کارسینوم سلول سنگفرشی و آدنوکارسینوم دستگاه تنفسی

کارسینوم سلول سنگفرشی و آدنوکارسینوم دو نوع اصلی کارسینوم ریه غیر سلول کوچک هستند و تمایز آنها در نمونه‌های سیتولوژیک از نظر بالینی اهمیت یافته است، زیرا زیرگروه، آزمایش‌های مولکولی و درمان را هدایت می‌کند. هر کدام دارای سیتومورفولوژی مشخصی هستند و ایمونوسیتوشیمی موارد ضعیف تمایز یافته یا مبهم را که تنها بر اساس مورفولوژی قابل تشخیص نیستند، حل می‌کند.

Definition

کارسینوم سلول سنگفرشی و آدنوکارسینوم دستگاه تنفسی، کارسینوم‌های اصلی ریه غیر سلول کوچک هستند که به ترتیب از نظر سیتولوژیک با تمایز سنگفرشی (کراتینیزاسیون، سیتوپلاسم متراکم، مرزهای سلولی واضح) و تمایز غده‌ای (گروه‌بندی‌های آسینی، سیتوپلاسم واکوئل‌دار، موسین) تعریف می‌شوند و توسط نشانگرهای ایمونوسیتوشیمیایی حمایت می‌شوند.

Scope

این موضوع ویژگی‌های سیتومورفولوژیک را که کارسینوم سلول سنگفرشی را از آدنوکارسینوم در نمونه‌های تنفسی متمایز می‌کند، نقش نشانگرهای ایمونوسیتوشیمیایی در زیرگروه‌بندی، دقت و محدودیت‌های تمایز سیتولوژیک، و چگونگی ارتباط زیرگروه‌بندی با طبقه‌بندی فعلی و آزمایش‌های مولکولی را پوشش می‌دهد. این یک مرور کلی آموزشی-مرجع است و الگوریتم‌های تشخیصی یا درمان را برای بیماران منفرد تجویز نمی‌کند.

Core questions

• کدام ویژگی‌های سیتومورفولوژیک کارسینوم سلول سنگفرشی را از آدنوکارسینوم متمایز می‌کند؟
• چه زمانی برای تعیین زیرگروه بر اساس سیتولوژی به نشانگرهای ایمونوسیتوشیمیایی نیاز است؟
• دقت زیرگروه‌بندی سیتولوژیک چقدر است و چرا برای مدیریت اهمیت دارد؟

Key concepts

• تمایز سنگفرشی: کراتینیزاسیون، سیتوپلاسم متراکم، مرزهای واضح
• تمایز غده‌ای: آسینی، واکوئل‌های سیتوپلاسمی، موسین
• ایمونوسیتوشیمی (مثلاً p40/p63 برای سنگفرشی، TTF-1/napsin A برای آدنوکارسینوم)
• کارسینوم ضعیف تمایز یافته و غیرقابل طبقه‌بندی
• آزمایش مولکولی مبتنی بر سیتولوژی در آدنوکارسینوم
• دقت تشخیصی و محدودیت‌های زیرگروه‌بندی سیتولوژیک

Mechanisms

کارسینوم سلول سنگفرشی تمایز سنگفرشی را با سیتوپلاسم متراکم یا کراتینیزه، مرزهای سلولی واضح و هسته‌های هایپرکروماتیک متراکم نشان می‌دهد، در حالی که آدنوکارسینوم تمایز غده‌ای را با گروه‌بندی‌های آسینی یا سه‌بعدی، واکوئل‌های سیتوپلاسمی و موسین نشان می‌دهد. هنگامی که سلول‌ها برای زیرگروه‌بندی بر اساس مورفولوژی بیش از حد ضعیف تمایز یافته‌اند، ایمونوسیتوشیمی روی مواد سیتولوژیک دو رده را از هم متمایز می‌کند و از تعیین زیرگروه حمایت می‌کند. زیرگروه‌بندی دقیق اهمیت دارد زیرا آدنوکارسینوم به ویژه نیاز به حفظ مواد برای آزمایش‌های مولکولی و بیومارکر دارد که درمان را هدایت می‌کند، اصلی که در طبقه‌بندی WHO 2021 ادغام شده است (Nicholson 2022; Travis 2011).

