सिम्पैथोमिमेटिक और इनोट्रोपिक एजेंट

सिम्पैथोमिमेटिक और इनोट्रोपिक एजेंट दवाओं के ऐसे वर्ग हैं जो हृदय संकुचन की शक्ति या दर को बढ़ाते हैं और वाहिका टोन को नियंत्रित करते हैं, या तो एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर सहानुभूति तंत्रिका तंत्र की नकल करके या कार्डियोमायोसाइट की संकुचन मशीनरी पर नीचे की ओर कार्य करके। इस समूह में कैटेकोलामाइन, फॉस्फोडिएस्टरेज़ अवरोधक, कार्डियक ग्लाइकोसाइड और नए कैल्शियम सेंसिटाइज़र शामिल हैं, और यह तीव्र हृदय विफलता और परिसंचरण आघात के औषध विज्ञान के लिए केंद्रीय है।

Definition

सिम्पैथोमिमेटिक्स ऐसे एजेंट हैं जो सहानुभूति तंत्रिका तंत्र की क्रियाओं को दोहराते या बढ़ाते हैं, आमतौर पर एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के माध्यम से; सकारात्मक इनोट्रोपिक (कार्डियोटोनिक) एजेंट ऐसी दवाएं हैं जो मायोकार्डियम की संकुचन शक्ति को बढ़ाती हैं, चाहे एड्रीनर्जिक उत्तेजना, चक्रीय-न्यूक्लियोटाइड के टूटने के अवरोध, सोडियम-पोटेशियम एटीपीएज़ के अवरोध, या संकुचनशील प्रोटीन को कैल्शियम के प्रति संवेदनशील बनाने से हो।

Scope

यह क्षेत्र पाठक को उन एजेंटों से परिचित कराता है जो हृदय संकुचन (सकारात्मक इनोट्रोपी) को बढ़ाते हैं और उन सिम्पैथोमिमेटिक्स से भी परिचित कराता है जो हृदय और वाहिकाओं को प्रभावित करने के लिए एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर कार्य करते हैं। यह चार विषयों — कैटेकोलामाइन दवाएं, फॉस्फोडिएस्टरेज़ अवरोधक, कार्डियक ग्लाइकोसाइड, और अन्य इनोट्रोपिक एजेंट (विशेष रूप से कैल्शियम सेंसिटाइज़र) — को उनके विशिष्ट क्रियाविधि के आधार पर समूहित करता है। यह औषध विज्ञान का एक संदर्भ और शैक्षिक अवलोकन है, न कि नैदानिक ​​मार्गदर्शन, और इसमें कोई खुराक या व्यक्तिगत उपचार सिफारिशें शामिल नहीं हैं।

Sub-topics

• कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स
• कैटेकोलामाइन औषधियाँ
• अन्य इनोट्रोपिक एजेंट
• फॉस्फोडिएस्टरेज़ अवरोधक

Core questions

• दवाएं किन विशिष्ट आणविक क्रियाविधियों से मायोकार्डियल संकुचनशीलता को बढ़ाती हैं?
• एड्रीनर्जिक रिसेप्टर उपप्रकार (अल्फा-1, बीटा-1, बीटा-2, डोपामिनर्जिक) सिम्पैथोमिमेटिक दवाओं के हृदय संबंधी प्रभावों पर कैसे मैप करते हैं?
• हृदय विफलता में अधिकांश सकारात्मक इनोट्रोप्स दीर्घकालिक उत्तरजीविता में सुधार करने में क्यों विफल रहे हैं, और कई ने इसे बदतर कर दिया है?
• अंतःकोशिकीय कैल्शियम और चक्रीय एएमपी की अभिसारी भूमिकाएं इन अन्यथा विषम दवा वर्गों को कैसे एकीकृत करती हैं?

