Auto-anticorps en rhumatologie

Les auto-anticorps sont des immunoglobulines dirigées contre les propres antigènes de l'organisme. En rhumatologie, ils sont à la fois des indicateurs d'une rupture de la tolérance au soi et, dans certaines maladies, des contributeurs directs aux lésions tissulaires. Les profils d'auto-anticorps — facteur rhumatoïde et anticorps anti-protéines citrullinées dans la polyarthrite rhumatoïde, anticorps antinucléaires et anti-ADN double brin dans le lupus — contribuent à définir et à classer les maladies auto-immunes systémiques.

Definition

Les auto-anticorps sont des anticorps produits par le système immunitaire d'un individu qui se lient aux auto-antigènes ; en rhumatologie, ils comprennent le facteur rhumatoïde, les anticorps anti-protéines citrullinées (ACPA), les anticorps antinucléaires (ANA) et les anticorps spécifiques d'antigènes tels que les anti-ADN double brin.

Scope

Ce sujet aborde les principaux systèmes d'auto-anticorps utilisés en rhumatologie, ce qu'ils reconnaissent, la manière dont leur apparition est envisagée et leur relation avec les processus pathologiques. Il considère les auto-anticorps comme des marqueurs immunologiques et classificatoires, et non comme des tests diagnostiques autonomes avec des seuils prescriptifs.

Core questions

• Quels auto-antigènes les principaux auto-anticorps rhumatologiques reconnaissent-ils ?
• Comment les auto-anticorps apparaissent-ils à partir d'une perte de tolérance des lymphocytes B ?
• Quels auto-anticorps sont des marqueurs par opposition à des médiateurs directs des lésions tissulaires ?
• Comment les profils d'auto-anticorps se rapportent-ils à la classification des maladies ?

Key concepts

• Facteur rhumatoïde (anti-Fc IgM/IgG)
• Anticorps anti-protéines citrullinées (ACPA)
• Anticorps antinucléaires (ANA)
• Anticorps anti-ADN double brin et anti-Sm
• Perte de la tolérance des lymphocytes B au soi
• Formation de complexes immuns
• Auto-anticorps comme marqueurs de classification

Mechanisms

Les auto-anticorps apparaissent lorsque la tolérance des lymphocytes B au soi est rompue, souvent après que l'aide des lymphocytes T et l'hypermutation somatique aient favorisé la maturation de l'affinité contre les auto-antigènes. Certains anticorps, tels que le facteur rhumatoïde, reconnaissent la portion Fc des IgG ; les anticorps anti-protéines citrullinées ciblent les protéines modifiées par la citrullination, une modification post-traductionnelle liée à l'inflammation et décrite dans la pathogenèse de la polyarthrite rhumatoïde par McInnes & Schett (2011). Dans le lupus, les anticorps dirigés contre les antigènes nucléaires, y compris l'ADN double brin, peuvent former des complexes immuns qui se déposent dans les tissus et déclenchent une inflammation, comme l'ont examiné Tsokos (2011) et Rahman & Isenberg (2008). Les auto-anticorps peuvent donc être à la fois des marqueurs de maladie et, lorsqu'ils forment des complexes immuns pathogènes, des contributeurs directs aux lésions.

Clinical relevance

Les profils d'auto-anticorps informent sur la classification des maladies rhumatismales — par exemple, les anticorps anti-protéines citrullinées font partie des critères de classification de la polyarthrite rhumatoïde de 2010 (Aletaha et al., 2010) — et ils apparaissent souvent avant la maladie clinique, illustrant la phase préclinique de l'auto-immunité. Cette entrée explique ce que les anticorps signifient immunologiquement ; elle ne constitue pas un guide pour la prescription ou l'interprétation des tests pour un patient individuel.

Epidemiology

Les fréquences des auto-anticorps varient selon la maladie et la population : le facteur rhumatoïde et les anticorps anti-protéines citrullinées sont retrouvés chez une majorité de patients atteints de polyarthrite rhumatoïde établie, tandis que les anticorps antinucléaires sont quasi universels dans le lupus mais se produisent également à faible titre chez les personnes en bonne santé, comme noté dans les revues citées. Les prévalences exactes dépendent de l'essai et du seuil.

Evidence & guidelines

Les critères de classification de la polyarthrite rhumatoïde de l'ACR/EULAR de 2010 (Aletaha et al., 2010) intègrent formellement le statut sérologique des auto-anticorps, reflétant le rôle des auto-anticorps dans la définition de la maladie à des fins de recherche et de classification.

History

Le facteur rhumatoïde a été décrit dans les années 1940, et les phénomènes de cellules LE et d'anticorps antinucléaires peu après, recadrant la polyarthrite rhumatoïde et le lupus comme des maladies auto-immunes. La reconnaissance, à la fin du XXe et au début du XXIe siècle, que les anticorps dirigés contre les protéines citrullinées sont hautement spécifiques de la polyarthrite rhumatoïde a affiné à la fois la classification et la compréhension mécanistique, culminant avec leur inclusion dans les critères de classification de 2010.

Debates

Les auto-anticorps sont-ils une cause ou une conséquence de la maladie ?

Pour certaines spécificités, telles que les anti-ADN double brin dans la néphrite lupique, les anticorps semblent directement pathogènes par le dépôt de complexes immuns, tandis que d'autres peuvent être des marqueurs d'une perturbation immunitaire sous-jacente ; distinguer le marqueur du médiateur demeure une question active.

Key figures

• George Tsokos
• Iain McInnes
• Georg Schett
• David Isenberg

Seminal works

• mcinnes-schett-2011
• tsokos-2011
• aletaha-2010

Frequently asked questions

Un test positif aux anticorps antinucléaires signifie-t-il qu'une personne est atteinte de lupus ?

Non. Les anticorps antinucléaires sont sensibles mais non spécifiques ; ils se retrouvent dans de nombreuses affections auto-immunes et à faible titre chez les personnes en bonne santé, ils ne sont donc interprétés que dans le contexte du tableau clinique global.

Pourquoi les anticorps anti-protéines citrullinées sont-ils importants dans la polyarthrite rhumatoïde ?

Ils sont hautement spécifiques de la polyarthrite rhumatoïde, peuvent apparaître des années avant les symptômes et sont intégrés aux critères de classification de la maladie, ce qui en fait des marqueurs précieux du processus auto-immun sous-jacent.