रॉक्सिल समूहों वाला एक बेंजीन वलय) और एक एमाइन साइड चेन होती है। नॉरपेनेफ्रिन, एपिनेफ्रिन, डोपामाइन और सिंथेटिक डोबुटामाइन इस संरचना को साझा करते हैं और एड्रीनर्जिक और डोपामिनर्जिक रिसेप्टर्स पर कार्य करते हैं।

कैटेकोलामाइन की क्रिया की अवधि इतनी कम क्यों होती है?

उनकी कैटेकोल संरचना उन्हें एंजाइम कैटेकोल-ओ-मिथाइलट्रांसफरेज और मोनोमाइन ऑक्सीडेज के लिए तेजी से सब्सट्रेट बनाती है, जो उन्हें जल्दी से तोड़ देते हैं, इसलिए उनके प्रभाव संक्षिप्त होते हैं और उन्हें आमतौर पर तीव्र देखभाल में निरंतर जलसेक द्वारा दिया जाता है।