अन्य इनोट्रोपिक एजेंट

कैटेकोलामाइंस, फॉस्फोडिएस्टरेज़ इनहिबिटर और कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स के अलावा, इनोट्रोपिक एजेंटों का एक समूह है जो नए या हाइब्रिड तंत्रों द्वारा कार्य करता है - मुख्य रूप से कैल्शियम सेंसिटाइज़र जैसे लेवोसिमेंडन, जो कैल्शियम को स्वयं बढ़ाने के बजाय संकुचनशील प्रोटीन को कैल्शियम के प्रति अधिक प्रतिक्रियाशील बनाकर संकुचनशीलता बढ़ाते हैं। इन्हें इनोट्रोपी प्राप्त करने के लिए विकसित किया गया था, जबकि पुरानी श्रेणियों के कैल्शियम-अतिभार दायित्वों से बचा जा सके।

Definition

अन्य इनोट्रोपिक एजेंट कार्डियोटोनिक दवाएं हैं जो एड्रीनर्जिक उत्तेजना, फॉस्फोडिएस्टरेज़ अवरोध, या सोडियम-पोटेशियम एटीपीएज़ अवरोध से भिन्न तंत्रों के माध्यम से मायोकार्डियल संकुचनशीलता को बढ़ाते हैं; मुख्य उदाहरण कैल्शियम सेंसिटाइज़र हैं, जो संकुचनशील प्रोटीन की कैल्शियम प्रतिक्रियाशीलता को बढ़ाते हैं।

Scope

यह विषय उन सकारात्मक इनोट्रोप्स को एकत्रित करता है जो तीन मुख्य श्रेणियों में फिट नहीं होते हैं, जिसमें कैल्शियम सेंसिटाइज़र (विशेष रूप से लेवोसिमेंडन) पर जोर दिया गया है और उभरते तंत्रों पर एक नोट है। यह उन्हें यांत्रिक रूप से इस बात से फ्रेम करता है कि वे संकुचनशील उपकरण और इंट्रासेलुलर कैल्शियम को कैसे संलग्न करते हैं। यह एक संदर्भ फार्माकोलॉजी प्रविष्टि है और कोई खुराक या व्यक्तिगत उपचार मार्गदर्शन प्रदान नहीं करती है।

Core questions

• कैल्शियम के प्रति संकुचनशील प्रोटीन को संवेदनशील बनाना इंट्रासेलुलर कैल्शियम भार बढ़ाए बिना संकुचनशीलता को कैसे बढ़ाता है?
• कैल्शियम-बचत तंत्र चक्रीय-एएमपी-निर्भर इनोट्रोप्स पर क्या सैद्धांतिक लाभ प्रदान करता है?
• क्या उपन्यास तंत्र वाले एजेंट पुराने सकारात्मक इनोट्रोप्स के साथ देखी गई उत्तरजीविता सीमाओं से बचते हैं?

Key concepts

• ट्रोपोनिन सी का कैल्शियम संवेदीकरण
• बढ़े हुए इंट्रासेलुलर कैल्शियम के बिना इनोट्रोपी
• लेवोसिमेंडन और इसकी अतिरिक्त वासोडिलेटर (KATP-चैनल) क्रिया
• कैल्शियम-बचत तर्क और कम ऑक्सीजन-मांग दंड
• चक्रीय-एएमपी-निर्भर इनोट्रोप्स से अंतर
• उभरते प्रत्यक्ष मायोसिन-लक्ष्यीकरण तंत्र

Mechanisms

कैल्शियम सेंसिटाइज़र नियामक प्रोटीन ट्रोपोनिन सी के लिए कैल्शियम की आत्मीयता को बढ़ाते हैं, ताकि एक निश्चित इंट्रासेलुलर कैल्शियम सांद्रता के लिए संकुचनशील फिलामेंट्स अधिक बल उत्पन्न करें। चूंकि कैल्शियम बढ़ाए बिना संकुचनशीलता बढ़ जाती है, इस तंत्र का उद्देश्य बढ़ी हुई ऑक्सीजन मांग और अतालताजनक कैल्शियम अतिभार से बचना है जो कैटेकोलामाइन और फॉस्फोडिएस्टरेज़ इनहिबिटर की विशेषता है। लेवोसिमेंडन, सबसे अच्छा अध्ययन किया गया उदाहरण, कैल्शियम संवेदीकरण को संवहनी चिकनी मांसपेशियों में एटीपी-संवेदनशील पोटेशियम चैनलों के खुलने के साथ जोड़ता है, जिससे एक वासोडिलेटर प्रभाव जुड़ जाता है; इसमें उच्च सांद्रता पर फॉस्फोडिएस्टरेज़-अवरोधक गतिविधि भी होती है, इसलिए इसकी प्रोफ़ाइल आंशिक रूप से मिश्रित होती है। व्यापक श्रेणी में नए प्रायोगिक दृष्टिकोण भी शामिल हैं जो कार्डियक संकुचनशील प्रोटीन को अधिक सीधे लक्षित करते हैं, जो कैल्शियम लोडिंग से इनोट्रोपी को अलग करने के निरंतर प्रयास को दर्शाता है।

