एंटीवायरल दवा वर्ग और क्रिया के तंत्र

एंटीवायरल दवाओं को उस वायरल प्रतिकृति चक्र के चरण के अनुसार समूहीकृत किया जाता है जिसे वे अवरुद्ध करते हैं — संलग्नता और प्रवेश, जीनोम प्रतिकृति, पॉलीप्रोटीन प्रसंस्करण, एकीकरण, या विमोचन। चूंकि वायरस मेजबान मशीनरी का उपयोग करते हैं, प्रत्येक वर्ग का मूल्यांकन इस बात से किया जाता है कि वह मेजबान को बख्शते हुए वायरल लक्ष्य पर कितनी चुनिंदा रूप से प्रहार करता है, जो उसके चिकित्सीय सूचकांक का आधार है।

Definition

एंटीवायरल दवा वर्ग एजेंटों की श्रेणियां हैं जो उस वायरल प्रतिकृति चरण और आणविक लक्ष्य द्वारा परिभाषित होती हैं जिन्हें वे रोकते हैं — उदाहरण के लिए वायरल पॉलीमरेज़, प्रोटीज़, इंटेग्रेज़, प्रवेश रिसेप्टर्स, या विमोचन एंजाइम — प्रत्येक वर्ग क्रिया के एक तंत्र को साझा करता है जो वायरल प्रसार को दबाता है।

Scope

यह विषय प्रमुख एंटीवायरल तंत्रों और उन दवा वर्गों का सर्वेक्षण करता है जो उनका उपयोग करते हैं: प्रवेश और संलयन अवरोधक, न्यूक्लियोसाइड और गैर-न्यूक्लियोसाइड पॉलीमरेज़ अवरोधक, प्रोटीज़ अवरोधक, इंटेग्रेज़ अवरोधक, और न्यूरामिनिडेज़ (विमोचन) अवरोधक। यह बताता है कि प्रत्येक वर्ग आणविक स्तर पर कैसे काम करता है। यह खुराक या नुस्खे संबंधी मार्गदर्शन प्रदान नहीं करता है।

Core questions

• वायरल प्रतिकृति के कौन से चरण औषधीय लक्ष्य हैं?
• न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स गैर-न्यूक्लियोसाइड अवरोधकों से कैसे भिन्न होते हैं?
• प्रोटीज़ और इंटेग्रेज़ अवरोधक एचआईवी जैसे रेट्रोवायरस के खिलाफ क्यों काम करते हैं?
• न्यूरामिनिडेज़ अवरोधक इन्फ्लूएंजा के खिलाफ कैसे कार्य करते हैं?
• एक एंटीवायरल की चयनात्मक विषाक्तता और चिकित्सीय सूचकांक क्या निर्धारित करता है?

Key concepts

• दवा लक्ष्यों के अनुक्रम के रूप में वायरल प्रतिकृति चक्र
• प्रवेश और संलयन अवरोधक
• न्यूक्लियोसाइड और न्यूक्लियोटाइड एनालॉग्स
• गैर-न्यूक्लियोसाइड पॉलीमरेज़ अवरोधक
• वायरल प्रोटीज़ अवरोधक
• इंटेग्रेज़ स्ट्रैंड-ट्रांसफर अवरोधक
• न्यूरामिनिडेज़ (विमोचन) अवरोधक
• चयनात्मक विषाक्तता और चिकित्सीय सूचकांक

