वायरल रोग में मोनोक्लोनल एंटीबॉडी और इम्यूनोथेरेपी

मोनोक्लोनल एंटीबॉडी प्रयोगशाला में उत्पादित, समान एंटीबॉडी होते हैं जिन्हें एक ही वायरल लक्ष्य, अक्सर एक सतह प्रोटीन जिससे वायरस कोशिकाओं में प्रवेश करता है, से जुड़ने के लिए इंजीनियर किया जाता है। सीधे दिए जाने पर, वे तत्काल, निष्क्रिय सुरक्षा प्रदान करते हैं - इम्यूनोथेरेपी का एक रूप जो टीकों (जिन्हें कार्य करने में सप्ताह लगते हैं) और छोटे-अणु एंटीवायरल दवाओं का पूरक है।

Definition

एक न्यूट्रलाइजिंग मोनोक्लोनल एंटीबॉडी एक एकल, परिभाषित एंटीबॉडी है जिसे इन विट्रो में उत्पादित किया जाता है जो संक्रमण को रोकने के लिए एक विशिष्ट वायरल एपिटोप से जुड़ता है, जिसका उपयोग चिकित्सीय या रोगनिरोधी रूप से निष्क्रिय प्रतिरक्षण के एक रूप के रूप में किया जाता है जो तत्काल लेकिन अस्थायी सुरक्षा प्रदान करता है।

Scope

यह विषय वायरल संक्रमण के खिलाफ न्यूट्रलाइजिंग मोनोक्लोनल एंटीबॉडी और संबंधित इम्यूनोथेरेपी को कवर करता है: वे वायरस को कैसे बेअसर करते हैं, वे सक्रिय टीकाकरण से कैसे भिन्न होते हैं, एकल एजेंट या कॉकटेल के रूप में उनका उपयोग, और वायरल एस्केप तथा एंटीबॉडी-निर्भर वृद्धि जैसी सीमाएं। यह तंत्र और साक्ष्य का एक शैक्षिक अवलोकन है, न कि उपचार मार्गदर्शन।

Core questions

• मोनोक्लोनल एंटीबॉडी वायरस को कैसे बेअसर करते हैं?
• निष्क्रिय एंटीबॉडी थेरेपी सक्रिय टीकाकरण से कैसे भिन्न है?
• एंटीबॉडी को कभी-कभी कॉकटेल में क्यों मिलाया जाता है?
• वायरल एस्केप मोनोक्लोनल-एंटीबॉडी थेरेपी को कैसे सीमित करता है?
• एंटीबॉडी-निर्भर वृद्धि क्या है और यह क्यों मायने रखती है?

Key concepts

• न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी
• निष्क्रिय बनाम सक्रिय प्रतिरक्षण
• मोनोक्लोनल एंटीबॉडी कॉकटेल
• एपिटोप लक्ष्यीकरण और वायरल सतह प्रोटीन
• एंटीबॉडी के खिलाफ एस्केप म्यूटेशन
• एंटीबॉडी-निर्भर वृद्धि
• रोगनिरोधी बनाम चिकित्सीय उपयोग

Mechanisms

एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी एक परिभाषित एपिटोप से जुड़ता है - आमतौर पर वायरल प्रोटीन पर जो मेजबान-कोशिका लगाव या संलयन को मध्यस्थ करता है - और उस चरण को अवरुद्ध करता है, जिससे वायरस बेअसर हो जाता है; यह संक्रमित कोशिकाओं को प्रतिरक्षा निकासी के लिए भी चिह्नित कर सकता है। क्योंकि एंटीबॉडी तैयार रूप में आपूर्ति की जाती है, सुरक्षा तत्काल होती है लेकिन एंटीबॉडी के साफ होने पर कम हो जाती है, जो इस निष्क्रिय दृष्टिकोण को टिकाऊ सक्रिय प्रतिरक्षा टीकों से अलग करती है (Pollard & Bijker, 2020)। बाहरी रोगियों में REGN-COV2 कॉकटेल (Weinreich et al., 2021) और अस्पताल में भर्ती रोगियों में एक एकल मोनोक्लोनल (ACTIV-3/TICO, 2021) के परीक्षण इस दृष्टिकोण के वादे और संदर्भ-निर्भरता दोनों को दर्शाते हैं। विभिन्न एपिटोप्स से जुड़ने वाले एंटीबॉडी को एक कॉकटेल में संयोजित करने से यह संभावना कम हो जाती है कि एक एकल एस्केप म्यूटेशन चिकित्सा को विफल कर देगा। एक सैद्धांतिक खतरा, एंटीबॉडी-निर्भर वृद्धि, जिसमें उप-न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी संक्रमण को अवरुद्ध करने के बजाय खराब कर देती है, का SARS-CoV-2 के लिए Arvin et al. (2020) द्वारा परीक्षण किया गया है।

