क्लास I एंटीअरिथमिक्स: सोडियम चैनल ब्लॉकर्स

क्लास I एंटीअरिथमिक दवाएं तेजी से वोल्टेज-गेटेड सोडियम चैनलों को अवरुद्ध करती हैं जो कार्डियक एक्शन पोटेंशियल के तीव्र अपस्ट्रोक (चरण 0) के लिए जिम्मेदार होते हैं। विध्रुवण की दर को धीमा करके वे आलिंद, निलय और हिस-पुरकिंजे ऊतक के माध्यम से आवेग चालन को धीमा कर देते हैं। इस वर्ग को पारंपरिक रूप से सोडियम ब्लॉक की शक्ति और एक्शन-पोटेंशियल अवधि पर संबंधित प्रभाव के अनुसार उपवर्ग IA, IB और IC में विभाजित किया गया है।

Definition

क्लास I एंटीअरिथमिक्स सोडियम चैनल ब्लॉकर्स हैं जो कार्डियक एक्शन पोटेंशियल के चरण-0 विध्रुवण की अधिकतम दर को कम करते हैं, जिससे चालन धीमा हो जाता है; उन्हें ब्लॉक की डिग्री और एक्शन-पोटेंशियल अवधि पर उनके प्रभाव से IA, IB और IC में उपविभाजित किया जाता है।

Scope

यह प्रविष्टि कार्डियक सोडियम चैनल ब्लॉक के इलेक्ट्रोफिजियोलॉजी, IA/IB/IC उपविभाजन और प्रत्येक उपवर्ग बाइंडिंग कैनेटीक्स और रीपोलराइजेशन पर प्रभाव में कैसे भिन्न होता है, उपयोग निर्भरता की अवधारणा, और प्रोअरिथमिक जोखिम को शामिल करती है जो इस वर्ग के आसपास नैदानिक सावधानी को परिभाषित करता है। यह एंटीअरिथमिक फार्माकोलॉजी के भीतर एक संदर्भ विषय है और इसमें खुराक या उपचार निर्देश शामिल नहीं हैं।

Key concepts

• तेज सोडियम धारा (चरण 0 विध्रुवण)
• उपवर्ग IA, IB और IC
• उपयोग निर्भरता (अवस्था-निर्भर चैनल ब्लॉक)
• एक्शन-पोटेंशियल अवधि और अपवर्तकता पर प्रभाव
• चालन धीमा होना
• प्रोअरिथमिया और CAST सबक

Mechanisms

क्लास I एजेंट वोल्टेज-गेटेड कार्डियक सोडियम चैनलों को अधिमानतः खुली या निष्क्रिय अवस्था में बांधते हैं, जिससे चरण 0 को चलाने वाली आंतरिक सोडियम धारा कम हो जाती है और इस प्रकार चालन वेग धीमा हो जाता है। यह ब्लॉक उपयोग-निर्भर है: यह तेज हृदय गति पर तेज होता है जब चैनल उन अवस्थाओं से अधिक बार गुजरते हैं जिनसे दवा बंधती है। उपवर्ग बाइंडिंग कैनेटीक्स और रीपोलराइजेशन प्रभावों में भिन्न होते हैं — IA एजेंट मध्यवर्ती पृथक्करण कैनेटीक्स दिखाते हैं और एक्शन पोटेंशियल को लंबा करते हैं, IB एजेंट तेजी से बांधते और अलग होते हैं और इसे छोटा करते हैं या न्यूनतम रूप से बदलते हैं, और IC एजेंट धीरे-धीरे अलग होते हैं, जिससे एक्शन-पोटेंशियल अवधि में थोड़ा बदलाव के साथ चिह्नित चालन धीमा हो जाता है। ये अंतर वर्गीकरण समीक्षाओं में वर्णित विशिष्ट इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल प्रोफाइल को रेखांकित करते हैं।

