تجویز پوستی و موضعی

تجویز پوستی و موضعی شامل اعمال دارو بر روی پوست است. تجویز موضعی با هدف ایجاد یک اثر موضعی در محل یا نزدیک محل اعمال دارو صورت می‌گیرد، در حالی که تجویز پوستی با هدف رساندن دارو از طریق پوست به گردش خون سیستمیک انجام می‌شود. مانع اصلی در هر دو مورد، لایه شاخی (stratum corneum)، بیرونی‌ترین لایه پوست است که عبور مولکول‌ها را به مولکول‌های کوچک و نسبتاً چربی‌دوست محدود می‌کند، مگر اینکه از راهبردهای تقویت‌کننده استفاده شود.

Definition

تجویز پوستی (transdermal delivery) عبارت است از تجویز دارو از طریق پوست سالم برای رسیدن به گردش خون سیستمیک، در حالی که تجویز موضعی (topical delivery) دارو را بر روی پوست یا مخاط عمدتاً برای یک اثر موضعی اعمال می‌کند؛ هر دو توسط نفوذ از طریق لایه شاخی کنترل می‌شوند.

Scope

این موضوع به بررسی سد پوستی و مسیرهای نفوذ از آن، خواص فیزیکوشیمیایی که امکان تجویز پوستی دارو را فراهم می‌کنند، تمایز بین هدف موضعی (topical) و سیستمیک (transdermal)، و راهبردهای تقویت‌کننده مانند افزایش‌دهنده‌های شیمیایی نفوذ و میکرونیدل‌ها می‌پردازد. این یک مرجع دارویی است و راهنمایی برای کاربرد یا درمان ارائه نمی‌دهد.

Core questions

• چه چیزی لایه شاخی را به سد محدودکننده سرعت برای نفوذ پوستی تبدیل می‌کند؟
• کدام خواص فیزیکوشیمیایی به دارو اجازه می‌دهند تا به صورت غیرفعال از پوست عبور کند؟
• تجویز موضعی (محلی) و پوستی (سیستمیک) از نظر هدف و طراحی چه تفاوتی دارند؟
• افزایش‌دهنده‌های نفوذ و میکرونیدل‌ها چگونه دامنه داروهای قابل تجویز را گسترش می‌دهند؟

Key concepts

• سد لایه شاخی
• جذب از طریق پوست
• هدف موضعی در مقابل پوستی
• افزایش‌دهنده‌های نفوذ
• میکرونیدل‌ها
• چسب پوستی
• رهایش پایدار پوستی

Mechanisms

یک مولکول که بر روی پوست اعمال می‌شود باید از لایه شاخی عبور کند، لایه‌ای از کورنئوسیت‌ها که در چربی جاسازی شده‌اند و به شدت نفوذ را محدود می‌کنند. بنابراین، تجویز پوستی غیرفعال به نفع مولکول‌های کوچک، نسبتاً چربی‌دوست و قوی است، و یک چسب پوستی می‌تواند با حفظ یک گرادیان غلظت ثابت، تجویز را برای ساعت‌ها تا روزها پایدار نگه دارد (Prausnitz & Langer, 2008). برای گسترش تجویز به مولکول‌هایی که پوست در غیر این صورت از عبور آنها جلوگیری می‌کند، افزایش‌دهنده‌های شیمیایی نفوذ، چربی‌های لایه شاخی را مختل می‌کنند، و رویکردهای فیزیکی مانند میکرونیدل‌ها مسیرهای موقتی در مقیاس میکرون از طریق سد ایجاد می‌کنند (Prausnitz, 2004). حامل‌های ذره‌ای نیز برای تغییر نحوه تعامل داروها با پوست و عبور از آن مورد بررسی قرار گرفته‌اند (Kreuter, 2007). در مقابل، محصولات موضعی برای متمرکز کردن دارو در محل اعمال طراحی شده‌اند تا جذب سیستمیک را تقویت کنند.

Clinical relevance

تجویز پوستی، مواجهه سیستمیک پایدار و غیرتهاجمی را فراهم می‌کند که از متابولیسم عبور اول (first-pass metabolism) جلوگیری می‌کند، در حالی که محصولات موضعی دارو را در محل اعمال متمرکز می‌کنند، و تشخیص این تمایز به ارزیابی اینکه چرا یک محصول به صورت چسب، ژل یا کرم طراحی شده است، کمک می‌کند. این مدخل اصول تجویز را برای مرجع توصیف می‌کند و مبنایی برای تصمیم‌گیری‌های درمانی یا کاربردی در مورد هیچ فردی نیست.

Evidence & guidelines

مرورهایی بر تجویز پوستی، سد پوستی و طراحی چسب‌ها و راهبردهای تقویت‌کننده را توصیف می‌کنند (Prausnitz & Langer, 2008; Prausnitz, 2004)، و مرورهایی بر حامل‌های نانوذره‌ای، زمینه تاریخی برای تجویز ذره‌ای پوستی را فراهم می‌کنند (Kreuter, 2007). متون استاندارد داروسازی، طراحی اشکال دارویی موضعی و پوستی را کدگذاری می‌کنند (Aulton & Taylor, 2018).

History

اولین محصولات چسب پوستی حدود سال 1980 ظاهر شدند و پوست را به عنوان یک مسیر سیستمیک عملی برای مولکول‌های کوچک منتخب تثبیت کردند. کارهای بعدی بر غلبه بر سد لایه شاخی برای طیف وسیع‌تری از داروها از طریق افزایش‌دهنده‌های شیمیایی نفوذ و، از اواخر دهه 1990، فناوری‌های میکرونیدل متمرکز شد (Prausnitz & Langer, 2008; Prausnitz, 2004).

Key figures

• Mark Prausnitz
• Robert Langer
• Jorg Kreuter

Seminal works

• prausnitz-langer-2008
• prausnitz-2004

Frequently asked questions

تفاوت بین تجویز موضعی و پوستی چیست؟

تجویز موضعی دارو را برای یک اثر موضعی در محل بر روی پوست اعمال می‌کند، در حالی که تجویز پوستی برای رساندن دارو از طریق پوست به گردش خون سیستمیک برای یک اثر در سراسر بدن طراحی شده است.

چرا فقط برخی از داروها می‌توانند از طریق پوست تجویز شوند؟

لایه شاخی به شدت نفوذ را محدود می‌کند، بنابراین تجویز پوستی غیرفعال معمولاً برای مولکول‌های کوچک، نسبتاً چربی‌دوست و قوی مناسب است؛ سایر داروها به راهبردهای تقویت‌کننده مانند افزایش‌دهنده‌های نفوذ یا میکرونیدل‌ها نیاز دارند.