मौखिक प्रशासन और अवशोषण

मौखिक प्रशासन द्वारा दवा को मुंह से दिया जाता है ताकि इसे निगला जा सके और मुख्य रूप से छोटी आंत की परत के माध्यम से अवशोषित किया जा सके, इससे पहले कि यह प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करे। यह सबसे व्यापक रूप से इस्तेमाल किया जाने वाला मार्ग है क्योंकि यह सुविधाजनक और गैर-आक्रामक है, लेकिन अवशोषण गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल तरल पदार्थों में दवा के घुलने और आंतों के उपकला को पार करने पर निर्भर करता है, और रक्तप्रवाह तक पहुंचने से पहले चयापचय के कारण एक अंश खो सकता है।

Definition

मौखिक प्रशासन निगलने के बाद गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल मार्ग द्वारा दवा का वितरण है, जिसमें प्रणालीगत अवशोषण मुख्य रूप से गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल द्रव में दवा के विघटन और आंतों के उपकला के पार इसकी पारगम्यता द्वारा निर्धारित होता है।

Scope

यह विषय विघटन और पारगम्यता चरणों को शामिल करता है जो मौखिक अवशोषण को नियंत्रित करते हैं, बायोफार्मास्यूटिक्स वर्गीकरण प्रणाली जो घुलनशीलता और पारगम्यता द्वारा दवाओं को व्यवस्थित करती है, प्रथम-पास चयापचय, और मौखिक जैवउपलब्धता में सुधार के लिए उपयोग की जाने वाली सूत्रीकरण रणनीतियाँ। यह एक फार्मास्युटिकल और बायोफार्मास्युटिकल संदर्भ है और खुराक या नुस्खे संबंधी मार्गदर्शन प्रदान नहीं करता है।

Core questions

• किसी दवा के मौखिक अवशोषण को क्या सीमित करता है: यह कितनी आसानी से घुलता है, या यह कितनी आसानी से आंत की दीवार को पार करता है?
• प्रथम-पास चयापचय प्रणालीगत परिसंचरण तक पहुंचने वाली दवा की मात्रा को कैसे कम करता है?
• इन विट्रो और प्रीक्लिनिकल डेटा से मौखिक जैवउपलब्धता की भविष्यवाणी कैसे की जाती है?
• कौन सी सूत्रीकरण रणनीतियाँ खराब घुलनशील दवाओं की जैवउपलब्धता को बढ़ाती हैं?

Key concepts

• विघटन
• आंतों की पारगम्यता
• मौखिक जैवउपलब्धता
• प्रथम-पास चयापचय
• घुलनशीलता-सीमित अवशोषण
• सक्षम सूत्रीकरण

Key theories

बायोफार्मास्यूटिक्स वर्गीकरण प्रणाली (BCS)

BCS मौखिक रूप से प्रशासित दवाओं को जलीय घुलनशीलता और आंतों की पारगम्यता के आधार पर चार वर्गों में वर्गीकृत करता है, यह भविष्यवाणी करता है कि कौन सा अवशोषण चरण (विघटन या पारगम्यता) दर-सीमित है और बायोवेवर जैसे नियामक निर्णयों का समर्थन करता है।

Mechanisms

एक ठोस खुराक के रूप को निगलने के बाद, इसे विघटित होना चाहिए और दवा को गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल द्रव में घुलना चाहिए, इससे पहले कि यह आंतों के उपकला को पार कर सके और पोर्टल परिसंचरण तक पहुंच सके। बायोफार्मास्यूटिक्स वर्गीकरण प्रणाली घुलनशीलता और पारगम्यता के अनुसार दवाओं को छांटकर इन दो चरणों को फ्रेम करती है, यह पहचान करती है कि कौन सा दर-सीमित है (Amidon et al., 1995)। जो दवा पोर्टल रक्त तक पहुंचती है, वह प्रणालीगत परिसंचरण तक पहुंचने से पहले आंत की दीवार और यकृत में आंशिक रूप से चयापचय हो सकती है, जिसे प्रथम-पास प्रभाव कहा जाता है, जो जैवउपलब्धता को कम करता है। खराब जल-घुलनशील यौगिकों के लिए, विघटन अक्सर सीमित होता है, जो घुलनशील, अनाकार, या लिपिड-आधारित प्रणालियों जैसे सक्षम योगों को प्रेरित करता है (Williams et al., 2013)। परिणामी मानव जोखिम की भविष्यवाणी इन घुलनशीलता, पारगम्यता और निकासी इनपुट को एकीकृत करती है (Heimbach et al., 2009)।

Clinical relevance

मौखिक जैवउपलब्धता और प्रथम-पास चयापचय बताते हैं कि कुछ दवाएं मुंह से प्रभावी क्यों होती हैं जबकि अन्य को दूसरे मार्ग से दिया जाना चाहिए, और वे इस बात की जानकारी देते हैं कि उत्पादों को कैसे तैयार और लेबल किया जाता है। यह प्रविष्टि संदर्भ के लिए अवशोषण सिद्धांतों का वर्णन करती है और किसी व्यक्ति की चिकित्सा को चुनने या समायोजित करने का आधार नहीं है।

Evidence & guidelines

बायोफार्मास्यूटिक्स वर्गीकरण प्रणाली मौखिक जैवउपलब्धता और बायोवेवर के लिए नियामक ढांचे को रेखांकित करती है (Amidon et al., 1995)। घुलनशीलता-सक्षम सूत्रीकरण की समीक्षा खराब घुलनशील दवाओं के लिए दृष्टिकोणों का सारांश प्रस्तुत करती है (Williams et al., 2013), और मानक फार्मास्यूटिक्स ग्रंथ मौखिक खुराक-रूप डिजाइन को संहिताबद्ध करते हैं (Aulton & Taylor, 2018)।

History

मौखिक खुराक के रूप सबसे पुरानी दवाओं में से हैं, लेकिन मौखिक अवशोषण की मात्रात्मक समझ बीसवीं शताब्दी के अंत में परिपक्व हुई। 1995 की बायोफार्मास्यूटिक्स वर्गीकरण प्रणाली ने क्षेत्र को एक एकीकृत तरीका दिया ताकि दवा की घुलनशीलता और पारगम्यता को उसके अवशोषण और नियामक अपेक्षाओं से जोड़ा जा सके, जिसके बाद घुलनशीलता-सक्षम सूत्रीकरण खराब घुलनशील यौगिकों के विकास का एक प्रमुख केंद्र बन गया (Amidon et al., 1995; Williams et al., 2013)।

Key figures

• Gordon Amidon
• Hans Lennernas
• Christopher Porter
• William Charman

Seminal works

• amidon-1995
• williams-2013

Frequently asked questions

मुंह से लेने पर दवा कभी-कभी इंजेक्शन की तुलना में कम शक्तिशाली क्यों होती है?

मौखिक रूप से प्रशासित दवा को घुलना चाहिए और आंतों की दीवार को पार करना चाहिए, और एक हिस्सा प्रणालीगत परिसंचरण तक पहुंचने से पहले आंत और यकृत में चयापचय हो सकता है, इसलिए इंजेक्शन के बाद की तुलना में कम सक्रिय दवा उपलब्ध हो सकती है।

बायोफार्मास्यूटिक्स वर्गीकरण प्रणाली क्या है?

यह एक ढांचा है जो मौखिक दवाओं को उनकी जल घुलनशीलता और आंतों की पारगम्यता के आधार पर चार वर्गों में छांटता है, जो यह अनुमान लगाने में मदद करता है कि विघटन या पारगम्यता अवशोषण को सीमित करती है और नियामक निर्णयों को सूचित करती है।