Clinical relevance

क्लास I दवाएं एंटीअरिथमिक थेरेपी के तर्क और खतरों दोनों को दर्शाती हैं। CAST परीक्षण ने दिखाया कि क्लास IC एजेंटों के साथ पोस्ट-इन्फार्क्शन वेंट्रिकुलर एक्टोपी को दबाने से मृत्यु दर बढ़ गई, और समकालीन मार्गदर्शन तदनुसार संरचनात्मक हृदय रोग वाले रोगियों में क्लास I एजेंटों के उपयोग को प्रतिबंधित करता है। यह प्रविष्टि संदर्भ के लिए तंत्र और परीक्षण साक्ष्य का वर्णन करती है और व्यक्तिगत नुस्खे के निर्णयों का आधार नहीं है।

Evidence & guidelines

CAST परीक्षण इस वर्ग के लिए निर्णायक साक्ष्य है, जिसमें मायोकार्डियल इन्फार्क्शन के बाद वेंट्रिकुलर एक्टोपी को दबाने के लिए उपयोग किए जाने वाले एनकैनाइड और फ्लेकेनाइड के साथ अतिरिक्त मृत्यु दर का प्रदर्शन किया गया है। वर्तमान लय-प्रबंधन मार्गदर्शन, जैसे कि 2020 ESC आलिंद फिब्रिलेशन दिशानिर्देश, लय-नियंत्रण रणनीतियों के भीतर क्लास I एजेंटों को रखता है, जबकि संरचनात्मक या इस्केमिक हृदय रोग की उपस्थिति में उनके उपयोग के खिलाफ सावधानी बरतता है।

History

सोडियम चैनल ब्लॉक वॉन विलियम्स योजना में मान्यता प्राप्त पहला तंत्र था, जिसमें क्विनिडाइन-जैसे एजेंट प्रोटोटाइप के रूप में थे। IA/IB/IC उपविभाजन को विभिन्न कैनेटीक्स और रीपोलराइजेशन प्रभावों वाले एजेंटों को अलग करने के लिए पेश किया गया था। 1989 के CAST परीक्षण ने यह दिखाकर नैदानिक समझ को बदल दिया कि एक्टोपी का क्लास IC दमन जीवित रहने की दर को खराब करता है, और सिसिलियन गैम्बिट और बाद में आधुनिक वर्गीकरणों ने सोडियम-चैनल-अभिनय दवाओं की यांत्रिक तस्वीर को परिष्कृत किया।

Debates

क्या IA/IB/IC उपविभाजन यांत्रिक रूप से पर्याप्त है?

तीन-तरफा विभाजन व्यापक गतिज और रीपोलराइजेशन अंतरों को दर्शाता है, लेकिन एक उपवर्ग के भीतर के एजेंट अतिरिक्त चैनल और रिसेप्टर क्रियाओं में भिन्न हो सकते हैं; आधुनिक वर्गीकरण केवल उपवर्ग के बजाय उनके पूर्ण लक्ष्य प्रोफाइल द्वारा दवाओं का वर्णन करने के लिए तर्क देते हैं।

Key figures

• Miles Vaughan Williams
• Bramah N. Singh

Seminal works

• cast-1989
• vaughan-williams-sicilian-1991
• lei-2018

Frequently asked questions

क्लास IA, IB और IC एंटीअरिथमिक्स में क्या अंतर है?

तीनों कार्डियक सोडियम चैनलों को अवरुद्ध करते हैं, लेकिन वे बाइंडिंग कैनेटीक्स और एक्शन पोटेंशियल पर प्रभाव में भिन्न होते हैं: IA एजेंट इसे लंबा करते हैं, IB एजेंट इसे छोटा करते हैं या न्यूनतम रूप से बदलते हैं, और IC एजेंट एक्शन-पोटेंशियल अवधि में थोड़ा बदलाव के साथ चालन को दृढ़ता से धीमा करते हैं।

उपयोग निर्भरता क्या है?

उपयोग निर्भरता का अर्थ है कि सोडियम चैनल ब्लॉक की डिग्री तेज हृदय गति पर बढ़ जाती है, क्योंकि दवा चैनलों को अधिक प्रभावी ढंग से बांधती है जब वे तेजी से खुली और निष्क्रिय अवस्थाओं से गुजर रहे होते हैं जिन्हें वह लक्षित करती है।