एंटीवायरल एजेंट और वैक्सीन विकास

एंटीवायरल एजेंट और वैक्सीन विकास वायरल रोगों का मुकाबला करने के दो पूरक पहलू हैं: एंटीवायरल ऐसी दवाएं हैं जो वायरल प्रतिकृति चक्र में एक चरण को अवरुद्ध करके स्थापित संक्रमण को दबाती हैं, जबकि टीके प्रतिरक्षा प्रणाली को पहले से तैयार करते हैं ताकि भविष्य के संक्रमण को रोका जा सके या कम किया जा सके। साथ मिलकर, वे आणविक वायरोलॉजी और इम्यूनोलॉजी को वायरल प्रोफिलैक्सिस और थेरेपी के उपकरणों में परिवर्तित करते हैं।

Definition

एंटीवायरल एजेंट ऐसे पदार्थ हैं जो संक्रमण का इलाज या उसे दबाने के लिए वायरल प्रतिकृति को रोकते हैं, और वैक्सीन विकास वायरस के खिलाफ सुरक्षात्मक प्रतिरक्षा को प्रेरित करने वाले इम्यूनोजेन को डिजाइन करने और उनका मूल्यांकन करने का विज्ञान है; इस क्षेत्र में दोनों की खोज, तंत्र, मूल्यांकन और सीमाएं शामिल हैं।

Scope

यह क्षेत्र सर्वेक्षण करता है कि जनसंख्या और प्रयोगशाला स्तर पर वायरल संक्रमणों को कैसे रोका और इलाज किया जाता है। इसमें प्रमुख एंटीवायरल दवा वर्ग और उनके लक्ष्य, प्रमुख वैक्सीन प्लेटफॉर्म और उनके पीछे का तर्क-डिजाइन तर्क, इम्यूनोजेनेसिटी और प्रभावकारिता को कैसे मापा जाता है, वायरस दवाओं के प्रति प्रतिरोध क्यों विकसित करते हैं, और एंटीबॉडी-आधारित इम्यूनोथेरेपी का उदय शामिल है। यह तंत्र और साक्ष्य का एक संदर्भ और शैक्षिक अवलोकन है, न कि नैदानिक ​​मार्गदर्शन।

Sub-topics

• एंटीवायरल दवा वर्ग और क्रिया के तंत्र
• वायरल रोग में मोनोक्लोनल एंटीबॉडी और इम्यूनोथेरेपी
• वैक्सीन की प्रतिरक्षाजनकता, प्रभावकारिता और सुरक्षा
• टीका (वैक्सीन) के प्रकार और तर्कसंगत टीका डिज़ाइन
• प्रतिरोध और एंटीवायरल से वायरल पलायन

Core questions

• वायरल प्रतिकृति चक्र के कौन से चरणों को दवा से लक्षित किया जा सकता है, और परिणामी एजेंट कितने चयनात्मक होते हैं?
• कौन से वैक्सीन प्लेटफॉर्म मौजूद हैं, और प्लेटफॉर्म का चुनाव उनके द्वारा उत्पन्न प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को कैसे आकार देता है?
• सुरक्षात्मक प्रतिरक्षा को कैसे मापा जाता है, और सुरक्षा के सहसंबंध के रूप में क्या कार्य करता है?
• वायरस एंटीवायरल के प्रति प्रतिरोधी क्यों और कैसे बनते हैं, और प्रतिरोध को कैसे सीमित किया जा सकता है?
• निष्क्रिय रूप से प्रशासित एंटीबॉडी और इम्यूनोथेरेपी दवाओं और टीकों के साथ कैसे फिट होते हैं?

Key concepts

• दवा लक्ष्यों के एक सेट के रूप में वायरल प्रतिकृति चक्र
• चयनात्मक विषाक्तता और चिकित्सीय सूचकांक
• सक्रिय बनाम निष्क्रिय टीकाकरण
• वैक्सीन प्लेटफॉर्म (लाइव-अटेन्यूएटेड, निष्क्रिय, सबयूनिट, वायरल-वेक्टर, न्यूक्लिक-एसिड)
• इम्यूनोजेनेसिटी, प्रभावकारिता और प्रभावशीलता
• सुरक्षा का सहसंबंध
• एंटीवायरल प्रतिरोध और वायरल पलायन
• न्यूट्रलाइजिंग मोनोक्लोनल एंटीबॉडी

