Vaccin à ARNm

Un vaccin à ARNm délivre un ARN messager synthétique qui instruit les propres cellules du receveur de produire transitoirement un antigène cible, généralement une protéine de surface d'un pathogène, que le système immunitaire apprend ensuite à reconnaître. L'ARNm est généralement encapsulé dans des nanoparticules lipidiques qui le protègent et permettent son absorption cellulaire ; il n'entre pas dans le noyau cellulaire et n'altère pas le génome, et il est dégradé après la production de l'antigène.

Definition

Un vaccin à ARNm est un vaccin à acide nucléique qui délivre un ARN messager encodant un antigène cible afin que les cellules de la personne vaccinée expriment transitoirement cet antigène et montent une réponse immunitaire adaptative protectrice contre celui-ci.

Scope

Cette entrée décrit comment les vaccins à ARNm encodent et délivrent un antigène, les réponses immunitaires qu'ils suscitent, ainsi que les caractéristiques de délivrance et de stabilité qui distinguent cette plateforme. Il s'agit d'une référence au niveau de la plateforme parmi les types de vaccins et ne fournit pas de calendriers, de posologies ou de conseils d'immunisation individuels.

Core questions

• Comment l'ARNm délivré amène-t-il les propres cellules de l'organisme à produire un antigène vaccinal ?
• Quel rôle jouent les nanoparticules lipidiques et les modifications des nucléosides dans la délivrance et la tolérabilité ?
• Pourquoi les vaccins à ARNm peuvent-ils susciter des réponses à la fois humorales (anticorps) et cellulaires (lymphocytes T) ?
• Quelles considérations de stabilité et de chaîne du froid sont caractéristiques de cette plateforme ?

Key concepts

• Expression d'antigène in situ
• Délivrance par nanoparticules lipidiques
• Nucléosides modifiés
• Réponses humorales (anticorps) et cellulaires (lymphocytes T, y compris TH1)
• ARNm transitoire et non-intégratif
• Fabrication rapide, basée sur la séquence
• Exigences de chaîne du froid et de stabilité

Mechanisms

Le vaccin fournit un transcrit d'ARNm encodant l'antigène choisi, généralement formulé avec des nucléosides modifiés pour limiter l'activation innée indésirable et encapsulé dans des nanoparticules lipidiques qui protègent l'ARN et favorisent son absorption par les cellules. Une fois dans le cytoplasme, l'ARNm est traduit par les ribosomes de la cellule en l'antigène, qui est ensuite présenté et reconnu par le système immunitaire, suscitant des réponses à la fois humorales (anticorps) et cellulaires (lymphocytes T), y compris une activité des lymphocytes T CD4 et CD8 polarisée vers TH1. L'ARNm reste dans le cytoplasme, ne s'intègre pas dans l'ADN et est dégradé par les processus cellulaires normaux après la production de l'antigène. Étant donné que seule la séquence de l'antigène change entre les cibles, la plateforme permet une fabrication rapide et standardisée.

Clinical relevance

Les vaccins à ARNm ont connu une utilisation humaine à grande échelle pendant la pandémie de COVID-19, où des essais randomisés ont démontré une efficacité élevée pour deux de ces produits, établissant ainsi la plateforme sur le plan clinique. Cette entrée décrit le fonctionnement de la plateforme et la manière dont son immunité est générée ; elle ne constitue pas une base pour les décisions d'immunisation individuelles, qui suivent les calendriers actuels et les directives officielles.

Evidence & guidelines

De grands essais contrôlés randomisés ont rapporté une efficacité élevée pour les vaccins à ARNm contre la COVID-19, et les principes, la délivrance et l'immunologie de la plateforme sont synthétisés dans des revues de vaccinologie. Des recommandations spécifiques aux produits sont émises par l'Organisation Mondiale de la Santé et les organismes consultatifs nationaux en matière d'immunisation.

History

La plateforme s'appuie sur des décennies de travaux montrant que l'ARNm transcrit in vitro pouvait diriger l'expression de protéines dans les cellules, suivis par des avancées dans la modification des nucléosides et la délivrance par nanoparticules lipidiques qui ont amélioré la traduction et la tolérabilité. Ces fondations ont permis le développement rapide et l'autorisation des vaccins à ARNm pendant la pandémie de COVID-19, le premier déploiement clinique généralisé de cette plateforme.

Key figures

• Katalin Karikó
• Drew Weissman
• Norbert Pardi
• Uğur Şahin

Seminal works

• pardi-2018
• polack-2020
• baden-2021

Frequently asked questions

Un vaccin à ARNm modifie-t-il l'ADN d'une personne ?

Non. L'ARNm reste dans le cytoplasme de la cellule, n'entre pas dans le noyau où se trouve l'ADN, et est dégradé après la production de l'antigène ; il ne s'intègre pas au génome et ne l'altère pas.

Pourquoi les vaccins à ARNm sont-ils souvent décrits comme rapides à développer ?

Parce que seule la séquence de l'antigène encodé doit changer entre les cibles, le même processus de fabrication peut être réutilisé, permettant la production d'un nouveau candidat une fois la séquence cible connue.