Vaccin Recombinant et Sous-unitaire

Un vaccin recombinant ou sous-unitaire ne présente qu'une partie définie d'un agent pathogène, généralement un antigène protéique purifié, plutôt que l'organisme entier. La technologie de l'ADN recombinant est utilisée pour exprimer l'antigène choisi dans un hôte tel que des cellules de levure, bactériennes ou d'insectes, parfois assemblé en particules pseudo-virales (virus-like particles), ce qui donne un produit hautement défini qui ne peut pas provoquer d'infection mais qui nécessite souvent des adjuvants et des rappels pour obtenir une immunité durable.

Definition

Un vaccin recombinant ou sous-unitaire est une préparation immunisante contenant un ou plusieurs antigènes pathogènes définis, généralement des protéines produites par expression d'ADN recombinant, plutôt que l'organisme entier, utilisée pour induire une réponse immunitaire protectrice ciblée.

Scope

Cette entrée décrit la production et la formulation des antigènes recombinants et sous-unitaires, les raisons de l'utilisation d'une approche à composants définis, ainsi que les compromis immunologiques liés à la présentation d'un antigène isolé. Il s'agit d'une référence de niveau plateforme au sein des types de vaccins et ne fournit pas de calendriers, de posologies ou de conseils d'immunisation individuels.

Core questions

• Comment un antigène défini est-il produit par la technologie de l'ADN recombinant pour être utilisé dans un vaccin ?
• Pourquoi la présentation d'un composant isolé, plutôt que d'un agent pathogène entier, modifie-t-elle la réponse immunitaire ?
• Quels rôles jouent les adjuvants, les particules pseudo-virales et la présentation de l'antigène dans le renforcement de l'immunogénicité ?
• Quels sont les avantages en termes de sécurité et de cohérence d'un produit hautement défini ?

Key concepts

• Expression d'antigènes par ADN recombinant
• Antigène sous-unitaire (à composant unique)
• Particules pseudo-virales
• Composition définie et bien caractérisée
• Adjuvants
• Doses de rappel
• Ne peut pas provoquer d'infection

Mechanisms

Le gène codant pour un antigène protecteur sélectionné est cloné et exprimé dans un hôte de production afin que la protéine purifiée, ou les particules pseudo-virales auto-assemblées construites à partir de celle-ci, puissent être formulées comme vaccin. Étant donné que seul un composant défini est présenté et qu'il ne peut pas se répliquer, le stimulus immunitaire est précis mais peut être intrinsèquement moins immunogène qu'un organisme entier ; des adjuvants sont donc couramment ajoutés pour renforcer et orienter la réponse, la présentation particulaire peut améliorer la reconnaissance, et les doses de rappel aident à construire des niveaux d'anticorps durables. Le résultat est un produit hautement caractérisé dont la composition est constante d'un lot à l'autre et qui ne peut pas provoquer l'infection contre laquelle il protège.

Clinical relevance

Les vaccins recombinants et sous-unitaires sont des composants établis de l'immunisation, ayant été utilisés contre des agents pathogènes pour lesquels un antigène protéique ou particulaire défini confère une protection, y compris le premier vaccin recombinant contre l'hépatite B dérivé de levure et les vaccins à particules pseudo-virales contre le papillomavirus humain. Cette entrée décrit la plateforme et son immunologie ; les produits spécifiques, les calendriers et l'éligibilité suivent les directives actuelles et sont hors de son champ d'application.

Evidence & guidelines

Des essais randomisés et des décennies d'utilisation programmatique soutiennent les vaccins recombinants et sous-unitaires pour les maladies pour lesquelles ils sont indiqués, et les principes de conception de la plateforme sont résumés dans des revues de vaccinologie. Les recommandations spécifiques aux produits sont établies par l'Organisation Mondiale de la Santé et les organismes consultatifs nationaux en matière d'immunisation.

History

L'ère des sous-unités recombinantes a commencé dans les années 1980, lorsque la technologie de l'ADN recombinant a permis d'exprimer un antigène pathogène dans un hôte hétérologue et de le purifier pour en faire un vaccin, illustré par le vaccin recombinant contre l'hépatite B dérivé de levure. Les vaccins à particules pseudo-virales ultérieurs, tels que ceux contre le papillomavirus humain, ont étendu l'approche aux particules antigéniques auto-assemblées.

Key figures

• Maurice Hilleman
• Ian Frazer
• Martin Bachmann

Seminal works

• mcaleer-1984
• garland-2007
• bachmann-jennings-2010

Frequently asked questions

En quoi un vaccin recombinant est-il différent d'un vaccin inactivé ?

Un vaccin inactivé utilise l'agent pathogène entier tué, tandis qu'un vaccin recombinant ou sous-unitaire n'utilise qu'un composant défini, généralement un antigène protéique produit par la technologie de l'ADN recombinant, ce qui donne un produit plus précisément caractérisé qui ne peut pas provoquer d'infection.

Pourquoi de nombreux vaccins sous-unitaires incluent-ils un adjuvant ?

Parce qu'un antigène isolé est souvent moins immunogène qu'un organisme entier, des adjuvants sont ajoutés pour renforcer et moduler la réponse immunitaire, et des doses de rappel sont fréquemment utilisées pour obtenir une protection durable.