Les caractéristiques distinctives du cancer

Les caractéristiques distinctives du cancer constituent un cadre conceptuel qui organise la diversité déconcertante des cancers en un petit ensemble de capacités biologiques acquises, partagées par tous les types de tumeurs. Initialement formulé par Douglas Hanahan et Robert Weinberg, ce cadre soutient que, quel que soit le génotype spécifique, les cellules cancéreuses convergent vers les mêmes traits fonctionnels qui, ensemble, permettent la croissance maligne.

Definition

Les caractéristiques distinctives du cancer sont un ensemble de capacités fonctionnelles acquises — telles que le maintien de la signalisation proliférative, l'échappement aux suppresseurs de croissance, la résistance à la mort cellulaire, l'acquisition de l'immortalité réplicative, l'induction de l'angiogenèse et l'activation de l'invasion et de la métastase — que les cellules normales doivent acquérir pour devenir malignes, ainsi que les caractéristiques facilitatrices et les traits émergents ajoutés lors des révisions ultérieures.

Scope

Cette entrée décrit le cadre des caractéristiques distinctives et ses extensions successives : les capacités originales, l'ajout ultérieur de caractéristiques facilitatrices et de marqueurs émergents, et les dimensions nouvelles les plus récentes. Elle traite les caractéristiques distinctives comme un concept organisateur pour la biologie du cancer, et non comme un système de stadification ou de classification clinique.

Core questions

• Quelles capacités fonctionnelles une cellule normale doit-elle acquérir pour devenir cancéreuse ?
• Comment divers génotypes de cancer convergent-ils vers un ensemble partagé de comportements ?
• Quelles caractéristiques facilitatrices rendent possible l'acquisition des caractéristiques distinctives ?
• Comment le cadre s'est-il étendu depuis sa formulation originale ?

Key concepts

• Maintien de la signalisation proliférative
• Échappement aux suppresseurs de croissance
• Résistance à la mort cellulaire
• Acquisition de l'immortalité réplicative
• Induction de l'angiogenèse
• Activation de l'invasion et de la métastase
• Dérégulation du métabolisme cellulaire
• Évitement de la destruction immunitaire
• Instabilité génomique et mutation (caractéristique facilitatrice)
• Inflammation favorisant la tumeur (caractéristique facilitatrice)

Key theories

Le cadre des caractéristiques distinctives (2000)

La proposition originale selon laquelle la diversité génotypique des cancers se réduit à six capacités acquises : maintien de la signalisation proliférative, échappement aux suppresseurs de croissance, résistance à la mort cellulaire, acquisition de l'immortalité réplicative, induction de l'angiogenèse et activation de l'invasion et de la métastase.

La génération suivante (2011)

Une mise à jour ajoutant deux caractéristiques distinctives émergentes — la reprogrammation du métabolisme énergétique et l'évasion de la destruction immunitaire — et deux caractéristiques facilitatrices — l'instabilité génomique et la mutation, et l'inflammation favorisant la tumeur.

Nouvelles dimensions (2022)

Une extension supplémentaire proposant des caractéristiques distinctives candidates additionnelles et des caractéristiques facilitatrices, incluant le déverrouillage de la plasticité phénotypique, la reprogrammation épigénétique non mutationnelle, les microbiomes polymorphes et les cellules sénescentes.

Mechanisms

Chaque caractéristique distinctive correspond à la perturbation d'un contrôle homéostatique normal. La prolifération soutenue découle d'une signalisation des facteurs de croissance dérégulée ; l'échappement aux suppresseurs de croissance de la perte de fonction des suppresseurs de tumeurs ; la résistance à la mort cellulaire des programmes apoptotiques désactivés ; l'immortalité réplicative de la maintenance des télomères. L'angiogenèse fournit la vascularisation à la tumeur en croissance, et les capacités invasives et métastatiques permettent la dissémination. Sous-jacentes à celles-ci, les caractéristiques facilitatrices — l'instabilité génomique qui accélère la mutation, et l'inflammation favorisant la tumeur qui fournit un soutien de signalisation — rendent possible l'acquisition des caractéristiques distinctives. Les révisions ultérieures ajoutent la reprogrammation métabolique, l'évasion immunitaire et la plasticité phénotypique à l'ensemble.

Clinical relevance

Le cadre des caractéristiques distinctives fournit un vocabulaire commun pour relier les altérations moléculaires au comportement tumoral et pour organiser la logique derrière les thérapies ciblant des capacités spécifiques. Il s'agit d'un échafaudage éducatif et conceptuel pour la biologie du cancer et ne prescrit pas, en soi, de décisions diagnostiques ou thérapeutiques pour les patients individuels.

History

Le cadre a été introduit dans une revue de 2000 qui a synthétisé des décennies de recherche sur le cancer moléculaire en six capacités acquises. Une mise à jour influente de 2011 l'a étendu avec des caractéristiques distinctives émergentes et des caractéristiques facilitatrices, reflétant les avancées en métabolisme et en immunologie tumorale. Un article de 2022 a proposé de nouvelles dimensions supplémentaires, maintenant le cadre à jour avec les développements en épigénétique, plasticité et microbiome.

Debates

Les caractéristiques distinctives constituent-elles une liste complète ou définitive ?

Le cadre a été révisé à plusieurs reprises, avec de nouvelles caractéristiques distinctives candidates et des caractéristiques facilitatrices proposées au fil du temps ; la question de savoir si l'ensemble est fixe ou s'il s'agit d'une heuristique évolutive fait partie de la manière dont le concept est utilisé.

Key figures

• Douglas Hanahan
• Robert Weinberg

Seminal works

• hanahan-weinberg-2000
• hanahan-weinberg-2011
• hanahan-2022

Frequently asked questions

Combien y a-t-il de caractéristiques distinctives du cancer ?

Le cadre original de 2000 en décrivait six ; la mise à jour de 2011 a ajouté deux caractéristiques distinctives émergentes et deux caractéristiques facilitatrices, et l'article de 2022 a proposé de nouvelles dimensions supplémentaires, de sorte que le nombre dépend de la version à laquelle il est fait référence.

Quelle est la différence entre une caractéristique distinctive et une caractéristique facilitatrice ?

Une caractéristique distinctive est une capacité fonctionnelle acquise des cellules cancéreuses, tandis qu'une caractéristique facilitatrice — telle que l'instabilité génomique ou l'inflammation favorisant la tumeur — est une propriété qui facilite l'acquisition de ces capacités.