एथेरोस्क्लेरोसिस

एथेरोस्क्लेरोसिस बड़ी और मध्यम आकार की धमनियों का एक पुराना, प्रगतिशील रोग है जिसमें लिपिड, सूजन कोशिकाएं और रेशेदार ऊतक धमनी के अंतरंग (इंटीमा) में जमा होकर पट्टिकाएं (एथेरोमा) बनाते हैं। यह इस्केमिक हृदय रोग, अधिकांश इस्केमिक स्ट्रोक और परिधीय धमनी रोग का मुख्य रोगजनक आधार है, और अब इसे एक शुद्ध अपक्षयी प्रक्रिया के बजाय एक सूजन संबंधी प्रक्रिया के रूप में समझा जाता है।

Definition

एथेरोस्क्लेरोसिस धमनी की दीवार का एक पुराना सूजन संबंधी रोग है जिसकी विशेषता लिपिड, मैक्रोफेज-व्युत्पन्न फोम कोशिकाओं, चिकनी-मांसपेशी कोशिकाओं और बाह्य मैट्रिक्स का अंतरंग संचय है, जो पट्टिकाएं बनाते हैं जो लुमेन को संकीर्ण करती हैं और थ्रोम्बोसिस को ट्रिगर करने के लिए टूट या क्षय हो सकती हैं।

Scope

यह प्रविष्टि एथेरोस्क्लेरोटिक पट्टिका के निर्माण और विकास को कवर करती है - एंडोथेलियल चोट और लिपोप्रोटीन प्रतिधारण से लेकर फैटी स्ट्रीक, रेशेदार कैप और जटिल घाव तक - और स्थिर और टूटने-प्रवण पट्टिकाओं के बीच का अंतर जो पुराने रोग को तीव्र घटनाओं से जोड़ता है। यह रोगजनन और आकृति विज्ञान का एक संदर्भ विवरण है, न कि नैदानिक प्रबंधन मार्गदर्शन।

Core questions

• एंडोथेलियल शिथिलता और लिपोप्रोटीन प्रतिधारण पट्टिका निर्माण को कैसे शुरू करते हैं?
• पट्टिका वृद्धि में मैक्रोफेज, फोम कोशिकाएं और चिकनी-मांसपेशी कोशिकाएं क्या भूमिका निभाती हैं?
• कुछ पट्टिकाएं स्थिर क्यों रहती हैं जबकि अन्य टूटने-प्रवण क्यों हो जाती हैं?
• पट्टिका का टूटना या क्षरण पुराने रोग को तीव्र थ्रोम्बोटिक घटना में कैसे बदलता है?

Key concepts

• एंडोथेलियल शिथिलता
• कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन प्रतिधारण और ऑक्सीकरण
• फोम कोशिकाएं और फैटी स्ट्रीक
• रेशेदार कैप और नेक्रोटिक लिपिड कोर
• कमजोर (टूटने-प्रवण) पट्टिका
• पट्टिका का टूटना, क्षरण और थ्रोम्बोसिस
• धमनी का रीमॉडलिंग

Key theories

चोट-प्रतिक्रिया परिकल्पना

एथेरोस्क्लेरोसिस को धमनी की दीवार की बार-बार एंडोथेलियल चोट और प्रतिधारित, संशोधित लिपोप्रोटीन के प्रति एक सूजन प्रतिक्रिया के रूप में देखा जाता है; मोनोसाइट भर्ती, फोम-कोशिका निर्माण और चिकनी-मांसपेशी प्रसार घाव का निर्माण करते हैं, जो एथेरोमा को निष्क्रिय लिपिड जमाव के रूप में देखने के पुराने दृष्टिकोण को प्रतिस्थापित करता है।

Mechanisms

रोग तब शुरू होता है जब एंडोथेलियल शिथिलता कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन को अंतरंग में प्रवेश करने और वहां प्रतिधारित और संशोधित होने की अनुमति देती है। संशोधित लिपोप्रोटीन एक सूजन प्रतिक्रिया को उत्तेजित करते हैं: मोनोसाइट्स चिपकते हैं, स्थानांतरित होते हैं, मैक्रोफेज में अंतर करते हैं और लिपिड को निगलकर फोम कोशिकाएं बन जाते हैं, जिससे फैटी स्ट्रीक बनता है। निरंतर सूजन चिकनी-मांसपेशी कोशिकाओं को भर्ती करती है जो बढ़ते नेक्रोटिक लिपिड कोर पर एक रेशेदार कैप का संश्लेषण करती हैं। बड़ी लिपिड कोर और पतली, सूजन वाली रेशेदार कैप वाली पट्टिकाएं यांत्रिक रूप से कमजोर होती हैं; टूटना या सतही क्षरण थ्रोम्बोजेनिक सामग्री को रक्त के संपर्क में लाता है, जिससे ल्यूमिनल थ्रोम्बोसिस और तीव्र इस्केमिक घटनाएं होती हैं। स्टेनोसिस-केंद्रित समझ से पट्टिका-जीव विज्ञान और सूजन-केंद्रित समझ की ओर बदलाव कमजोर-पट्टिका अवधारणा का आधार है।

