Lupus Érythémateux Systémique

Le lupus érythémateux systémique (LES) est une maladie auto-immune chronique et multisystémique dans laquelle la perte de tolérance aux auto-antigènes nucléaires conduit à la production d'auto-anticorps, à la formation de complexes immuns et à des lésions inflammatoires touchant de nombreux systèmes d'organes. Son évolution est typiquement caractérisée par des phases de poussées et de rémissions, et son expression clinique est très hétérogène, allant d'une atteinte cutanée et articulaire à des maladies rénales et du système nerveux central potentiellement menaçantes pour les organes et la vie.

Definition

Le lupus érythémateux systémique est une maladie auto-immune du tissu conjonctif définie par la présence d'anticorps antinucléaires associée à des lésions immuno-médiées de multiples systèmes d'organes, notamment la peau, les articulations, les reins, les cellules sanguines, les membranes séreuses et le système nerveux.

Scope

Cette entrée couvre le LES en tant qu'entité clinique et conceptuelle au sein des maladies auto-immunes systémiques : la rupture de la tolérance immunitaire, les auto-anticorps antinucléaires et anti-ADN double brin prototypiques, la signature de l'interféron de type I, le profil d'atteinte multi-organes, et l'utilisation des critères de classification dans la recherche. Il s'agit d'un document de référence éducatif qui ne fournit pas d'instructions diagnostiques ou thérapeutiques.

Key concepts

• Perte de tolérance aux auto-antigènes nucléaires
• Anticorps antinucléaires (AAN)
• Anticorps anti-ADN double brin et anti-Smith
• Dépôt de complexes immuns
• Signature de l'interféron de type I
• Néphrite lupique comme manifestation organique majeure
• Activité de la maladie versus dommages accumulés
• Critères de classification versus diagnostic clinique

Mechanisms

Dans le LES, un défaut de clairance du matériel apoptotique expose les antigènes nucléaires, et une tolérance immunitaire altérée permet aux lymphocytes B et T autoréactifs de stimuler la production d'anticorps antinucléaires, y compris les anticorps anti-ADN double brin et anti-Smith, relativement spécifiques. Ces auto-anticorps forment des complexes immuns qui se déposent dans les tissus tels que les glomérules rénaux et activent le complément et les voies inflammatoires. Une signature proéminente d'interféron de type I, en partie stimulée par la détection des acides nucléiques, amplifie la réponse auto-immune et constitue une caractéristique de la maladie (Tsokos, 2011 ; Lisnevskaia et al., 2014). Les lésions qui en résultent produisent le phénotype multi-organes caractéristique.

Clinical relevance

Le LES est la maladie auto-immune systémique prototypique et un point de référence pour la compréhension des maladies multi-organes auto-anticorps-dépendantes ; ses caractéristiques telles que l'érythème malaire, l'arthrite, les cytopénies, la néphrite et la sérosite illustrent comment la maladie à complexes immuns se manifeste cliniquement. Les critères de classification développés par l'EULAR et l'ACR sont conçus pour définir des populations d'étude homogènes plutôt que pour diagnostiquer des individus (Aringer et al., 2019). Cette entrée décrit la maladie de manière conceptuelle et ne constitue pas une base pour des décisions diagnostiques ou thérapeutiques individuelles.

Epidemiology

Le LES présente une prédominance féminine frappante, généralement environ neuf femmes étant touchées pour un homme, avec une apparition le plus souvent pendant les années de reproduction. L'incidence et la prévalence varient considérablement selon l'ascendance, avec une fréquence plus élevée et souvent une plus grande sévérité rapportées dans les populations d'ascendance africaine, hispanique et asiatique par rapport aux populations d'ascendance européenne (Tsokos, 2011 ; Lisnevskaia et al., 2014).

Evidence & guidelines

La classification du LES pour la recherche utilise les critères EULAR/ACR de 2019, qui exigent un test positif d'anticorps antinucléaires comme critère d'entrée, puis pondèrent les éléments cliniques et immunologiques (Aringer et al., 2019). Ces critères standardisent les populations d'étude et ne doivent pas être assimilés à un diagnostic clinique. Les recommandations de prise en charge sont émises par l'EULAR et l'ACR et sont résumées dans des lignes directrices spécifiques à la maladie plutôt que dans cette vue d'ensemble.

History

Le lupus a longtemps été reconnu comme une maladie cutanée, et la découverte de la cellule LE en 1948 et des anticorps antinucléaires dans les années 1950 a établi sa nature systémique et auto-immune. Les systèmes de classification successifs, des critères de l'American Rheumatism Association aux critères SLICC, jusqu'aux critères EULAR/ACR de 2019, reflètent l'évolution de la compréhension de la sérologie et de l'atteinte organique de la maladie.

Debates

Le LES doit-il être considéré comme une seule maladie ou comme un spectre d'endotypes qui se chevauchent ?

L'hétérogénéité marquée de l'atteinte organique, des profils d'auto-anticorps et de la signature de l'interféron a suscité un débat sur la question de savoir si le LES est une entité unique ou un ensemble de sous-types moléculairement distincts, ce qui a des implications pour la conception des essais cliniques et la thérapie ciblée.

Key figures

• George Tsokos
• David Isenberg
• Martin Aringer

Seminal works

• tsokos-2011
• aringer-2019
• lisnevskaia-2014

Frequently asked questions

Quels auto-anticorps sont caractéristiques du LES ?

Les anticorps antinucléaires sont presque universels, tandis que les anticorps anti-ADN double brin et anti-Smith sont plus spécifiques de la maladie et font partie de ses critères de classification.

Les critères de classification diagnostiquent-ils le lupus ?

Non. Des critères tels que les critères EULAR/ACR de 2019 sont conçus pour définir des populations cohérentes pour la recherche ; le diagnostic clinique est posé par un clinicien qui intègre l'ensemble du tableau clinique.