Apoptose et récepteurs de mort

L'apoptose est une forme de mort cellulaire génétiquement programmée et dépendante de l'énergie qui démantèle une cellule proprement sans provoquer d'inflammation. La voie extrinsèque est déclenchée lorsque des ligands de la famille du facteur de nécrose tumorale se lient aux récepteurs de mort à la surface cellulaire, assemblant des complexes intracellulaires qui lancent le programme apoptotique.

Definition

L'apoptose est un mode de mort cellulaire régulé et non inflammatoire caractérisé par le rétrécissement cellulaire, la condensation de la chromatine et la fragmentation en corps liés à la membrane; les récepteurs de mort sont des membres de la superfamille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale situés à la surface cellulaire qui initient la voie apoptotique extrinsèque lors de la liaison du ligand.

Scope

Cette entrée couvre le concept et la morphologie de l'apoptose, la famille des récepteurs de mort et leurs ligands, l'assemblage du complexe de signalisation induisant la mort (DISC), et comment les signaux extrinsèques se connectent à la machinerie apoptotique plus large. Elle complète les entrées connexes sur les caspases et sur la voie mitochondriale BCL-2. Il s'agit d'une entrée de référence mécanistique, et non d'une orientation clinique.

Core questions

• Qu'est-ce qui distingue l'apoptose des autres formes de mort cellulaire ?
• Comment les récepteurs de mort transmettent-ils un signal de mort à travers la membrane ?
• Qu'est-ce que le complexe de signalisation induisant la mort et comment se forme-t-il ?
• Comment la voie extrinsèque est-elle couplée à la voie mitochondriale ?

Key concepts

• Mort cellulaire programmée
• Apoptose extrinsèque versus intrinsèque
• Récepteurs de mort (Fas/CD95, TNFR1, récepteurs TRAIL)
• Complexe de signalisation induisant la mort (DISC)
• Protéines adaptatrices (FADD, TRADD)
• Recrutement des caspases initiatrices
• Élimination non inflammatoire des cellules apoptotiques

Mechanisms

Les récepteurs de mort tels que Fas/CD95 et les récepteurs TNF et TRAIL sont activés lorsque leurs ligands spécifiques se lient, provoquant le regroupement des récepteurs et le recrutement de protéines adaptatrices via des interactions de domaines de mort partagés (Ashkenazi & Dixit, 1998). Ceci assemble un complexe de signalisation induisant la mort (DISC) qui recrute et active les caspases initiatrices, lançant la cascade de protéases qui exécute l'apoptose (Hengartner, 2000). La signalisation du récepteur TNF est plus complexe, se ramifiant entre les voies de survie et de mort selon la composition du complexe récepteur (Wajant et al., 2003). Dans de nombreux types cellulaires, le signal extrinsèque est amplifié via la voie mitochondriale, reliant l'activation des récepteurs de mort à la machinerie intrinsèque (Hengartner, 2000).

Clinical relevance

Un déficit en apoptose contribue au cancer et à l'auto-immunité, tandis qu'un excès est impliqué dans les maladies dégénératives et ischémiques, faisant de l'équilibre de la mort cellulaire un élément central de la pathogenèse des maladies (Thompson, 1995). Le système des récepteurs de mort constitue une base conceptuelle pour comprendre la destruction cellulaire médiatisée par le système immunitaire et les stratégies thérapeutiques dirigées vers l'apoptose. Cette entrée décrit les mécanismes et ne constitue pas une base pour les décisions de traitement individuelles.

Evidence & guidelines

Le contenu reflète des revues fondamentales sur l'apoptose et la signalisation des récepteurs de mort (Hengartner, 2000; Ashkenazi & Dixit, 1998; Thompson, 1995) ainsi que la nomenclature consensuelle de la mort cellulaire du Nomenclature Committee on Cell Death (Kroemer et al., 2009), qui standardise la définition des modes de mort cellulaire. Il s'agit d'un matériel de référence mécanistique, et non d'une orientation pour la pratique clinique.

History

L'apoptose a été reconnue comme un mode de mort cellulaire distinct, programmé et séparé de la nécrose, avec sa propre morphologie caractéristique. La découverte que les récepteurs de surface de la famille du facteur de nécrose tumorale pouvaient directement déclencher ce programme a défini la voie extrinsèque, et les travaux ultérieurs ont cartographié les événements de recrutement des adaptateurs et des caspases et standardisé la terminologie de la mort cellulaire (Ashkenazi & Dixit, 1998; Kroemer et al., 2009).

Key figures

• Michael O. Hengartner
• Avi Ashkenazi
• Vishva M. Dixit
• Craig B. Thompson
• Guido Kroemer

Seminal works

• hengartner-2000
• ashkenazi-dixit-1998
• thompson-1995

Frequently asked questions

En quoi l'apoptose diffère-t-elle de la nécrose ?

L'apoptose est un programme ordonné et dépendant de l'énergie qui emballe la cellule en corps liés à la membrane pour une élimination propre sans inflammation, tandis que la nécrose est typiquement une lyse incontrôlée qui libère le contenu et provoque une réponse inflammatoire.

Qu'est-ce que la voie apoptotique extrinsèque ?

C'est la voie par laquelle la liaison du ligand aux récepteurs de mort à la surface cellulaire recrute des adaptateurs et des caspases initiatrices au niveau d'un complexe de signalisation induisant la mort, lançant le programme de mort depuis l'extérieur de la cellule.