Clinical relevance

मोनोक्लोनल एंटीबॉडी ने प्रोफिलैक्सिस या प्रारंभिक उपचार के लिए तीव्र निष्क्रिय सुरक्षा प्रदान करके एंटीवायरल टूलकिट का विस्तार किया, विशेष रूप से उन लोगों के लिए जो टीकों के प्रति खराब प्रतिक्रिया देते हैं; हालांकि, उनका प्रभाव समय और परिसंचारी वायरल वेरिएंट पर निर्भर करता है। यह प्रविष्टि बताती है कि वे कैसे काम करते हैं और साक्ष्य क्या दिखाते हैं, और किसी भी व्यक्ति में उनके उपयोग पर मार्गदर्शन का गठन नहीं करती है।

History

निष्क्रिय एंटीबॉडी थेरेपी बीसवीं सदी की शुरुआत में सीरम थेरेपी से संबंधित है, लेकिन हाइब्रिडोमा तकनीक ने परिभाषित मोनोक्लोनल एंटीबॉडी को संभव बनाया और इंजीनियरिंग ने बाद में उन्हें मानवीकृत किया। COVID-19 महामारी ने न्यूट्रलाइजिंग मोनोक्लोनल और कॉकटेल (Weinreich et al., 2021; ACTIV-3/TICO, 2021) के तेजी से विकास और यादृच्छिक परीक्षण को प्रेरित किया, जिसने वेरिएंट के उभरने के साथ वायरल एस्केप के प्रति उनकी भेद्यता को भी उजागर किया।

Debates

एक विकसित हो रहे वायरस के खिलाफ मोनोक्लोनल-एंटीबॉडी थेरेपी कितनी टिकाऊ है?

एकल एंटीबॉडी एस्केप म्यूटेशन द्वारा आसानी से पराजित हो जाते हैं, और वेरिएंट फैलने पर कॉकटेल भी अपनी गतिविधि खो सकते हैं, जिससे यह सवाल उठता है कि तेजी से विकसित हो रहे लक्ष्य के खिलाफ प्रभावशीलता को कैसे बनाए रखा जाए।

Key figures

• Ann Arvin
• Andrew Pollard

Seminal works

• weinreich-2021
• arvin-2020

Frequently asked questions

मोनोक्लोनल एंटीबॉडी वैक्सीन से कैसे भिन्न है?

एक वैक्सीन शरीर को हफ्तों तक अपने स्वयं के एंटीबॉडी बनाने के लिए प्रशिक्षित करती है, जिससे स्थायी सुरक्षा मिलती है, जबकि एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी सीधे दी जाती है और तुरंत सुरक्षा प्रदान करती है लेकिन शरीर से साफ होने तक केवल अस्थायी रूप से।

मोनोक्लोनल एंटीबॉडी को कभी-कभी कॉकटेल के रूप में क्यों दिया जाता है?

वायरस के विभिन्न हिस्सों से जुड़ने वाले एंटीबॉडी को संयोजित करने से एक ही उत्परिवर्तन के लिए वायरस को उन सभी से एक साथ बचने में बहुत मुश्किल हो जाती है, जिससे प्रतिरोध का जोखिम कम हो जाता है।