Key concepts

• सकारात्मक इनोट्रोपी (बढ़ी हुई संकुचन शक्ति)
• एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स (अल्फा-1, बीटा-1, बीटा-2) और डोपामिनर्जिक रिसेप्टर्स
• चक्रीय एएमपी और प्रोटीन किनेज ए सिग्नलिंग
• अंतःकोशिकीय कैल्शियम प्रबंधन और सोडियम-पोटेशियम एटीपीएज़
• संकुचनशील प्रोटीन का कैल्शियम संवेदीकरण
• इनोट्रोपी बनाम क्रोनोट्रोपी और मायोकार्डियल ऑक्सीजन-मांग व्यापार-बंद
• सिम्पैथोमिमेटिक बनाम प्रत्यक्ष (पोस्ट-रिसेप्टर) इनोट्रोपिक क्रियाविधियां

Mechanisms

इस क्षेत्र के एजेंट अंतःकोशिकीय कैल्शियम पर केंद्रित होते हैं जो हृदय संकुचन को संचालित करता है, लेकिन विभिन्न मार्गों से उस तक पहुंचते हैं। कैटेकोलामाइन और अन्य एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट बीटा-1 रिसेप्टर्स को उत्तेजित करते हैं, जी-एस-युग्मित एडेनिलिल साइक्लेज के माध्यम से चक्रीय एएमपी (cyclic AMP) को बढ़ाते हैं और कैल्शियम के प्रवेश तथा संकुचन शक्ति को बढ़ाते हैं; उनकी अल्फा और बीटा-2 क्रियाएं वाहिका संबंधी प्रभाव जोड़ती हैं। फॉस्फोडिएस्टरेज़-3 अवरोधक चक्रीय एएमपी के टूटने को रोकते हैं, जिससे प्रत्यक्ष रिसेप्टर बंधन के बिना इनोट्रोपी और वाहिकाविस्फार उत्पन्न होता है। कार्डियक ग्लाइकोसाइड सारकोलेमल सोडियम-पोटेशियम एटीपीएज़ को रोकते हैं, जिससे सोडियम-कैल्शियम एक्सचेंजर के माध्यम से अप्रत्यक्ष रूप से अंतःकोशिकीय कैल्शियम बढ़ता है। लेवोसिमेंडन (levosimendan) जैसे कैल्शियम सेंसिटाइज़र मौजूदा कैल्शियम के प्रति संकुचनशील प्रोटीन की प्रतिक्रियाशीलता को बढ़ाते हैं। क्योंकि बढ़ी हुई संकुचनशीलता मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग को बढ़ाती है और, चक्रीय-एएमपी-निर्भर एजेंटों के लिए, अतालता को बढ़ावा दे सकती है, यह वर्ग अल्पकालिक हेमोडायनामिक लाभ और दीर्घकालिक जोखिम के बीच एक आवर्ती औषधीय व्यापार-बंद को दर्शाता है।

Clinical relevance

ये एजेंट तीव्र हृदय विफलता और आघात की औषधीय शब्दावली का हिस्सा हैं, और उनके क्रियाविधियों को समझना हृदय संबंधी परीक्षणों के मूल्यांकन का आधार है। साक्ष्य में एक सुसंगत विषय यह है कि जिन दवाओं से संकुचनशीलता में तीव्र सुधार होता है, उन्होंने आमतौर पर दीर्घकालिक रूप से दिए जाने पर उत्तरजीविता में सुधार नहीं किया है, जो स्वयं एक महत्वपूर्ण वैचारिक सबक है। यह प्रविष्टि क्रियाविधियों और साक्ष्य की संरचना का वर्णन करती है; यह व्यक्तिगत निदान या उपचार निर्णयों का आधार नहीं है, और इसमें कोई खुराक संबंधी जानकारी नहीं है।

Evidence & guidelines

प्रमुख यादृच्छिक परीक्षण इस दवा क्षेत्र को कैसे समझा जाता है, इसे आकार देते हैं: डिगॉक्सिन (digoxin) का डिजिटलिस इन्वेस्टिगेशन ग्रुप (Digitalis Investigation Group) परीक्षण, मिलरिनोन (milrinone) के लिए प्रोमिस (PROMISE) और ऑप्टाइम-सीएचएफ (OPTIME-CHF), डोबुटामाइन (dobutamine) के मुकाबले लेवोसिमेंडन (levosimendan) के लिए सरवाइव (SURVIVE), और आघात में डोपामाइन (dopamine) और नोरेपिनेफ्रीन (norepinephrine) की सोप II (SOAP II) तुलना। समकालीन हृदय-विफलता मार्गदर्शन, जैसे कि 2021 ईएससी (ESC) हृदय-विफलता दिशानिर्देश, इन एजेंटों की सीमित और बड़े पैमाने पर सहायक भूमिका का सारांश प्रस्तुत करता है। यहां दिशानिर्देश सामग्री केवल अभिविन्यास के लिए उद्धृत की गई है और इसे सिफारिशों के रूप में पुनरुत्पादित नहीं किया गया है।

