Sphérocytose héréditaire

La sphérocytose héréditaire est un trouble héréditaire de la membrane des globules rouges dans lequel des défauts des protéines du cytosquelette réduisent le rapport surface/volume de la cellule, produisant des globules rouges sphériques et fragiles (sphérocytes). Ces cellules sont piégées et détruites dans la rate, entraînant une anémie hémolytique chronique. C'est l'une des anémies hémolytiques héréditaires d'origine membranaire les plus courantes chez les populations d'ascendance nord-européenne.

Definition

La sphérocytose héréditaire est une anémie hémolytique héréditaire causée par des défauts dans les protéines de la membrane ou du cytosquelette des globules rouges (telles que la spectrine, l'ankyrine, la bande 3 ou la protéine 4.2) qui réduisent la surface membranaire, produisant des sphérocytes qui sont prématurément détruits dans la rate.

Scope

Ce sujet couvre la base protéique membranaire du trouble, la manière dont la perte de surface membranaire produit des sphérocytes, le rôle de la destruction splénique dans l'hémolyse et le mode de transmission. Regroupée ici parmi les troubles héréditaires des globules rouges, il s'agit d'un défaut membranaire plutôt qu'un trouble de l'hémoglobine elle-même. Ceci est une entrée de référence et ne fournit pas de conseils cliniques individualisés.

Core questions

• Comment les défauts des protéines membranaires et cytosquelettiques génèrent-ils des globules rouges sphériques ?
• Pourquoi la perte de surface membranaire entraîne-t-elle le piégeage splénique et l'hémolyse ?
• Comment la génétique et l'effet modificateur de la rate expliquent-ils le spectre clinique ?

Key concepts

• Squelette membranaire des globules rouges (spectrine, ankyrine, bande 3, protéine 4.2)
• Perte du rapport surface/volume de la membrane
• Formation de sphérocytes
• Séquestration splénique et hémolyse extravasculaire
• Fragilité osmotique
• Hérédité autosomique (généralement dominante)
• Réticulocytose et hémolyse compensée

Mechanisms

La membrane des globules rouges est soutenue par un squelette protéique ancré à la bicouche lipidique par des interactions verticales entre la spectrine, l'ankyrine, la bande 3 et la protéine 4.2. Dans la sphérocytose héréditaire, des défauts héréditaires dans l'une de ces protéines affaiblissent le lien entre le squelette et la bicouche, de sorte que la cellule perd des portions de sa membrane. La perte de surface tout en conservant le volume convertit le disque biconcave normal en une sphère — la surface minimale pour un volume donné — et une sphère est peu déformable. Lorsque ces sphérocytes rigides traversent les canaux étroits des cordons spléniques, ils sont retenus, davantage conditionnés et finalement engouffrés par les macrophages (hémolyse extravasculaire). La moelle compense par une production accrue de globules rouges, de sorte que le tableau clinique varie de l'hémolyse compensée à l'anémie manifeste, en fonction de la gravité du défaut membranaire et de l'activité de la rate.

Clinical relevance

La sphérocytose héréditaire est une cause héréditaire majeure d'anémie hémolytique liée à la membrane et une considération courante lorsque des sphérocytes et une réticulocytose sont observés ensemble. La compréhension du mécanisme membranaire explique à la fois les résultats de laboratoire et le rôle central de la rate. Cette entrée est à titre de référence et d'éducation et ne constitue pas une base pour un diagnostic ou un traitement individuel.

Epidemiology

La sphérocytose héréditaire compte parmi les anémies hémolytiques héréditaires les plus courantes chez les personnes d'ascendance nord-européenne, la plupart des cas suivant un mode autosomique dominant et une minorité résultant d'une transmission récessive ou de nouvelles mutations. Bolton-Maggs et ses collègues résument ses caractéristiques diagnostiques et cliniques dans une directive d'hématologie ; contrairement aux troubles de l'hémoglobine, sa distribution n'est pas liée à la sélection par le paludisme.

History

La condition a été décrite cliniquement à la fin du XIXe et au début du XXe siècle — son éponyme syndrome de Minkowski-Chauffard rappelle les premières descriptions — et le rôle central de la rate a été reconnu lorsque la splénectomie s'est avérée soulager l'anémie. Les travaux du XXe siècle sur le squelette membranaire des globules rouges, associés à des chercheurs tels que Mohandas et Gallagher, ont identifié les défauts des protéines du cytosquelette qui réduisent la surface membranaire et produisent des sphérocytes, plaçant ainsi le trouble sur une base moléculaire.

Key figures

• Narla Mohandas
• Patrick G. Gallagher
• Silverio Perrotta
• Oskar Minkowski
• Anatole Chauffard

Seminal works

• perrotta-2008
• bolton-maggs-2011

Frequently asked questions

La sphérocytose héréditaire est-elle un trouble de l'hémoglobine ?

Non. Il s'agit d'un défaut du squelette membranaire des globules rouges plutôt que de l'hémoglobine. Elle est regroupée avec les troubles héréditaires des globules rouges car elle provoque une anémie hémolytique héréditaire, mais son mécanisme est la perte de surface membranaire plutôt qu'une hémoglobine anormale.

Pourquoi la rate est-elle si importante dans la sphérocytose héréditaire ?

Les sphérocytes sont rigides et peu déformables, ils sont donc sélectivement piégés et détruits dans les passages étroits de la rate. La rate est donc le principal site de destruction des globules rouges dans ce trouble.