Clinical relevance

एथेरोस्क्लेरोसिस अधिकांश हृदय संबंधी घटनाओं का आधार है, इसलिए इसका जीव विज्ञान यह बताता है कि जोखिम और रोकथाम को कैसे समझा जाता है और साक्ष्य आधार का मूल्यांकन कैसे किया जाता है। यह प्रविष्टि रोग प्रक्रिया और घाव के आकृति विज्ञान की व्याख्या करती है; यह वर्णनात्मक है और व्यक्तिगत नैदानिक या चिकित्सीय निर्णयों का आधार नहीं है।

Epidemiology

कोरोनरी, सेरेब्रोवास्कुलर और परिधीय धमनी रोग के प्रमुख कारण के रूप में, एथेरोस्क्लेरोसिस वैश्विक हृदय संबंधी रुग्णता और मृत्यु दर का एक बड़ा हिस्सा है; इसका विकास डिस्लिपिडेमिया, उच्च रक्तचाप, धूम्रपान, मधुमेह और अन्य परिवर्तनीय जोखिम कारकों से प्रभावित होता है।

History

बीसवीं सदी के शुरुआती काम ने एथेरोमा के लिपिड सामग्री को स्थापित किया, लेकिन आधुनिक संश्लेषण रॉस की प्रतिक्रिया-से-चोट परिकल्पना और 1999 में एथेरोस्क्लेरोसिस को एक सूजन संबंधी बीमारी के रूप में फिर से परिभाषित करने के साथ आया, जिसे लिब्बी और सहयोगियों द्वारा एक विस्तृत सूजन जीव विज्ञान में विस्तारित किया गया। विरमानी जैसे रोगविदों ने टूटने-प्रवण पट्टिका के आकृति विज्ञान की विशेषता बताई, और कमजोर-पट्टिका और कमजोर-रोगी अवधारणाओं (नागवी और सहयोगियों, 2003) ने सोच को ल्यूमिनल संकीर्णता से पट्टिका संरचना और स्थिरता की ओर पुनर्निर्देशित किया।

Debates

पट्टिका का टूटना बनाम पट्टिका का क्षरण

जबकि पतली-कैप वाले फाइब्रोएथेरोमा का टूटना कोरोनरी थ्रोम्बोसिस का क्लासिक ट्रिगर है, घटनाओं का एक बड़ा हिस्सा अक्षुण्ण कैप वाली पट्टिकाओं के सतही क्षरण से उत्पन्न होता है, और इन तंत्रों का सापेक्ष योगदान और विशिष्ट जीव विज्ञान अभी भी अध्ययन के अधीन है।

Key figures

• Russell Ross
• Peter Libby
• Renu Virmani
• Goran K. Hansson

Seminal works

• ross-1999
• libby-2002
• virmani-2006

Frequently asked questions

क्या एथेरोस्क्लेरोसिस सिर्फ धमनियों में कोलेस्ट्रॉल का जमा होना है?

नहीं। लिपिड का संचय केंद्रीय है, लेकिन आधुनिक समझ यह है कि एथेरोस्क्लेरोसिस धमनी की दीवार का एक पुराना सूजन संबंधी रोग है जिसमें प्रतिरक्षा कोशिकाएं, चिकनी-मांसपेशी कोशिकाएं और रेशेदार ऊतक सभी पट्टिका के निर्माण और जटिलता में भाग लेते हैं।

पट्टिका को खतरनाक क्या बनाता है?

बड़ी नेक्रोटिक लिपिड कोर और पतली, सूजन वाली रेशेदार कैप वाली पट्टिकाएं टूटने या क्षरण के लिए प्रवण होती हैं; यह थ्रोम्बोजेनिक सामग्री को उजागर करता है और तीव्र थ्रोम्बोसिस को ट्रिगर कर सकता है, जो पुराने एथेरोस्क्लेरोसिस और मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन जैसी तीव्र घटनाओं के बीच का संबंध है।