Phéochromocytome et Paragangliome

Les phéochromocytomes sont des tumeurs de la médullosurrénale sécrétant des catécholamines, et les paragangliomes sont des tumeurs étroitement apparentées, issues des paraganglions extra-surrénaux. Tous deux dérivent des cellules chromaffines et peuvent sécréter de l'adrénaline, de la noradrénaline ou leurs précurseurs, entraînant des effets épisodiques ou soutenus dus à un excès de catécholamines. Une caractéristique frappante de ce groupe de tumeurs est sa forte composante héréditaire, une grande partie étant liée à des mutations germinales dans des gènes de susceptibilité.

Definition

Le phéochromocytome est une tumeur des cellules chromaffines de la médullosurrénale produisant des catécholamines, et le paragangliome est une tumeur apparentée issue des paraganglions sympathiques ou parasympathiques extra-surrénaux ; ensemble, ils forment un groupe de néoplasmes des cellules chromaffines.

Scope

Cette entrée couvre l'origine des phéochromocytomes et paragangliomes à partir des cellules chromaffines, les conséquences de l'excès de catécholamines, la base biochimique du diagnostic par la mesure des métabolites, et le rôle prépondérant des gènes de susceptibilité héréditaires. Il s'agit d'un sujet de référence qui ne fournit pas d'instructions de prise en charge périopératoire ou pharmacologique.

Core questions

• Une tumeur des cellules chromaffines sécrète-t-elle des catécholamines, et comment cet excès est-il détecté biochimiquement ?
• La tumeur est-elle surrénalienne (phéochromocytome) ou extra-surrénalienne (paragangliome), et qu'implique sa localisation ?
• La tumeur reflète-t-elle un syndrome de susceptibilité héréditaire ayant des implications pour le patient et ses proches ?

Key concepts

• Cellules chromaffines et médullosurrénale
• Excès de catécholamines (adrénaline et noradrénaline)
• Métanéphrines plasmatiques et urinaires comme marqueurs diagnostiques
• Phéochromocytome versus paragangliome extra-surrénal
• Gènes de susceptibilité héréditaires
• Imagerie fonctionnelle pour la localisation
• Effets cardiovasculaires liés aux catécholamines

Mechanisms

Ces tumeurs sécrètent des catécholamines et leurs précurseurs, et l'excès qui en résulte produit les effets cardiovasculaires et métaboliques associés à une stimulation adrénergique soutenue ou épisodique. Étant donné que les catécholamines sont continuellement métabolisées en métanéphrines au sein des cellules tumorales, la mesure des métanéphrines plasmatiques ou urinaires constitue le fondement biochimique du diagnostic, capturant le métabolisme tumoral en cours de manière plus fiable que les catécholamines parentes seules. Les phéochromocytomes se développent dans la médullosurrénale, tandis que les paragangliomes proviennent des paraganglions extra-surrénaux et peuvent sécréter différemment selon leur origine sympathique ou parasympathique. Une proportion substantielle de cas est associée à des mutations germinales dans des gènes de susceptibilité, faisant de ce groupe un paradigme de néoplasie endocrinienne héréditaire.

Clinical relevance

Les phéochromocytomes et paragangliomes sont importants car un excès de catécholamines non reconnu peut avoir de graves conséquences cardiovasculaires et parce que leur forte héritabilité a des implications pour les membres de la famille. Cette entrée explique le concept diagnostique et la dimension génétique ; elle ne constitue pas une base pour le diagnostic ou pour toute prise en charge pharmacologique ou chirurgicale, qui nécessitent des soins spécialisés.

Epidemiology

Les phéochromocytomes et paragangliomes sont des tumeurs rares et une cause peu fréquente mais importante d'hypertension secondaire. Une proportion remarquablement élevée, souvent citée comme étant d'environ un tiers ou plus, porte une mutation germinale de susceptibilité identifiable, ce qui représente la fraction héréditaire la plus élevée parmi les tumeurs humaines, raison pour laquelle l'évaluation génétique est soulignée dans les lignes directrices.

Evidence & guidelines

La ligne directrice de pratique clinique de l'Endocrine Society sur le phéochromocytome et le paragangliome (Lenders et collègues, 2014) établit le cadre du diagnostic biochimique, de la localisation et de l'évaluation génétique, et ces tumeurs sont également abordées dans les directives concernant les masses surrénaliennes.

History

Les tumeurs des cellules chromaffines de la médullosurrénale ont été reconnues et nommées au début du XXe siècle en raison de la réaction de coloration chromaffine de leurs cellules. L'identification ultérieure des métabolites des catécholamines comme marqueurs diagnostiques et la découverte de nombreux gènes de susceptibilité héréditaires ont transformé la compréhension de ce groupe de tumeurs et ont établi sa place en tant que modèle de cancer endocrinien héréditaire.

Key figures

• Jacques W. M. Lenders
• Graeme Eisenhofer

Seminal works

• lenders-2014

Frequently asked questions

Quelle est la différence entre un phéochromocytome et un paragangliome ?

Un phéochromocytome se développe dans la médullosurrénale, tandis qu'un paragangliome provient de tissus chromaffines apparentés situés en dehors de la glande surrénale (paraganglions extra-surrénaux). Tous deux proviennent de cellules chromaffines et peuvent sécréter des catécholamines.

Pourquoi l'évaluation génétique est-elle soulignée pour ces tumeurs ?

Une proportion exceptionnellement élevée de phéochromocytomes et de paragangliomes est liée à des mutations héréditaires dans des gènes de susceptibilité, parmi les plus élevées de tout type de tumeur, de sorte que l'identification d'une cause germinale a des implications pour le patient et pour ses proches. Les décisions concernant les tests génétiques sont prises avec l'avis d'un spécialiste.