Bilirubine sérique et hyperbilirubinémie

La bilirubine est le pigment jaune produit par le catabolisme de l'hème. Le foie l'absorbe, la conjugue avec l'acide glucuronique pour la rendre hydrosoluble, et l'excrète dans la bile. La bilirubine sérique reflète donc la capacité du foie à éliminer ce pigment, et une élévation de son taux — l'hyperbilirubinémie, cliniquement visible sous forme d'ictère — est répartie en fractions non conjuguée et conjuguée qui indiquent des mécanismes différents.

Definition

La bilirubine est un pigment biliaire dérivé de l'hème, éliminé par le foie via la captation, la conjugaison glucuronide et l'excrétion biliaire ; la bilirubine sérique est mesurée sous forme de fractions totale, conjuguée (directe) et non conjuguée (indirecte), et son élévation est appelée hyperbilirubinémie.

Scope

Cette entrée couvre la formation, le transport, la conjugaison et l'excrétion de la bilirubine, la base des fractions conjuguée (directe) et non conjuguée (indirecte), et la manière dont le profil de l'hyperbilirubinémie est interprété. Elle traite la bilirubine comme un sujet de biochimie clinique et ne constitue pas un guide pour l'interprétation des résultats individuels.

Core questions

• Comment la bilirubine est-elle formée, transportée, conjuguée et excrétée ?
• Qu'est-ce qui distingue la bilirubine conjuguée (directe) de la bilirubine non conjuguée (indirecte) ?
• Quels mécanismes produisent une hyperbilirubinémie majoritairement non conjuguée par rapport à une hyperbilirubinémie majoritairement conjuguée ?
• Pourquoi l'ictère ne devient-il cliniquement visible qu'au-delà d'un certain seuil sérique ?

Key concepts

• Catabolisme de l'hème et biliverdine réductase
• Transport de la bilirubine non conjuguée liée à l'albumine
• Captation hépatique et glucuronidation par l'UGT1A1
• Fractions conjuguée (directe) versus non conjuguée (indirecte)
• Réaction diazoïque de van den Bergh
• Hyperbilirubinémie préhépatique, hépatique et posthépatique (cholestatique)
• Troubles héréditaires (Gilbert, Crigler-Najjar, Dubin-Johnson, Rotor)

Mechanisms

Les érythrocytes sénescents sont dégradés et l'hème est oxydé par l'hème oxygénase en biliverdine, que la biliverdine réductase convertit en bilirubine non conjuguée. Ce pigment lipophile et insoluble dans l'eau circule dans le plasma lié à l'albumine et est capté par les hépatocytes, où l'enzyme UDP-glucuronosyltransférase 1A1 (UGT1A1) le conjugue avec l'acide glucuronique pour former de la bilirubine conjuguée hydrosoluble, qui est activement sécrétée dans la bile. La réaction diazoïque (de van den Bergh) sépare opérationnellement la fraction conjuguée (à réaction directe) de la fraction non conjuguée (indirecte). Une hyperbilirubinémie majoritairement non conjuguée résulte d'une production accrue (hémolyse) ou d'une altération de la captation ou de la conjugaison (comme dans le syndrome de Gilbert, où l'activité de l'UGT1A1 est réduite). Une hyperbilirubinémie majoritairement conjuguée résulte d'une altération de l'excrétion biliaire dans les maladies hépatocellulaires, la cholestase ou l'obstruction biliaire, ou de défauts de transport héréditaires tels que les syndromes de Dubin-Johnson et de Rotor.

Clinical relevance

La bilirubine sérique et ses fractions font partie du bilan hépatique et constituent la base biochimique de l'ictère. Cette entrée explique comment la bilirubine est métabolisée et ce que ses fractions reflètent ; elle décrit comment ce marqueur est généré et interprété au niveau de la biochimie et des profils, et ne constitue pas une base pour le diagnostic ou le traitement d'un individu.

Epidemiology

Une hyperbilirubinémie non conjuguée légère est fréquente et reflète souvent le syndrome de Gilbert, une réduction bénigne et héréditaire de l'activité de l'UGT1A1 présente chez une minorité substantielle de la population ; l'hyperbilirubinémie conjuguée est moins courante et signale généralement une maladie hépatobiliaire.

Evidence & guidelines

Les revues sur le métabolisme de la bilirubine et les directives cliniques sur les anomalies des tests hépatiques décrivent comment les fractions conjuguée et non conjuguée sont interprétées et comment les hyperbilirubinémies héréditaires sont reconnues.

History

La réaction colorimétrique diazoïque décrite par van den Bergh au début du XXe siècle a permis de distinguer la bilirubine à réaction directe de celle à réaction indirecte, une distinction cliniquement durable ; des travaux ultérieurs ont élucidé le catabolisme de l'hème, la glucuronidation par l'UGT1A1 et la base moléculaire des hyperbilirubinémies héréditaires.

Debates

L'analyse directe/indirecte reflète-t-elle précisément la bilirubine conjuguée et non conjuguée ?

La fraction directe diazoïque est une mesure opérationnelle qui ne correspond pas exactement à la véritable bilirubine conjuguée et est influencée par la delta-bilirubine (bilirubine conjuguée liée à l'albumine) et les conditions de l'essai, ce qui complique l'interprétation aux marges.

Key figures

• A. A. Hijmans van den Bergh
• Rudi Schmid

Seminal works

• sticova-jirsa-2013

Frequently asked questions

Quelle est la différence entre la bilirubine directe et indirecte ?

La bilirubine directe (conjuguée) est le glucuronide hydrosoluble formé dans le foie, tandis que la bilirubine indirecte (non conjuguée) est le pigment lipophile lié à l'albumine avant conjugaison ; les deux fractions sont séparées opérationnellement par la réaction diazoïque.

Pourquoi une élévation majoritairement non conjuguée suggère-t-elle un mécanisme différent d'une élévation conjuguée ?

Une hyperbilirubinémie majoritairement non conjuguée indique une production accrue de bilirubine ou une altération de la captation/conjugaison, tandis qu'une élévation majoritairement conjuguée indique une altération de l'excrétion biliaire ou une obstruction.