एथेरोस्क्लेरोसिस की विकृति-विज्ञान

एथेरोस्क्लेरोसिस धमनी की दीवार का एक दीर्घकालिक रोग है जिसमें लिपिड, सूजन कोशिकाएँ और बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स जमा होकर पट्टिकाएँ (एथेरोमा) बनाते हैं जो लुमेन को संकीर्ण कर सकते हैं और फट सकते हैं। इसकी विकृति-विज्ञान घटनाओं का एक क्रम है — एंडोथेलियल शिथिलता और लिपोप्रोटीन प्रतिधारण से लेकर सूजन, पट्टिका वृद्धि और अस्थिरता तक — जो कोरोनरी धमनी रोग और अधिकांश इस्केमिक हृदय संबंधी घटनाओं का आधार है।

Definition

एथेरोस्क्लेरोसिस मध्यम और बड़ी धमनियों का एक प्रगतिशील सूजन और लिपिड-प्रेरित रोग है जिसकी विशेषता कोलेस्ट्रॉल-युक्त कोशिकाओं और मैट्रिक्स का अंतरंग संचय है, जो पट्टिकाएँ बनाते हैं जो लुमेन को संकीर्ण करते हैं और थ्रोम्बोसिस को ट्रिगर करने के लिए फट या क्षय हो सकते हैं।

Scope

यह विषय उन जैविक तंत्रों को शामिल करता है जिनके द्वारा एथेरोस्क्लेरोटिक पट्टिकाएँ बनती हैं, बढ़ती हैं और अस्थिर हो जाती हैं, जिसमें एंडोथेलियम, लिपोप्रोटीन प्रतिधारण और सूजन प्रतिक्रिया पर जोर दिया गया है। यह कोरोनरी धमनी रोग क्षेत्र के लिए यांत्रिक आधार है और व्यक्तियों की स्क्रीनिंग या उपचार को संबोधित नहीं करता है।

Core questions

• एंडोथेलियल शिथिलता और लिपोप्रोटीन प्रतिधारण पट्टिका निर्माण को कैसे शुरू करते हैं?
• पट्टिका प्रगति में सूजन और प्रतिरक्षा प्रणाली की क्या भूमिका है?
• एक पट्टिका को फटने या क्षय होने के लिए क्या कमजोर बनाता है?
• पट्टिका जीव विज्ञान तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम से कैसे जुड़ता है?

Key concepts

• एंडोथेलियल शिथिलता
• लिपोप्रोटीन प्रतिधारण और संशोधन
• फोम कोशिकाएँ
• फैटी स्ट्रीक
• रेशेदार कैप और नेक्रोटिक कोर
• कमजोर (फटने की संभावना वाली) पट्टिका
• पट्टिका क्षरण

Key theories

प्रतिधारण-प्रतिक्रिया / सूजन परिकल्पना

एथेरोजेनेसिस तब शुरू होता है जब एपोलिपोप्रोटीन-बी-युक्त लिपोप्रोटीन सबएंडोथेलियल इंटिमा में प्रतिधारित होते हैं और संशोधित होते हैं, जिससे एक सूजन प्रतिक्रिया होती है जिसमें मोनोसाइट-व्युत्पन्न मैक्रोफेज लिपिड को फोम कोशिकाओं में बदलने के लिए ग्रहण करते हैं, जिससे एक निष्क्रिय लिपिड जमाव के बजाय एक दीर्घकालिक प्रतिरक्षा-सूजन घाव बना रहता है।

एक प्रारंभिक कदम के रूप में एंडोथेलियल शिथिलता

सामान्य एंडोथेलियल होमियोस्टेसिस का नुकसान — धमनी शाखा बिंदुओं पर बाधित प्रवाह और जोखिम कारकों द्वारा समर्थित — पारगम्यता और आसंजन-अणु अभिव्यक्ति को बढ़ाता है, जिससे लिपोप्रोटीन प्रवेश और ल्यूकोसाइट भर्ती की अनुमति मिलती है जो पट्टिका निर्माण को बढ़ावा देती है।

Mechanisms

एथेरोजेनेसिस तब शुरू होता है जब एंडोथेलियम शिथिल हो जाता है, विशेष रूप से बाधित रक्त प्रवाह के स्थलों पर, जिससे एपोलिपोप्रोटीन-बी लिपोप्रोटीन के लिए पारगम्यता और ल्यूकोसाइट आसंजन अणुओं की अभिव्यक्ति बढ़ जाती है (गिम्ब्रोन, 2016)। प्रतिधारित लिपोप्रोटीन ऑक्सीडेटिव रूप से संशोधित होते हैं और भर्ती किए गए मोनोसाइट-व्युत्पन्न मैक्रोफेज द्वारा ग्रहण किए जाते हैं, जो लिपिड-युक्त फोम कोशिकाएँ बन जाते हैं और सबसे प्रारंभिक दृश्य घाव, फैटी स्ट्रीक बनाते हैं (लिब्बी, 2002)। निरंतर सूजन, चिकनी-मांसपेशी कोशिका प्रवासन और मैट्रिक्स संश्लेषण एक लिपिड-समृद्ध नेक्रोटिक कोर पर एक रेशेदार कैप का निर्माण करते हैं; इस कैप का पतला होना और चल रही सूजन एक कमजोर पट्टिका का उत्पादन करती है जो फटने की संभावना रखती है, जबकि सतही क्षरण भी थ्रोम्बोजेनिक सतहों को उजागर कर सकता है, जो पट्टिका जीव विज्ञान को तीव्र कोरोनरी घटनाओं से जोड़ता है (हैनसन, 2005; लिब्बी, 2011)।

