Vaccin à vecteur viral

Un vaccin à vecteur viral utilise un virus porteur inoffensif ou atténué, souvent un adénovirus, qui a été génétiquement modifié pour transporter le gène d'un antigène cible. Après la vaccination, le vecteur pénètre dans les cellules et délivre ces instructions, afin que les propres cellules du receveur produisent transitoirement l'antigène, déclenchant ainsi des réponses à la fois humorales (anticorps) et cellulaires (lymphocytes T). Les vecteurs peuvent être déficients en réplication ou compétents pour la réplication, et l'immunité préexistante au virus porteur est une considération de conception reconnue.

Definition

Un vaccin à vecteur viral est une préparation immunisante dans laquelle un virus porteur non pathogène ou atténué est modifié pour délivrer un gène codant un antigène cible, afin que les cellules de la personne vaccinée expriment transitoirement cet antigène et déclenchent une réponse immunitaire protectrice.

Scope

Cette entrée aborde la manière dont un virus porteur est modifié pour délivrer un gène antigénique, les réponses immunitaires que cette plateforme suscite, ainsi que les considérations de conception telles que le choix du vecteur et l'immunité anti-vectorielle. Il s'agit d'une référence au niveau de la plateforme parmi les types de vaccins et ne fournit pas de calendriers, de posologies ou de conseils d'immunisation individuels.

Core questions

• Comment un virus porteur est-il modifié pour délivrer un gène antigénique sans provoquer sa propre maladie ?
• Pourquoi les vaccins à vecteur viral ont-ils tendance à susciter de fortes réponses des lymphocytes T ainsi que des réponses humorales (anticorps) ?
• Comment l'immunité préexistante au vecteur influence-t-elle la conception de la plateforme et le choix du porteur ?
• Qu'est-ce qui distingue les approches de vecteurs déficients en réplication de celles des vecteurs compétents pour la réplication ?

Key concepts

• Virus porteur (vecteur)
• Transgène codant un antigène
• Expression antigénique in situ
• Réponses humorales (anticorps) et cellulaires (lymphocytes T)
• Vecteurs déficients en réplication vs vecteurs compétents pour la réplication
• Immunité anti-vectorielle préexistante
• Primo-vaccination hétérologue (heterologous prime-boost)

Mechanisms

Un virus porteur est modifié pour éliminer ou désactiver les gènes nécessaires à la maladie et pour insérer le gène de l'antigène choisi. Après administration, le vecteur infecte les cellules et délivre le transgène, que la cellule transcrit et traduit en antigène ; étant donné que l'antigène est produit à l'intérieur des cellules et que le vecteur lui-même active la détection immunitaire innée, la plateforme induit typiquement à la fois des réponses humorales (anticorps) et une forte immunité cellulaire (lymphocytes T). Les vecteurs déficients en réplication délivrent un seul cycle d'expression, tandis que les vecteurs compétents pour la réplication peuvent amplifier le signal. Une limitation reconnue est l'immunité préexistante au virus porteur, qui peut atténuer les réponses ; ceci est atténué en sélectionnant des vecteurs rares ou non humains ou en utilisant différents vecteurs dans une primo-vaccination hétérologue (heterologous prime-boost).

Clinical relevance

Les vaccins à vecteur viral ont connu une utilisation humaine à grande échelle pendant la pandémie de COVID-19, où des essais randomisés ont confirmé l'efficacité des produits à vecteur adénoviral, et la plateforme a également été utilisée lors d'épidémies pour d'autres maladies. Cette entrée décrit le fonctionnement de la plateforme et la manière dont elle génère l'immunité ; elle ne constitue pas une base pour les décisions d'immunisation individuelles, lesquelles suivent les calendriers actuels et les directives officielles.

Evidence & guidelines

Des essais contrôlés randomisés ont confirmé l'efficacité des vaccins COVID-19 à vecteur adénoviral, et la présentation de l'antigène ainsi que le mode d'action de la plateforme sont comparés à d'autres plateformes dans les revues de vaccinologie. Des recommandations spécifiques aux produits sont émises par l'Organisation Mondiale de la Santé et les organismes consultatifs nationaux en matière d'immunisation.

History

L'ingénierie des virus en tant que vecteurs de transfert de gènes est née de la recherche sur l'ADN recombinant et le transfert de gènes, et les adénovirus ainsi que d'autres vecteurs ont été développés comme plateformes vaccinales sur plusieurs décennies. Cette approche a connu son déploiement clinique le plus large pendant la pandémie de COVID-19 avec les vaccins à vecteur adénoviral et avait auparavant été appliquée lors de réponses à des épidémies causées par d'autres agents pathogènes.

Key figures

• Sarah Gilbert
• Andrew Pollard

Seminal works

• voysey-2021
• bos-2020
• heinz-stiasny-2021

Frequently asked questions

Le virus porteur d'un vaccin à vecteur viral provoque-t-il une infection ?

Non. Le virus porteur est modifié pour être inoffensif ou incapable de se répliquer chez le receveur ; il sert uniquement à délivrer le gène de l'antigène cible afin que l'organisme puisse produire cet antigène et y réagir.

Pourquoi l'immunité préexistante au vecteur est-elle importante ?

Si une personne possède déjà une immunité contre le virus porteur, cette immunité peut neutraliser le vecteur et affaiblir la réponse. C'est pourquoi les concepteurs peuvent utiliser des vecteurs rares ou non humains, ou combiner différents vecteurs dans une approche de primo-rappel (prime-boost).