Alanine et Aspartate Aminotransférase (ALT, AST)

L'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) sont des enzymes intracellulaires qui catalysent le transfert d'un groupe amino de l'alanine ou de l'aspartate vers un cétoacide, reliant ainsi le métabolisme des acides aminés et des glucides. Lorsque les hépatocytes sont lésés, ces enzymes s'échappent dans le sang ; par conséquent, une augmentation des taux sériques d'ALT et d'AST constitue le principal marqueur biochimique de lésion hépatocellulaire et la paire la plus couramment utilisée dans le bilan hépatique.

Definition

L'ALT et l'AST sont des enzymes aminotransférases dépendantes du pyridoxal phosphate dont l'activité sérique augmente lorsque les membranes des hépatocytes sont endommagées ; elles constituent les indicateurs biochimiques standard de lésion hépatocellulaire dans le bilan hépatique.

Scope

Cette entrée aborde la biochimie des deux transaminases, leur distribution tissulaire et leur localisation subcellulaire, les raisons pour lesquelles leur élévation sérique indique une lésion hépatocytaire plutôt qu'une perte de fonction, et le rôle interprétatif du rapport AST/ALT (De Ritis). Elle traite ces marqueurs comme un sujet de biochimie clinique et ne constitue pas un guide pour l'interprétation des résultats individuels.

Core questions

• Quelles réactions biochimiques l'ALT et l'AST catalysent-elles, et où ces enzymes sont-elles localisées dans les cellules et les tissus ?
• Pourquoi l'activité sérique des transaminases augmente-t-elle en cas de lésion hépatocellulaire plutôt qu'en cas de perte de fonction hépatique ?
• Qu'apporte le rapport AST/ALT (De Ritis) à l'interprétation ?
• Pourquoi l'ALT est-elle plus spécifique du foie que l'AST ?

Key concepts

• Transamination et cofacteur pyridoxal-5'-phosphate
• ALT majoritairement cytosolique ; AST isoformes cytosoliques et mitochondriales
• Fuite enzymatique comme mécanisme d'élévation sérique
• Spécificité hépatique relative de l'ALT versus large distribution tissulaire de l'AST
• Profil de lésion hépatocellulaire
• Rapport AST/ALT (De Ritis)
• Limite supérieure de la normale et intervalles de référence spécifiques au sexe

Mechanisms

Les deux enzymes catalysent une transamination réversible, transférant un groupe amino à l'alpha-cétoglutarate pour former du glutamate, avec le pyridoxal-5'-phosphate (vitamine B6) comme cofacteur : l'ALT agit sur l'alanine pour produire du pyruvate, l'AST sur l'aspartate pour produire de l'oxaloacétate. L'ALT est majoritairement cytosolique et concentrée dans le foie, ce qui la rend relativement spécifique du foie ; l'AST existe sous forme d'isoenzymes cytosoliques et mitochondriales et est abondante dans le foie, les muscles cardiaque et squelettiques, les reins et les érythrocytes, ce qui la rend moins spécifique. Lorsque les membranes plasmiques des hépatocytes sont endommagées, les enzymes cytosoliques s'échappent dans la circulation, et en cas de lésion plus sévère, l'AST mitochondriale est également libérée. Étant donné que l'augmentation reflète une fuite cellulaire, des élévations marquées indiquent l'étendue de la lésion, et non la capacité fonctionnelle du foie. Le rapport AST sur ALT, introduit par Fernando De Ritis, contribue à caractériser le profil de la lésion.

Clinical relevance

Les taux sériques d'ALT et d'AST sont les marqueurs les plus fréquemment utilisés pour évaluer les lésions des cellules hépatiques et font partie intégrante du dépistage biochimique de routine. Cette entrée explique ce que sont ces enzymes et pourquoi leur activité sérique varie ; elle décrit comment ces marqueurs sont générés et interprétés au niveau biochimique et selon des profils, et ne constitue pas une base pour diagnostiquer ou traiter un individu.

Epidemiology

Des aminotransférases légèrement élevées sont courantes dans la population générale et sont fréquemment découvertes fortuitement chez des personnes asymptomatiques, la stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique étant un corrélat majeur ; des études de population ont examiné comment les niveaux d'aminotransférases et le rapport AST/ALT sont liés aux résultats, même dans la plage de référence conventionnelle.

Evidence & guidelines

Les directives cliniques, telles que celles de l'American College of Gastroenterology, abordent la manière d'interpréter et d'explorer les aminotransférases élevées, et soulignent l'importance de définir une véritable limite supérieure de la normale ; les revues et les manuels de chimie clinique décrivent les enzymes et le rapport de De Ritis.

History

L'activité sérique des transaminases a été développée comme marqueur clinique de lésion tissulaire dans les années 1950, lorsque des dosages tels que la méthode spectrophotométrique de Karmen ont rendu la mesure pratique ; Fernando De Ritis et ses collègues ont décrit la valeur diagnostique du rapport AST/ALT dans l'hépatite virale en 1957, et ce rapport porte toujours son nom.

Debates

Quelle est la limite supérieure de la normale correcte pour l'ALT ?

Les plages de référence conventionnelles ont pu être établies à partir de populations incluant des personnes atteintes de stéatose hépatique non détectée, ce qui a conduit à des arguments selon lesquels la limite supérieure de la normale devrait être abaissée et rendue spécifique au sexe afin d'améliorer la sensibilité pour le dépistage des maladies hépatiques.

Key figures

• Fernando De Ritis
• Arthur Karmen

Seminal works

• pratt-kaplan-2000
• kwo-2017

Frequently asked questions

Pourquoi l'ALT est-elle considérée comme plus spécifique du foie que l'AST ?

L'ALT est concentrée dans le foie et est principalement cytosolique, tandis que l'AST est également abondante dans le cœur, les muscles squelettiques, les reins et les globules rouges ; par conséquent, une augmentation de l'AST peut provenir de sources autres que le foie.

Qu'est-ce que le rapport de De Ritis ?

C'est le rapport de l'activité de l'AST sur l'ALT, nommé d'après Fernando De Ritis ; les valeurs relatives des deux enzymes sont utilisées pour aider à caractériser le profil de lésion hépatique.