Clinical relevance

इन एजेंटों का अध्ययन मुख्य रूप से तीव्र डीकंपेंसेटेड हार्ट फेल्योर में पुराने इनोट्रोप्स के विकल्प के रूप में किया जाता है, और उनके परीक्षणों को तब संदर्भित किया जाता है जब यह विचार किया जाता है कि क्या एक नया तंत्र लाभ-जोखिम संतुलन को बदलता है। यह प्रविष्टि तंत्र और साक्ष्य की संरचना का वर्णन करती है और व्यक्तिगत उपचार निर्णयों का आधार नहीं है; इसमें कोई खुराक की जानकारी शामिल नहीं है।

Evidence & guidelines

SURVIVE परीक्षण (मेबाज़ा और सहकर्मी, 2007) ने तीव्र डीकंपेंसेटेड हार्ट फेल्योर में लेवोसिमेंडन की तुलना डोबुटामाइन से की और लेवोसिमेंडन के लिए कोई उत्तरजीविता लाभ नहीं दिखाया, जिससे यह उम्मीद कम हो गई कि कैल्शियम-बचत तंत्र इनोट्रोपी की उत्तरजीविता सीमाओं को दूर करेगा। 2021 ESC हार्ट-फेल्योर दिशानिर्देशों के अनुसार इनोट्रोप्स, जिसमें कैल्शियम सेंसिटाइज़र भी शामिल हैं, को सीमित भूमिका में रखते हैं। ये स्रोत केवल अभिविन्यास के लिए उद्धृत किए गए हैं।

History

कैल्शियम सेंसिटाइज़र में रुचि 1980 और 1990 के दशक में इस मान्यता से बढ़ी कि चक्रीय-एएमपी-निर्भर इनोट्रोप्स ने हेमोडायनामिक्स में सुधार किया लेकिन उत्तरजीविता को खराब कर दिया, जिससे ऐसे एजेंटों की तलाश शुरू हुई जो इंट्रासेलुलर कैल्शियम बढ़ाए बिना संकुचन को मजबूत करें। लेवोसिमेंडन इस कार्यक्रम से उभरा और 2000 के दशक में प्रमुख परीक्षणों में इसका परीक्षण किया गया; SURVIVE में इसका तटस्थ उत्तरजीविता परिणाम, व्यापक इनोट्रोप अनुभव के साथ, इस क्षेत्र को उन तंत्रों की ओर उन्मुख रखा जो अंततः संकुचनशील लाभ को नुकसान से अलग कर सकते हैं, जिसमें अधिक हाल के प्रत्यक्ष मायोसिन-लक्ष्यीकरण एजेंट भी शामिल हैं।

Debates

क्या कैल्शियम संवेदीकरण पुराने इनोट्रोप्स की उत्तरजीविता सीमाओं से बचता है?

कैल्शियम-बचत तर्क ने बेहतर सुरक्षा प्रोफ़ाइल की भविष्यवाणी की थी, लेकिन लेवोसिमेंडन के प्रमुख यादृच्छिक परीक्षण ने डोबुटामाइन पर उत्तरजीविता लाभ प्रदर्शित नहीं किया, इसलिए क्या तंत्र एक नैदानिक ​​लाभ प्रदान करता है यह अभी भी अनसुलझा है और यहां इसे केवल एक साक्ष्य-मूल्यांकन प्रश्न के रूप में माना जाता है।

Seminal works

• mebazaa-2007

Frequently asked questions

कैल्शियम सेंसिटाइज़र क्या है?

कैल्शियम सेंसिटाइज़र एक इनोट्रोप है जो कोशिका के अंदर कैल्शियम की मात्रा बढ़ाने के बजाय संकुचनशील प्रोटीन (ट्रोपोनिन सी के माध्यम से) को कैल्शियम के प्रति अधिक प्रतिक्रियाशील बनाकर हृदय की संकुचनशील शक्ति को बढ़ाता है। लेवोसिमेंडन इसका मुख्य उदाहरण है।

ऐसे इनोट्रोप्स क्यों विकसित करें जो इंट्रासेलुलर कैल्शियम न बढ़ाएं?

पुराने इनोट्रोप्स जो कैल्शियम या चक्रीय एएमपी बढ़ाते हैं, मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग और अतालता के जोखिम को भी बढ़ाते हैं, जो उनके लाभ को कम कर देता है। कैल्शियम-बचत तंत्रों को उस कैल्शियम-अतिभार दंड से बचने के लिए संकुचन को मजबूत करने के लिए डिज़ाइन किया गया था, हालांकि परीक्षणों ने अभी तक स्पष्ट उत्तरजीविता लाभ की पुष्टि नहीं की है।