कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स

कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स पादप-व्युत्पन्न यौगिक हैं — डिगॉक्सिन इसका प्रोटोटाइप है — जो सोडियम-पोटेशियम एटीपीएज़ को बाधित करके हृदय संकुचन की शक्ति को बढ़ाते हैं। सबसे पुरानी हृदय संबंधी दवाओं में से, वे एक विशिष्ट स्थान रखते हैं क्योंकि वे चक्रीय एएमपी (cyclic AMP) को बढ़ाए बिना संकुचनशीलता (contractility) बढ़ाते हैं, और वे वेगस टोन (vagal tone) को बढ़ाकर एट्रियोवेंट्रिकुलर नोड (atrioventricular node) के माध्यम से चालन (conduction) को भी धीमा करते हैं।

Definition

कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स स्टेरॉयड यौगिक हैं जिनमें एक या अधिक शर्करा (ग्लाइकोसाइड) समूह होते हैं जो झिल्ली सोडियम-पोटेशियम एटीपीएज़ को बाधित करते हैं, जिससे अप्रत्यक्ष रूप से इंट्रासेलुलर कैल्शियम बढ़ता है और इस प्रकार मायोकार्डियम (myocardium) की संकुचन शक्ति बढ़ती है, जबकि वेगस प्रभाव भी डालते हैं जो एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन को धीमा करते हैं।

Scope

यह विषय कार्डियक ग्लाइकोसाइड वर्ग के औषध विज्ञान को शामिल करता है: स्टेरॉयड ग्लाइकोसाइड के रूप में उनकी रासायनिक प्रकृति, सोडियम-पोटेशियम एटीपीएज़ तंत्र, जिसके परिणामस्वरूप इनोट्रोपिक (inotropic) और इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल (electrophysiological) प्रभाव, और प्रभाव और विषाक्तता के बीच की संकीर्ण सीमा जो इस वर्ग को परिभाषित करती है। यह एक संदर्भ औषध विज्ञान प्रविष्टि है और इसमें खुराक या व्यक्तिगत उपचार संबंधी कोई मार्गदर्शन नहीं दिया गया है।

Core questions

• सोडियम-पोटेशियम एटीपीएज़ का अवरोध बढ़ी हुई संकुचन शक्ति में कैसे परिवर्तित होता है?
• कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स का चिकित्सीय सूचकांक इतना संकीर्ण क्यों होता है, और उनकी विषाक्तता को क्या विशिष्ट बनाता है?
• उनकी दोहरी क्रिया — सकारात्मक इनोट्रोपी के साथ एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन का धीमा होना — का आधार क्या है?

Key concepts

• सोडियम-पोटेशियम एटीपीएज़ अवरोध
• सोडियम-कैल्शियम एक्सचेंजर और बढ़ा हुआ इंट्रासेलुलर कैल्शियम
• बढ़े हुए चक्रीय एएमपी के बिना सकारात्मक इनोट्रोपी
• वेगस वृद्धि और धीमा एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन
• संकीर्ण चिकित्सीय सूचकांक और ग्लाइकोसाइड विषाक्तता
• स्टेरॉयड ग्लाइकोसाइड (कार्डिनोलाइड) संरचना

Mechanisms

कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स सार्कोलेमल (sarcolemmal) सोडियम-पोटेशियम एटीपीएज़ को बांधते और बाधित करते हैं। पंप के बाधित होने से, इंट्रासेलुलर सोडियम बढ़ता है, जिससे सोडियम-कैल्शियम एक्सचेंजर (sodium-calcium exchanger) को चलाने वाली प्रवणता (gradient) कम हो जाती है; एक्सचेंजर तब कम कैल्शियम बाहर निकालता है, इसलिए इंट्रासेलुलर कैल्शियम जमा हो जाता है और सार्कोप्लाज्मिक रेटिकुलम (sarcoplasmic reticulum) द्वारा अवशोषित कर लिया जाता है। प्रत्येक धड़कन के साथ जारी होने वाला बड़ा कैल्शियम भंडार संकुचन शक्ति को बढ़ाता है — एक सकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव जो चक्रीय एएमपी को बढ़ाए बिना प्राप्त होता है। अलग से, कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स वेगस (पैरासिम्पेथेटिक) टोन को बढ़ाते हैं और एट्रियोवेंट्रिकुलर नोड के माध्यम से चालन को धीमा करते हैं, जो कुछ एट्रियल अतालता (atrial arrhythmias) में उनकी दर-नियंत्रण क्रिया का आधार है। क्योंकि वही पंप अवरोध जो इनोट्रोपी (inotropy) उत्पन्न करता है, जब अत्यधिक होता है, तो सेलुलर आयन प्रवणता को अस्थिर कर सकता है और अतालता को उत्तेजित कर सकता है, चिकित्सीय और विषाक्त प्रभाव के बीच की सीमा संकीर्ण है, और विषाक्तता इस वर्ग की एक परिभाषित विशेषता है।

