Déficit en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase

Le déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD) est un trouble enzymatique héréditaire des globules rouges et l'enzymopathie humaine la plus fréquente. Cette enzyme protège les globules rouges contre le stress oxydatif ; lorsqu'elle est déficiente, l'exposition à certains médicaments oxydants, à des infections ou aux fèves peut déclencher une hémolyse aiguë. Le gène est lié à l'X, de sorte que le trouble s'exprime le plus pleinement chez les sujets de sexe masculin.

Definition

Le déficit en G6PD est un déficit héréditaire lié à l'X de l'enzyme érythrocytaire glucose-6-phosphate déshydrogénase, qui génère le pouvoir réducteur (NADPH) protégeant les globules rouges des lésions oxydatives ; ce déficit prédispose les globules rouges à l'hémolyse oxydative lors de l'exposition à des facteurs de stress oxydatifs.

Scope

Ce sujet couvre le rôle biochimique de la G6PD dans la protection des globules rouges contre les dommages oxydatifs, la génétique liée à l'X du déficit, les déclencheurs et le profil des épisodes hémolytiques aigus, ainsi que la distribution populationnelle liée au paludisme. Bien que regroupé ici avec les troubles héréditaires des globules rouges du domaine des hémoglobinopathies, il s'agit d'une enzymopathie plutôt que d'un défaut de l'hémoglobine elle-même. Ceci est une entrée de référence et ne fournit pas de conseils cliniques individualisés, y compris aucun avis sur l'évitement de médicaments pour les individus.

Core questions

• Comment la G6PD génère-t-elle le pouvoir réducteur qui protège les globules rouges des dommages oxydatifs ?
• Pourquoi le déficit provoque-t-il une hémolyse épisodique plutôt que continue ?
• Comment l'hérédité liée à l'X façonne-t-elle la distribution de la maladie entre les hommes et les femmes ?

Key concepts

• Voie des pentoses phosphates et génération de NADPH
• Stress oxydatif et régénération du glutathion
• Hémolyse oxydative aiguë
• Corps de Heinz et cellules en coup de hache
• Hérédité liée à l'X
• Favisme (hémolyse après ingestion de fèves)
• Variantes enzymatiques de sévérité différente

Mechanisms

La G6PD catalyse la première étape de la voie des pentoses phosphates, produisant du NADPH, l'équivalent réducteur qui maintient le glutathion sous sa forme réduite. Le glutathion réduit est la principale défense du globule rouge contre les dommages oxydatifs. Étant donné que le globule rouge mature ne peut pas synthétiser de nouvelle enzyme, une cellule déficiente a une capacité limitée et non renouvelable à contrer le stress oxydatif. Dans des conditions basales, de nombreux individus déficients sont asymptomatiques, mais l'exposition à un défi oxydant — certains médicaments, une infection ou les fèves — submerge la défense antioxydante épuisée. L'hémoglobine s'oxyde et se dénature alors, précipitant sous forme de corps de Heinz que la rate élimine, laissant des cellules en coup de hache (bite cells) caractéristiques et produisant un épisode hémolytique aigu, souvent auto-limité. Le gène est situé sur le chromosome X, de sorte que les hommes hémizygotes sont les plus pleinement affectés, tandis que les femmes hétérozygotes montrent une expression variable en fonction de l'inactivation de l'X.

Clinical relevance

Le déficit en G6PD est une cause fréquente d'hémolyse associée aux médicaments et aux infections, ainsi que d'ictère néonatal, ce qui rend la connaissance du mécanisme d'hémolyse oxydative pertinente pour l'interprétation de l'anémie épisodique. Cette entrée résume le trouble à des fins de référence et d'éducation ; elle ne fournit pas de conseils individualisés concernant le diagnostic, l'exposition aux médicaments ou la prise en charge.

Epidemiology

Le déficit en G6PD affecte des centaines de millions de personnes dans le monde et est plus fréquent dans les populations d'Afrique subsaharienne, de la Méditerranée, du Moyen-Orient et d'Asie. Comme pour les troubles de l'hémoglobine, sa fréquence élevée dans ces régions est attribuée à un effet protecteur du déficit contre le paludisme grave, et Williams et Weatherall l'incluent parmi les traits érythrocytaires héréditaires de large distribution mondiale sélectionnés par le paludisme.

History

Le déficit en G6PD a été élucidé au milieu du XXe siècle lorsque l'investigation de l'hémolyse déclenchée par l'antipaludéen primaquine a conduit à l'identification du défaut enzymatique sous-jacent, Beutler figurant parmi les contributeurs centraux. La reconnaissance de son hérédité liée à l'X, le catalogage de nombreuses variantes enzymatiques de stabilité différente, et le lien avec la sélection par le paludisme l'ont établie comme une enzymopathie héréditaire modèle, une histoire que Beutler a ensuite passée en revue.

Key figures

• Ernest Beutler
• Maria Domenica Cappellini
• Lucio Luzzatto

Seminal works

• cappellini-2008
• beutler-2008
• williams-weatherall-2012

Frequently asked questions

Le déficit en G6PD est-il un trouble de l'hémoglobine ?

Non. Il s'agit d'un déficit d'une enzyme érythrocytaire qui protège contre le stress oxydatif, et non d'un défaut structurel ou synthétique de l'hémoglobine. Il est regroupé avec les troubles héréditaires des globules rouges car, comme les hémoglobinopathies, il provoque une anémie hémolytique héréditaire et partage une distribution liée au paludisme.

Pourquoi l'hémolyse dans le déficit en G6PD survient-elle par épisodes ?

De nombreux individus déficients sont en bonne santé en conditions basales ; l'hémolyse est généralement déclenchée lorsqu'un facteur de stress oxydant — tel que certains médicaments, une infection ou les fèves — submerge la capacité antioxydante réduite du globule rouge, produisant un épisode aigu, souvent auto-limité.