History

इस क्षेत्र का औषध विज्ञान विलियम विदरिंग (William Withering) के 1785 के फॉक्सग्लोव (डिजिटलिस) के ड्रॉप्सी (dropsy) के लिए दिए गए विवरण से शुरू हुआ, जो एक कार्डियक ग्लाइकोसाइड का पहला व्यवस्थित अध्ययन था। एड्रीनर्जिक औषध विज्ञान को 1948 में फिर से परिभाषित किया गया जब रेमंड अहल्क्विस्ट (Raymond Ahlquist) ने अल्फा और बीटा एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स का प्रस्ताव रखा, और उन रिसेप्टर्स का बाद में आणविक लक्षण वर्णन (रॉबर्ट लेफकोविट्ज़ (Robert Lefkowitz) और सहयोगियों से जुड़ा कार्य) ने सिम्पैथोमिमेटिक्स की उपप्रकार-विशिष्ट क्रियाओं को समझाया। फॉस्फोडिएस्टरेज़ अवरोधक और कैल्शियम सेंसिटाइज़र बीसवीं शताब्दी के अंत में पोस्ट-रिसेप्टर क्रियाविधियों द्वारा इनोट्रोपी प्राप्त करने के प्रयासों के रूप में उभरे, और बाद के उत्तरजीविता परीक्षणों ने पूरे वर्ग की भूमिका को फिर से आकार दिया।

Debates

क्या सकारात्मक इनोट्रोप्स का उपयोग अल्पकालिक हेमोडायनामिक समर्थन से आगे किया जाना चाहिए?

तीव्र संकुचन संबंधी लाभ बार-बार उत्तरजीविता लाभ में परिवर्तित होने में विफल रहा है, और कुछ एजेंटों ने दीर्घकालिक उपयोग में मृत्यु दर में वृद्धि की है, इसलिए इनोट्रोपी की दीर्घकालिक भूमिका विवादास्पद बनी हुई है और आमतौर पर इसे ब्रिजिंग या उपशामक संदर्भों तक सीमित रखा जाता है।

Key figures

• William Withering
• Raymond Ahlquist
• Robert Lefkowitz

Seminal works

• de-backer-2010
• mcdonagh-2021
• lymperopoulos-2013

Frequently asked questions

सिम्पैथोमिमेटिक और इनोट्रोप में क्या अंतर है?

एक सिम्पैथोमिमेटिक एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर कार्य करके सहानुभूति तंत्रिका तंत्र की नकल करता है; एक इनोट्रोप कोई भी दवा है जो संकुचन शक्ति को बदलती है। कई सिम्पैथोमिमेटिक्स (जैसे कैटेकोलामाइन) सकारात्मक इनोट्रोप्स हैं, लेकिन इनोट्रोप्स में कार्डियक ग्लाइकोसाइड और कैल्शियम सेंसिटाइज़र जैसे एजेंट भी शामिल हैं जो गैर-एड्रीनर्जिक क्रियाविधियों के माध्यम से कार्य करते हैं।

सकारात्मक इनोट्रोपिक दवाएं अक्सर उत्तरजीविता में सुधार करने में क्यों विफल रहती हैं?

अधिकांश सकारात्मक इनोट्रोप्स अंतःकोशिकीय कैल्शियम या चक्रीय एएमपी को बढ़ाकर संकुचनशीलता को बढ़ाते हैं, जिससे मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग और अतालता का जोखिम भी बढ़ जाता है; कई बड़े परीक्षणों में इन प्रभावों ने हेमोडायनामिक लाभ को बेअसर कर दिया, इसलिए दीर्घकालिक उपयोग ने आमतौर पर उत्तरजीविता को बढ़ाया नहीं, और कभी-कभी कम कर दिया।