Syndrome de Cushing

Le syndrome de Cushing est l'état clinique résultant d'une exposition prolongée à un excès de glucocorticoïdes (cortisol). Il peut provenir d'une médication corticostéroïde exogène ou d'une surproduction endogène, qui est le plus souvent due à une tumeur hypophysaire sécrétrice d'ACTH (maladie de Cushing), mais peut également découler d'une tumeur surrénalienne à sécrétion autonome ou d'une production ectopique d'ACTH. L'excès chronique de cortisol produit une combinaison caractéristique de changements métaboliques, de composition corporelle et cardiovasculaires.

Definition

Le syndrome de Cushing est la constellation de caractéristiques cliniques causées par un excès chronique d'hormone glucocorticoïde, qu'il provienne d'une administration externe de corticostéroïdes ou d'une surproduction endogène de cortisol.

Scope

Cette entrée couvre la définition de l'excès de cortisol, la distinction entre les causes exogènes et endogènes, la classification de la maladie endogène dépendante ou indépendante de l'ACTH, les conséquences de l'hypercortisolisme chronique et la logique de rétroaction qui sous-tend les tests diagnostiques. Il s'agit d'un sujet de référence qui ne fournit pas de schémas thérapeutiques ni de conseils individualisés.

Core questions

• L'excès de cortisol est-il exogène (dû à un médicament) ou endogène (dû à une surproduction) ?
• S'il est endogène, est-il ACTH-dépendant (source hypophysaire ou ectopique d'ACTH) ou ACTH-indépendant (source surrénalienne) ?
• Comment les tests dynamiques exploitent-ils la suppression normale du cortisol par rétroaction pour confirmer et localiser l'excès ?

Key concepts

• Excès de glucocorticoïdes (cortisol)
• Syndrome de Cushing exogène versus endogène
• Maladie ACTH-dépendante versus ACTH-indépendante
• Maladie de Cushing (tumeur hypophysaire sécrétrice d'ACTH)
• Syndrome d'ACTH ectopique
• Perte du rythme circadien du cortisol
• Suppression à la dexaméthasone et autres tests de dépistage

Mechanisms

L'excès soutenu de glucocorticoïdes entraîne les caractéristiques du syndrome par les actions étendues du cortisol sur le métabolisme, la distribution des graisses, la pression artérielle, les os et la fonction immunitaire, produisant une prise de poids centrale, une intolérance au glucose, une hypertension et des changements cutanés et musculaires. Dans la maladie endogène, la source détermine le profil d'ACTH : un adénome hypophysaire sécréteur d'ACTH (maladie de Cushing) ou une tumeur produisant de l'ACTH ectopique augmente l'ACTH et la production de cortisol surrénalien (ACTH-dépendante), tandis qu'une tumeur surrénalienne autonome sécrète directement du cortisol et supprime l'ACTH (ACTH-indépendante). La rétroaction négative normale par laquelle les glucocorticoïdes exogènes suppriment la sécrétion de cortisol est la base des tests de suppression à la dexaméthasone, et la perte du nadir normal du cortisol en soirée sous-tend les mesures de cortisol de fin de soirée.

Clinical relevance

Le syndrome de Cushing est important car l'excès chronique de cortisol non traité est associé à une morbidité cardiovasculaire et métabolique substantielle, et parce que distinguer ses causes détermine des sources de maladie très différentes. Cette entrée explique la classification et la logique diagnostique de manière conceptuelle ; elle n'est pas une base d'autodiagnostic ou de traitement spécifique, qui nécessitent une évaluation spécialisée.

Epidemiology

Le syndrome de Cushing endogène est rare, avec une incidence de l'ordre de quelques cas par million par an ; parmi les causes endogènes, un adénome hypophysaire sécréteur d'ACTH (maladie de Cushing) est la plus fréquente, suivie par les sources surrénaliennes et ectopiques d'ACTH. Le syndrome de Cushing exogène dû à la corticothérapie est beaucoup plus fréquent que les formes endogènes.

Evidence & guidelines

L'Endocrine Society a publié des lignes directrices de pratique clinique sur le diagnostic (Nieman et coll., 2008) et le traitement (Nieman et coll., 2015) du syndrome de Cushing, et une revue complète du Lancet (Lacroix et coll., 2015) synthétise les causes, l'évaluation et les conséquences de ce trouble.

History

Harvey Cushing a décrit le syndrome d'excès de cortisol au début du XXe siècle et a lié un sous-ensemble de cas à des tumeurs basophiles hypophysaires, la forme maintenant appelée maladie de Cushing. L'isolement ultérieur du cortisol et le développement des dosages d'ACTH et des tests de suppression à la dexaméthasone ont permis de distinguer les nombreuses causes du syndrome.

Key figures

• Harvey Cushing
• Lynnette Nieman
• André Lacroix

Seminal works

• lacroix-2015
• nieman-2008
• nieman-2015

Frequently asked questions

Quelle est la différence entre le syndrome de Cushing et la maladie de Cushing ?

Le syndrome de Cushing est l'état général d'excès de cortisol, quelle qu'en soit la cause, y compris la médication corticostéroïde. La maladie de Cushing est le sous-type spécifique causé par une tumeur hypophysaire sécrétrice d'ACTH, qui est la cause la plus fréquente d'excès de cortisol endogène (non médicamenteux).

Pourquoi les tests de suppression à la dexaméthasone sont-ils utilisés dans le syndrome de Cushing ?

La dexaméthasone supprime normalement le cortisol par rétroaction négative sur l'hypophyse ; en cas d'excès de cortisol, cette suppression est altérée ou suit un schéma qui aide à confirmer le syndrome et à en indiquer la source. Ce sont des outils diagnostiques interprétés par les cliniciens, et non des tests auto-administrés.