Clinical relevance

कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स आयन-पंप-आधारित इनोट्रोप और संकीर्ण चिकित्सीय सूचकांक वाली दवा का एक उत्कृष्ट शिक्षण उदाहरण हैं, और डिगॉक्सिन मृत्यु दर परीक्षण हृदय विफलता साक्ष्य मूल्यांकन में एक मानक संदर्भ है। यह प्रविष्टि तंत्र और साक्ष्य के स्वरूप की व्याख्या करती है; यह व्यक्तिगत निदान या उपचार के लिए मार्गदर्शन नहीं है और इसमें कोई खुराक संबंधी जानकारी नहीं है।

Evidence & guidelines

डिजिटैलिस इन्वेस्टिगेशन ग्रुप (Digitalis Investigation Group) परीक्षण (1997) में पाया गया कि डिगॉक्सिन ने हृदय विफलता के लिए अस्पताल में भर्ती होने को कम किया लेकिन समग्र मृत्यु दर को कम नहीं किया, एक ऐसा परिणाम जिसने इसकी बाद की स्थिति को आकार दिया। 2021 ईएससी (ESC) हृदय-विफलता दिशानिर्देश इस सीमित, चयनात्मक भूमिका को दर्शाते हैं। दोनों स्रोतों को यहां अभिविन्यास के लिए उद्धृत किया गया है, न कि सिफारिशों के रूप में।

History

विलियम विदरिंग (William Withering) का 1785 का फॉक्सग्लोव (Digitalis purpurea) पर ड्रॉप्सी (dropsy) के लिए मोनोग्राफ कार्डियक-ग्लाइकोसाइड औषध विज्ञान का संस्थापक पाठ है और सबसे शुरुआती व्यवस्थित दवा मूल्यांकनों में से एक है, जिसमें लाभ और विषाक्तता दोनों का दस्तावेजीकरण किया गया है। डिजिटैलिस (Digitalis) तैयारी दो शताब्दियों तक हृदय संबंधी उपचारों के लिए केंद्रीय बनी रही; बीसवीं शताब्दी में सोडियम-पोटेशियम एटीपीएज़ को उनके आणविक लक्ष्य के रूप में स्पष्ट करना, और 1997 के डिगॉक्सिन परीक्षण का तटस्थ मृत्यु दर परिणाम, ने मिलकर इस वर्ग को एक मुख्य आधार से एक संकीर्ण रूप से उपयोग किए जाने वाले एजेंट में बदल दिया।

Debates

तटस्थ मृत्यु दर परिणाम को देखते हुए डिगॉक्सिन की समकालीन भूमिका क्या है?

क्योंकि डिगॉक्सिन ने जीवित रहने में सुधार किए बिना हृदय-विफलता के लिए अस्पताल में भर्ती होने को कम किया, और इसके संकीर्ण चिकित्सीय सूचकांक के कारण, इसकी जगह पर बहस होती है और यह आम तौर पर चयनात्मक है; प्रश्न को यहां सलाह के बजाय साक्ष्य-मूल्यांकन के मामले के रूप में प्रस्तुत किया गया है।

Key figures

• William Withering

Seminal works

• withering-1785
• dig-1997

Frequently asked questions

कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स हृदय की संकुचन शक्ति को कैसे बढ़ाते हैं?

वे सोडियम-पोटेशियम एटीपीएज़ को बाधित करते हैं, जिससे इंट्रासेलुलर सोडियम बढ़ता है। यह सोडियम-कैल्शियम एक्सचेंजर द्वारा कैल्शियम के बहिर्वाह को कम करता है, इसलिए इंट्रासेलुलर कैल्शियम जमा हो जाता है और प्रत्येक धड़कन के साथ अधिक जारी होता है, जिससे संकुचन शक्ति बढ़ती है — यह सब चक्रीय एएमपी को बढ़ाए बिना होता है।

कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स को सुरक्षित रूप से खुराक देना मुश्किल क्यों माना जाता है?

उनका एक संकीर्ण चिकित्सीय सूचकांक होता है: एक प्रभावी प्रभाव और एक विषाक्त प्रभाव के बीच का अंतर कम होता है, और वही आयन-पंप अवरोध जो संकुचन को मजबूत करता है, अधिक मात्रा में, खतरनाक अतालता को ट्रिगर कर सकता है। यह प्रविष्टि खुराक प्रदान नहीं करती है; यह नैदानिक ​​प्रबंधन का विषय है।