سیتولوژی خلط و تشخیص سرطان ریه
سیتولوژی خلط، بررسی میکروسکوپی سلولهای جدا شده از مجاری هوایی و خلط دفع شده است که عمدتاً برای تشخیص و کمک به طبقهبندی سرطان ریه به کار میرود. این آزمایش غیرتهاجمی میتواند سلولهای بدخیم را شناسایی کند، به ویژه از تومورهای مرکزی که سلولها را به درخت برونشیال میریزند، اما حساسیت آن متغیر است و به شدت به محل تومور، کیفیت نمونه و تعداد نمونههای بررسی شده بستگی دارد.
Definition
سیتولوژی خلط، بررسی سیتوپاتولوژیک سلولهای موجود در خلط دفع شده یا القا شده است که برای تشخیص سلولهای بدخیم و سایر سلولهای تشخیصی با منشأ دستگاه تنفسی تحتانی انجام میشود.
Scope
این موضوع به بررسی نمونههای سیتولوژی خلط، نحوه جمعآوری و پردازش نمونهها، سیتومورفولوژی مورد استفاده برای شناسایی سلولهای بدخیم، عوامل تعیینکننده بازده تشخیصی آن و جایگاه فعلی آن در مقایسه با رویکردهای برونکوسکوپیک، آسپیراسیون و تصویربرداری در سرطان ریه میپردازد. این یک گزارش آموزشی-مرجع از این آزمایش است، نه راهنمایی در مورد اینکه چه کسی باید غربالگری شود یا چگونه یافتهها مدیریت شوند.
Core questions
- چه عواملی حساسیت سیتولوژی خلط را برای سرطان ریه تعیین میکنند؟
- کدام تومورها بیشتر و کدام کمتر احتمال دارد در خلط شناسایی شوند؟
- سیتولوژی خلط چگونه با نمونهبرداری برونکوسکوپیک و آسپیراسیون و با تشخیص مبتنی بر تصویربرداری مقایسه میشود؟
Key concepts
- خلط دفع شده در مقابل خلط القا شده
- کفایت نمونه و ماکروفاژهای آلوئولی به عنوان نشانگر نمونه عمیق
- ریزش تومور مرکزی (پروگزیمال) در مقابل محیطی
- تأثیر تعداد نمونه بر بازده
- سیتومورفولوژی سلولهای بدخیم
- موازنه حساسیت-اختصاصیت و نتایج منفی کاذب
Mechanisms
سلولهای بدخیم و آتیپیک که مجاری هوایی هدایتی را پوشانده یا به آن تهاجم کردهاند، به داخل مخاط ریخته و با نردبان موکوسیلیاری به سمت پروگزیمال حمل میشوند و در خلط دفع شده در دسترس قرار میگیرند. از آنجا که تومورهای مرکزی و زخمشونده مانند کارسینوم سلول سنگفرشی به راحتی به مجاری هوایی بزرگ میریزند، اغلب بیشتر از ضایعات کوچک محیطی که با لومن برونشیال ارتباط ندارند، شناسایی میشوند. بنابراین، بازده با اندازه تومور و محل مرکزی، با نمونههای کافی سرفه عمیق یا القا شده، و با بررسی چندین نمونه خلط افزایش مییابد؛ برعکس، نمونهبرداری ضعیف و محل محیطی از منابع اصلی نتایج منفی کاذب هستند (Schreiber 2003; Rivera 2013).
Clinical relevance
سیتولوژی خلط میتواند در بیماران منتخب، به ویژه آنهایی که تومورهای مرکزی دارند یا کاندیدای مناسبی برای روشهای تهاجمیتر نیستند، تشخیص بدخیمی را به صورت غیرتهاجمی تأیید کند و نتیجه مثبت آن بسیار اختصاصی است. حساسیت متغیر و اغلب متوسط آن به این معنی است که نتیجه منفی سرطان را رد نمیکند. این مدخل ویژگیهای تشخیصی آزمایش را برای مرجع توصیف میکند و در مورد تصمیمات آزمایش یا مدیریت فردی توصیه نمیکند.
Epidemiology
حساسیت گزارش شده سیتولوژی خلط برای سرطان ریه در مطالعات مختلف بسیار متفاوت است و معمولاً برای تومورهای مرکزی بیشتر از تومورهای محیطی است و با تعداد نمونههای بررسی شده افزایش مییابد؛ شواهد جمعآوری شده که برای دستورالعملهای بالینی خلاصه شدهاند، این تغییرپذیری و اختصاصیت بالای آزمایش را مستند میکنند (Schreiber 2003; Rivera 2013).
Evidence & guidelines
بررسیهای شواهد کالج پزشکان قفسه سینه آمریکا، عملکرد تشخیصی سیتولوژی خلط را در میان روشهای تشخیص سرطان ریه مشکوک خلاصه میکند (Schreiber 2003; Rivera 2013). برای تشخیص زودهنگام در جمعیتهای پرخطر، شواهد تصادفیسازی شده، سیتی اسکن با دوز پایین را به جای سیتولوژی خلط، به عنوان روش غربالگری که کاهش مرگ و میر ناشی از سرطان ریه را نشان داده است، تأیید کرد (NLST 2011). دستهبندیهای تومور که به صورت سیتولوژیک شناسایی میشوند، توسط طبقهبندی WHO 2021 چارچوببندی شدهاند (Nicholson 2022).
History
بررسی خلط برای سلولهای بدخیم به اوایل قرن بیستم در پاتولوژی بازمیگردد و با تکنیکهای تثبیت و غلظت استاندارد شده که حفظ و بازده سلولی را بهبود بخشیدند، پیشرفت کرد. علاقه به سیتولوژی خلط به عنوان یک ابزار غربالگری در مطالعات غربالگری سرطان ریه در اواسط قرن به اوج خود رسید؛ آزمایشهای تصادفیسازی شده بعدی سیتی اسکن با دوز پایین، روش تشخیص زودهنگام را به سمت تصویربرداری تغییر داد (NLST 2011).
Debates
- آیا سیتولوژی خلط در غربالگری سرطان ریه نقشی دارد؟
- برنامههای غربالگری تاریخی با استفاده از سیتولوژی خلط، مزیت مرگ و میر را نشان ندادند، و شواهد تصادفیسازی شده بعدی، سیتی اسکن با دوز پایین را به عنوان روش غربالگری که مرگ و میر ناشی از سرطان ریه را کاهش میدهد، تأیید کرد و سیتولوژی خلط را عمدتاً به یک نقش تشخیصی به جای غربالگری محدود کرد.
Related topics
Seminal works
- schreiber-2003
- rivera-2013
- nlst-2011
Frequently asked questions
- چرا سیتولوژی خلط ممکن است سرطان ریه را تشخیص ندهد؟
- تومورهای محیطی که با مجاری هوایی بزرگتر ارتباط ندارند، ممکن است تعداد کمی سلول یا هیچ سلولی را به خلط نریزند، و نمونههای ناکافی یا خیلی کم، بازده را کاهش میدهند، بنابراین سیتولوژی خلط منفی سرطان را رد نمیکند.
- آیا سیتولوژی خلط مثبت قابل اعتماد است؟
- تشخیص سیتولوژیک مطمئن بدخیمی در خلط بسیار اختصاصی است، اما تفسیر باید آتیپیهای واکنشی و ترمیمی را که میتوانند بدخیمی را تقلید کنند، در نظر بگیرد؛ همبستگی با تصویربرداری و سایر نمونهها استاندارد است.