Phosphatase alcaline et isoenzymes

La phosphatase alcaline (PAL) est une famille d'enzymes liées à la membrane qui hydrolysent les esters de phosphate à pH alcalin. Dans le bilan hépatique, une élévation de la PAL sérique, associée à la gamma-glutamyl transférase, est la caractéristique d'un profil cholestatique, reflétant une altération du flux biliaire. Étant donné que l'enzyme provient également de l'os, de l'intestin et du placenta, la distinction de son origine tissulaire par l'analyse des isoenzymes est essentielle pour interpréter une élévation.

Definition

La phosphatase alcaline comprend un groupe d'isoenzymes qui hydrolysent les monoesters de phosphate à pH alcalin ; son activité sérique augmente dans les maladies hépatiques cholestatiques et les troubles osseux, et l'analyse des isoenzymes est utilisée pour identifier l'origine tissulaire.

Scope

Cette entrée couvre la biochimie de la phosphatase alcaline, ses principales isoenzymes et leurs origines tissulaires, les raisons de l'élévation de la PAL hépatique en cas de cholestase, et la manière de confirmer une origine hépatique. Elle traite la PAL comme un sujet de biochimie clinique et ne constitue pas un guide pour l'interprétation des résultats individuels.

Core questions

• Quelle réaction la phosphatase alcaline catalyse-t-elle et où ses isoenzymes sont-elles exprimées ?
• Pourquoi la PAL sérique augmente-t-elle en cas de cholestase plutôt qu'en cas de lésion hépatocellulaire ?
• Comment une origine hépatique est-elle distinguée d'une origine osseuse ou autre ?
• Quel est le rôle de la GGT dans la confirmation de l'origine hépatobiliaire d'une PAL élevée ?

Key concepts

• Hydrolyse des monoesters de phosphate à pH alcalin
• Isoenzymes non spécifiques de tissu (foie/os/rein) et spécifiques de tissu (intestinales, placentaires)
• Profil de lésion cholestatique
• Induction enzymatique et synthèse accrue dans l'épithélium des voies biliaires
• Fractionnement des isoenzymes et thermostabilité
• Utilisation de la GGT pour confirmer l'origine hépatobiliaire
• Élévation physiologique pendant la croissance et la grossesse

Mechanisms

Les phosphatases alcalines sont des enzymes contenant du zinc, ancrées à la membrane, qui hydrolysent les monoesters de phosphate à pH alcalin. Plusieurs isoenzymes existent : l'isoenzyme non spécifique de tissu est exprimée dans le foie, l'os et le rein, tandis que des produits géniques distincts donnent les formes intestinale et placentaire. Dans le foie, l'enzyme est concentrée sur la membrane canaliculaire des hépatocytes et dans l'épithélium des voies biliaires. En cas de cholestase, l'altération du flux biliaire et la rétention des acides biliaires augmentent la synthèse de l'enzyme et favorisent sa libération dans le sérum, de sorte qu'une élévation de la PAL hépatique marque un processus cholestatique. Étant donné qu'une PAL totale élevée peut également provenir de l'os (où elle reflète l'activité ostéoblastique), du placenta ou de l'intestin, l'origine est confirmée par le fractionnement des isoenzymes, des tests de thermostabilité, ou par la vérification d'une élévation concomitante de la gamma-glutamyl transférase, ce qui indique une origine hépatobiliaire.

Clinical relevance

La phosphatase alcaline sérique est un composant essentiel du bilan hépatique et le principal marqueur enzymatique de la cholestase. Cette entrée explique l'enzyme, ses isoenzymes et les raisons de la variation de son activité ; elle décrit comment le marqueur est généré et interprété au niveau biochimique et des profils, et ne constitue pas une base pour diagnostiquer ou traiter un individu.

Epidemiology

Une élévation isolée de la phosphatase alcaline est une constatation de laboratoire courante qui peut refléter une maladie hépatobiliaire, une maladie osseuse ou des états physiologiques tels que la croissance infantile et le troisième trimestre de la grossesse ; la détermination de l'origine tissulaire est la première étape de son évaluation.

Evidence & guidelines

Des revues sur l'approche d'une phosphatase alcaline élevée et les lignes directrices de l'American College of Gastroenterology sur les anomalies des tests hépatiques décrivent comment le marqueur est interprété, y compris la confirmation d'une origine hépatique et la reconnaissance du profil cholestatique.

History

La phosphatase alcaline fut parmi les premières enzymes sériques adoptées en chimie clinique, et la reconnaissance que sa forme non spécifique de tissu provient à la fois du foie et de l'os a conduit au développement de méthodes d'isoenzymes et de thermostabilité pour distinguer les sources hépatobiliaires des sources squelettiques.

Debates

Quelle est la meilleure façon de confirmer l'origine d'une PAL élevée isolée ?

Le fractionnement des isoenzymes, les tests de thermostabilité et l'utilisation d'une GGT concomitante présentent chacun des avantages et des limites pour distinguer une origine hépatobiliaire d'une origine osseuse, et la pratique varie quant à la méthode à utiliser en premier.

Seminal works

• siddique-kowdley-2012
• kwo-2017

Frequently asked questions

Pourquoi une phosphatase alcaline élevée peut-elle provenir d'ailleurs que du foie ?

L'isoenzyme non spécifique de tissu est exprimée dans l'os et le rein ainsi que dans le foie, et des isoenzymes distinctes proviennent de l'intestin et du placenta, de sorte qu'une PAL totale élevée peut refléter une maladie osseuse, la croissance ou la grossesse plutôt qu'une affection hépatique.

Comment une origine hépatique d'une PAL élevée est-elle confirmée ?

Par le fractionnement des isoenzymes ou des tests de thermostabilité, ou par la vérification de la gamma-glutamyl transférase : une GGT concomitamment élevée soutient une origine hépatobiliaire plutôt qu'osseuse.