Clinical relevance

क्योंकि कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस अधिकांश मायोकार्डियल इस्केमिया और रोधगलन का आधार है, इसकी विकृति-विज्ञान बताती है कि डिस्लिपिडेमिया और सूजन जैसे जोखिम कारक क्यों मायने रखते हैं और क्यों पट्टिका स्थिरता — न केवल स्टेनोसिस की गंभीरता — तीव्र जोखिम को नियंत्रित करती है (लिब्बी, 2019)। यह प्रविष्टि साक्ष्य मूल्यांकन का समर्थन करने के लिए तंत्रों का वर्णन करती है और किसी भी रोगी के प्रबंधन के लिए मार्गदर्शन नहीं है।

Epidemiology

एथेरोस्क्लेरोसिस अधिकांश इस्केमिक हृदय रोग का आधार है, जो विश्व स्तर पर मृत्यु का प्रमुख कारण है; इसकी व्यापकता उम्र के साथ और हृदय संबंधी जोखिम कारकों के बोझ के साथ बढ़ती है, हालांकि महामारी विज्ञान का विवरण यहाँ के बजाय मूल क्षेत्र में शामिल है।

Evidence & guidelines

एथेरोजेनेसिस का सूजन मॉडल प्रमुख समीक्षाओं (लिब्बी, 2011; लिब्बी, 2019) में संक्षेपित व्यापक प्रायोगिक और अनुवाद संबंधी अनुसंधान द्वारा समर्थित है; परिणामी रोग का नैदानिक प्रबंधन इस यांत्रिक प्रविष्टि के बजाय हृदय-रोकथाम और कोरोनरी-सिंड्रोम दिशानिर्देशों में संबोधित किया गया है।

History

उन्नीसवीं और बीसवीं सदी की शुरुआत की विकृति विज्ञान ने एथेरोस्क्लेरोसिस को बड़े पैमाने पर निष्क्रिय लिपिड एन्क्रस्टेशन के रूप में प्रस्तुत किया। बीसवीं सदी के अंत से, लिब्बी (2002) और हैनसन (2005) द्वारा संश्लेषित कार्य ने इसे एक दीर्घकालिक सूजन और प्रतिरक्षा रोग के रूप में फिर से परिभाषित किया, और गिम्ब्रोन (2016) ने एंडोथेलियम और हेमोडायनामिक्स को प्रारंभिक कारकों के रूप में जोर दिया, एक बदलाव जो अनुसंधान और चिकित्सा को आकार देना जारी रखता है (लिब्बी, 2011)।

Debates

तीव्र घटनाओं के कारण के रूप में पट्टिका का फटना बनाम पट्टिका का क्षरण

क्लासिक मॉडल एक पतली-कैप वाली, लिपिड-समृद्ध पट्टिका के फटने पर जोर देते हैं, लेकिन कोरोनरी थ्रोम्बोसिस का एक बड़ा हिस्सा कम सूजन वाली पट्टिकाओं के सतही क्षरण से उत्पन्न होता है, और क्षरण का सापेक्ष योगदान और विशिष्ट जीव विज्ञान सक्रिय प्रश्न बने हुए हैं।

Key figures

• Peter Libby
• Göran K. Hansson
• Michael A. Gimbrone

Seminal works

• libby-2002
• hansson-2005
• gimbrone-2016

Frequently asked questions

क्या एथेरोस्क्लेरोसिस धमनियों में केवल कोलेस्ट्रॉल का जमा होना है?

कोलेस्ट्रॉल-वाहक लिपोप्रोटीन केंद्रीय हैं, लेकिन अब इस बीमारी को एक दीर्घकालिक सूजन प्रक्रिया के रूप में समझा जाता है: प्रतिधारित और संशोधित लिपोप्रोटीन एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को उत्तेजित करते हैं, और सूजन पट्टिका वृद्धि और अस्थिरता को बढ़ावा देती है, न कि केवल निष्क्रिय लिपिड जमाव को।

एक छोटी पट्टिका एक बड़ी पट्टिका से अधिक खतरनाक क्यों हो सकती है?

तीव्र कोरोनरी घटनाएँ पट्टिका की स्थिरता पर अधिक निर्भर करती हैं, न कि इस बात पर कि पट्टिका धमनी को कितना संकीर्ण करती है। एक पतली, सूजन वाली रेशेदार कैप वाली एक मामूली पट्टिका फट सकती है और थ्रोम्बोसिस को ट्रिगर कर सकती है, जबकि एक बड़ी लेकिन स्थिर पट्टिका ऐसा नहीं कर सकती है।