Mechanisms

एंटीवायरल प्रतिकृति के लिए आवश्यक एक वायरल या मेजबान प्रोटीन को बांधकर कार्य करते हैं - प्रवेश रिसेप्टर्स, पोलीमरेज़, प्रोटीज़, इंटीग्रेट्स, या रिलीज एंजाइम - ताकि चक्र रुक जाए; मेजबान प्रक्रियाओं पर वायरल के लिए चयनात्मकता सहनशीलता निर्धारित करती है। डी क्लर्क और ली (2016) इन यांत्रिक श्रेणियों में लगभग पांच दशकों के अनुमोदित एजेंटों को सूचीबद्ध करते हैं। इसके बजाय टीके अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली के लिए एक वायरल एंटीजन प्रस्तुत करते हैं, जिससे मेमोरी बी और टी कोशिकाएं उत्पन्न होती हैं; प्लेटफॉर्म (लाइव, निष्क्रिय, सबयूनिट, वायरल-वेक्टर, या mRNA/DNA) उस प्रतिक्रिया की परिमाण और गुणवत्ता को नियंत्रित करता है, जैसा कि पोलार्ड और बिजकर (2020) द्वारा समीक्षा की गई है। क्या सुरक्षा का पालन होता है, इसका निर्णय सुरक्षा के सहसंबंध के खिलाफ किया जाता है, अक्सर एक न्यूट्रलाइजिंग-एंटीबॉडी टाइटर (प्लॉटकिन, 2010)। BNT162b2 mRNA वैक्सीन (पोलैक एट अल।, 2020) और रेमडेसिविर (बीगेल एट अल।, 2020) जैसे बड़े यादृच्छिक परीक्षण दर्शाते हैं कि इन तंत्रों की मनुष्यों में कैसे पुष्टि की जाती है।

Clinical relevance

यहां वर्णित एजेंट और प्लेटफॉर्म आधुनिक संक्रामक-रोग निवारण और देखभाल का एक बड़ा हिस्सा हैं, बचपन के टीकाकरण से लेकर एचआईवी, हेपेटाइटिस, हर्पीसवायरस, इन्फ्लूएंजा और उभरते वायरस के प्रबंधन तक। यह प्रविष्टि बताती है कि ये उपकरण कैसे काम करते हैं और साक्ष्य में उनके लाभ को कैसे स्थापित किया जाता है; यह खुराक या व्यक्तिगत उपचार सिफारिशें प्रदान नहीं करती है, जो चिकित्सकों और वर्तमान दिशानिर्देशों से संबंधित हैं।

Epidemiology

टीकाकरण ने वायरल रोग के बोझ में ऐतिहासिक कमी लाई है, जिसमें चेचक का उन्मूलन और खसरा, पोलियो और हेपेटाइटिस बी में भारी गिरावट शामिल है, जबकि एंटीवायरल ने एचआईवी जैसी स्थितियों को घातक से पुरानी रूप से प्रबंधित में बदल दिया है। COVID-19 टीकों और एंटीवायरल का 2020-2021 में अभूतपूर्व गति से उपयोग (पोलैक एट अल।, 2020; बीगेल एट अल।, 2020) ने त्वरित जवाबी उपाय विकास के लिए अपेक्षाओं को नया रूप दिया।

History

टीकाकरण वायरोलॉजी से पहले का है, जिसकी शुरुआत जेनर के चेचक के टीकाकरण से हुई थी, लेकिन तर्कसंगत एंटीवायरल डिजाइन का आणविक युग बीसवीं शताब्दी के उत्तरार्ध में वायरल प्रतिकृति के स्पष्टीकरण के बाद आया। डी क्लर्क और ली (2016) ने 1960 के दशक से अनुमोदित एंटीवायरल का पता लगाया, जबकि वैक्सीन विज्ञान पूरे-रोगजनक तैयारियों से सबयूनिट और, हाल ही में, न्यूक्लिक-एसिड प्लेटफॉर्म तक चला गया, जिसका सारांश पोलार्ड और बिजकर (2020) ने दिया है।

Key figures

• Erik De Clercq
• Stanley Plotkin
• Andrew Pollard

Seminal works

• declercq-li-2016
• pollard-bijker-2020
• plotkin-2010

Frequently asked questions

एंटीवायरल और वैक्सीन में क्या अंतर है?

एक एंटीवायरल एक दवा है जो शरीर में पहले से ही प्रतिकृति कर रहे वायरस को उसके जीवन चक्र के एक चरण को अवरुद्ध करके दबाती है, जबकि एक वैक्सीन संक्रमण से पहले दी जाती है ताकि प्रतिरक्षा प्रणाली को प्रशिक्षित किया जा सके ताकि बाद में संपर्क को रोका जा सके या उसे हल्का किया जा सके।

एंटीबैक्टीरियल की तुलना में एंटीवायरल दवाओं का विकास करना कठिन क्यों है?

वायरस मेजबान-कोशिका मशीनरी का उपयोग करके प्रतिकृति करते हैं, इसलिए मेजबान को नुकसान पहुंचाए बिना हमला करने के लिए विशिष्ट रूप से वायरल लक्ष्य कम होते हैं, जिससे कई बैक्टीरिया की तुलना में चयनात्मक विषाक्तता प्राप्त करना अधिक कठिन हो जाता है।