Symptômes psychotiques et mécanismes neurobiologiques

Les symptômes psychotiques sont généralement regroupés en symptômes positifs (hallucinations et délires), symptômes négatifs (tels que l'émoussement affectif et l'avolition), désorganisation et troubles cognitifs. Leur base neurobiologique est étudiée à travers des cadres dopaminergiques, glutamatergiques et au niveau des circuits qui relient les domaines symptomatiques à des mécanismes cérébraux spécifiques.

Definition

Les symptômes psychotiques sont des perturbations de la perception, de la croyance, de la pensée et du comportement — hallucinations, délires, désorganisation et caractéristiques négatives et cognitives associées — dont les mécanismes neurobiologiques sont décrits à travers des modèles interactifs dopaminergiques, glutamatergiques et de circuits à grande échelle.

Scope

Cette entrée couvre la phénoménologie des symptômes psychotiques et les principaux modèles neurobiologiques proposés pour les expliquer, y compris l'hypothèse dopaminergique, les explications glutamatergiques et liées aux récepteurs NMDA, ainsi que les théories de l'oscillation neuronale anormale et du dysfonctionnement des circuits. Il s'agit d'une référence mécanistique et conceptuelle, et non d'un guide pour le diagnostic ou le traitement d'un individu.

Core questions

• Comment sont définis les domaines symptomatiques positifs, négatifs, cognitifs et de désorganisation ?
• Quels systèmes de neurotransmetteurs et circuits sont impliqués dans chaque domaine ?
• Comment les modèles dopaminergiques, glutamatergiques et oscillatoires sont-ils liés les uns aux autres ?

Key concepts

• Symptômes positifs
• Symptômes négatifs
• Troubles cognitifs
• Désorganisation
• Saillance aberrante
• Hypofonctionnement des récepteurs NMDA
• Équilibre excitation-inhibition
• Oscillations neuronales et synchronisation gamma

Key theories

Hypothèse dopaminergique (voie finale commune)

La dérégulation de la dopamine striatale présynaptique est proposée comme une voie finale commune pour les symptômes positifs, l'attribution aberrante de saillance aux stimuli offrant un pont mécanistique de la neurochimie à l'expérience des délires et des hallucinations.

Modèle glutamatergique / récepteur NMDA

L'hypofonctionnement des récepteurs glutamatergiques de type NMDA, en particulier sur les interneurones inhibiteurs, est proposé pour perturber l'équilibre excitation-inhibition corticale et la signalisation dopaminergique en aval, reliant les gènes de risque et les systèmes de neurotransmetteurs au sein d'un cadre basé sur les circuits.

Oscillations neuronales et synchronisation anormales

Des oscillations de la bande gamma perturbées et une synchronisation neuronale altérée sont proposées comme étant à la base des déficits cognitifs et intégrateurs de la psychose, reliant le dysfonctionnement des interneurones au traitement désorganisé de l'information.

Mechanisms

Les symptômes positifs sont le plus fortement liés à une dopamine striatale présynaptique dérégulée, cadre par Howes et Kapur comme une voie finale commune et liés expérientiellement à une saillance aberrante. Les modèles glutamatergiques, articulés par Lisman et ses collègues, proposent que l'hypofonctionnement des récepteurs NMDA sur les interneurones perturbe l'équilibre excitation-inhibition corticale et module la dopamine, intégrant les gènes de risque et les neurotransmetteurs dans un seul circuit. Uhlhaas et Singer relient ce dysfonctionnement des interneurones à des oscillations neuronales anormales et à une synchronisation altérée, offrant un mécanisme pour les domaines cognitifs et de désorganisation. Owen et ses collègues situent ces explications dans une perspective neurodéveloppementale du trouble.

Clinical relevance

Comprendre les mécanismes sous-jacents aux domaines symptomatiques clarifie pourquoi les traitements agissent sélectivement — par exemple, pourquoi les médicaments bloquant la dopamine ciblent les symptômes positifs plus que les symptômes négatifs ou cognitifs — et soutient une évaluation critique de la recherche mécanistique et thérapeutique. Cette entrée est un matériel de référence éducatif et non une base pour un diagnostic ou des soins individuels.

Evidence & guidelines

Les cadres résumés ici proviennent de revues mécanistiques majeures : l'hypothèse dopaminergique version III (Howes et Kapur, 2009), le cadre glutamatergique basé sur les circuits (Lisman et ses collègues, 2008), et l'explication basée sur l'oscillation et la synchronisation (Uhlhaas et Singer, 2010), situés dans la synthèse clinique plus large d'Owen et ses collègues (2016).

History

La théorie mécanistique est passée des premières explications centrées sur la dopamine, motivées par l'action des médicaments antipsychotiques, vers des modèles glutamatergiques stimulés par les effets psychotomimétiques des antagonistes des récepteurs NMDA, puis vers des cadres intégrateurs de circuits et d'oscillations. Ces modèles successifs cherchent de plus en plus à unir les systèmes de neurotransmetteurs, le risque génétique et la dynamique cérébrale à grande échelle.

Debates

La dopamine ou le glutamate est-il le principal moteur de la psychose ?

Les explications mécanistiques divergent quant à savoir si la dérégulation dopaminergique est la cause proximale des symptômes positifs ou une conséquence en aval d'un dysfonctionnement glutamatergique (récepteur NMDA) en amont, les modèles de circuits tentant de concilier les deux.

Key figures

• Oliver Howes
• Shitij Kapur
• Daniel Javitt
• Peter Uhlhaas
• Wolf Singer

Seminal works

• howes-2009
• lisman-2008
• uhlhaas-2010

Frequently asked questions

Quelle est la différence entre les symptômes positifs et négatifs ?

Les symptômes positifs sont des expériences ou des comportements ajoutés qui ne sont pas normalement présents, tels que les hallucinations et les délires. Les symptômes négatifs sont des réductions ou des absences de fonctions normales, tels que l'expression émotionnelle diminuée, la motivation réduite et le retrait social.

La psychose est-elle causée par un excès de dopamine ?

La dérégulation de la dopamine, en particulier un excès de dopamine présynaptique dans le striatum, est fortement associée aux symptômes positifs, mais ce n'est pas toute l'histoire. Le dysfonctionnement glutamatergique et l'activité anormale des circuits cérébraux sont également impliqués, et les modèles actuels tentent d'intégrer ces systèmes plutôt que d'attribuer la psychose à une seule substance chimique.