Mechanisms

प्रत्येक वर्ग एक विशिष्ट चरण को बाधित करता है। प्रवेश और संलयन अवरोधक मेजबान कोशिका से संलग्नता या संलयन को रोकते हैं। न्यूक्लियोसाइड और न्यूक्लियोटाइड एनालॉग्स वायरल पॉलीमरेज़ द्वारा बढ़ते वायरल जीनोम में शामिल हो जाते हैं, जिससे श्रृंखला समाप्ति या घातक उत्परिवर्तन होता है; गैर-न्यूक्लियोसाइड अवरोधक पॉलीमरेज़ को एलोस्टेरिक रूप से बांधते हैं। प्रोटीज़ अवरोधक वायरल पॉलीप्रोटीन के कार्यात्मक इकाइयों में विखंडन को रोकते हैं, और इंटेग्रेज़ अवरोधक रेट्रोवायरल डीएनए को मेजबान क्रोमेटिन में डालने से रोकते हैं — दोनों एचआईवी थेरेपी में महत्वपूर्ण हैं, जैसा कि आर्ट्स और हज़ुडा (2012) द्वारा समीक्षा की गई है। न्यूरामिनिडेज़ अवरोधक संतति इन्फ्लूएंजा विरियन के विमोचन को रोकते हैं, ओसेल्टामिविर का तंत्र निकोलसन एट अल। (2000) द्वारा परीक्षण किया गया। डी क्लर्क और ली (2016) अनुमोदित एजेंटों के पांच दशकों में इन वर्गों को सूचीबद्ध करते हैं, और बीगेल एट अल। (2020) द्वारा अध्ययन किया गया पॉलीमरेज़-अवरोधक रेमडेसिविर एक नए वायरस पर लागू न्यूक्लियोटाइड-एनालॉग रणनीति का उदाहरण है।

Clinical relevance

किसी दवा के वर्ग को जानने से उसके स्पेक्ट्रम, उसके संभावित प्रतिरोध मार्गों और वह दूसरों के साथ कैसे जुड़ती है, इसकी भविष्यवाणी होती है, यही कारण है कि तंत्र-आधारित वर्गीकरण तर्कसंगत एंटीवायरल उपयोग का आधार है। यह प्रविष्टि बताती है कि वर्ग कैसे कार्य करते हैं और परीक्षणों में उनके प्रभाव को कैसे प्रदर्शित किया गया है; यह किसी विशिष्ट दवा के चयन या खुराक के लिए एक मार्गदर्शिका नहीं है।

History

एंटीवायरल कीमोथेरेपी 1960 के दशक में शुरुआती न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स के साथ शुरू हुई और एचआईवी युग के माध्यम से परिपक्व हुई, जब रिवर्स-ट्रांसक्रिपटेस, प्रोटीज़ और बाद में इंटेग्रेज़ अवरोधकों के संयोजन रेजिमेन ने रोग का निदान बदल दिया, जैसा कि आर्ट्स और हज़ुडा (2012) द्वारा बताया गया है। डी क्लर्क और ली (2016) अनुमोदित एंटीवायरल के व्यापक चाप का पता लगाते हैं, और COVID-19 के लिए रेमडेसिविर का तेजी से पुनरुत्पादन (बीगेल एट अल।, 2020) ने पॉलीमरेज़-अवरोधक वंशावली को एक उभरते खतरे तक बढ़ाया।

Key figures

• Erik De Clercq

Seminal works

• declercq-li-2016
• arts-hazuda-2012

Frequently asked questions

एक एंटीवायरल दवा वर्ग को कैसे परिभाषित किया जाता है?

इसे वायरल जीवन चक्र के उस चरण और आणविक लक्ष्य द्वारा परिभाषित किया जाता है जिसे वह अवरुद्ध करता है, जैसे कि वायरल पॉलीमरेज़, प्रोटीज़, इंटेग्रेज़, या विमोचन एंजाइम, इसलिए एक वर्ग में दवाएं क्रिया के एक तंत्र को साझा करती हैं।

एंटीबैक्टीरियल वर्गों की तुलना में एंटीवायरल वर्ग कम क्यों हैं?

वायरस मेजबान कोशिका की अपनी मशीनरी का उपयोग करके प्रतिकृति करते हैं, जिससे मेजबान कोशिकाओं को नुकसान पहुंचाए बिना हमला करने के लिए विशिष्ट रूप से वायरल लक्ष्य कम बचते हैं, जो चयनात्मक रूप से विषाक्त दवा वर्गों की संख्या को सीमित करता है।