Clinical relevance

زیرگروه‌بندی کارسینوم ریه غیر سلول کوچک بر اساس سیتولوژی، تعیین می‌کند که کدام آزمایش‌های مولکولی و بیومارکر پیگیری شوند و چگونه مواد نمونه کمیاب تخصیص یابند، زیرا کارسینوم سلول سنگفرشی و آدنوکارسینوم در مسیرهای آزمایش و درمانی خود متفاوت هستند. این مدخل تمایز سیتولوژیک و منطق آن را برای مرجع توصیف می‌کند؛ توصیه‌های درمانی برای بیماران منفرد ارائه نمی‌دهد.

Epidemiology

کارسینوم سلول سنگفرشی و آدنوکارسینوم با هم اکثریت سرطان‌های ریه را تشکیل می‌دهند، به طوری که آدنوکارسینوم اکنون شایع‌ترین زیرگروه در بسیاری از جمعیت‌ها است؛ طبقه‌بندی آنها در طرح WHO 2021 مشخص شده است (Nicholson 2022).

Evidence & guidelines

یک مرور سیستماتیک و متاآنالیز، دقت تشخیصی آسپیراسیون با سوزن ظریف (fine-needle aspiration cytology) را برای تمایز کارسینوم سلول سنگفرشی از آدنوکارسینوم در سرطان ریه غیر سلول کوچک کمی‌سازی می‌کند (Layfield 2018). طبقه‌بندی IASLC/ATS/ERS آدنوکارسینوم ریه، معیارهای مرتبط با سیتولوژی و اهمیت حفظ بافت برای آزمایش‌های مولکولی را تعیین کرد (Travis 2011)، اصولی که در طبقه‌بندی WHO 2021 نیز گنجانده شد (Nicholson 2022). راهنمایی‌های تشخیصی چارچوب نحوه تشخیص و زیرگروه‌بندی سرطان ریه توسط نمونه‌های سیتولوژیک را مشخص می‌کند (Rivera 2013).

History

زیرگروه‌بندی سیتولوژیک کارسینوم ریه غیر سلول کوچک پس از تشخیص اینکه آدنوکارسینوم و کارسینوم سلول سنگفرشی در پروفایل مولکولی و درمان متفاوت هستند، اهمیت یافت؛ طبقه‌بندی آدنوکارسینوم IASLC/ATS/ERS در سال 2011، گزارش‌دهی مبتنی بر زیرگروه و آگاه به بیومارکر را در نمونه‌های کوچک و سیتولوژیک رسمی کرد (Travis 2011)، و طبقه‌بندی‌های بعدی WHO این رویکرد را تثبیت کردند (Nicholson 2022).

Debates

تا چه حد سیتومورفولوژی به تنهایی می‌تواند کارسینوم غیر سلول کوچک را زیرگروه‌بندی کند؟

تومورهای با تمایز خوب اغلب بر اساس مورفولوژی قابل طبقه‌بندی هستند، اما بخش قابل توجهی از آنها ضعیف تمایز یافته‌اند و برای تعیین قابل اعتماد رده سنگفرشی در مقابل غده‌ای به ایمونوسیتوشیمی نیاز است؛ تعادل بین مورفولوژی و آزمایش‌های کمکی یک سوال عملی تکراری است.

Seminal works

• travis-2011
• nicholson-2022
• layfield-2018

Frequently asked questions

چرا تمایز کارسینوم سلول سنگفرشی از آدنوکارسینوم بر اساس سیتولوژی مهم است؟

این دو زیرگروه در آزمایش‌های مولکولی و بیومارکر و مسیرهای درمانی خود متفاوت هستند، بنابراین تعیین زیرگروه، آزمایش‌های انجام شده و نحوه استفاده از مواد نمونه محدود را هدایت می‌کند.

هنگامی که سیتومورفولوژی نمی‌تواند تومور را زیرگروه‌بندی کند، از چه چیزی استفاده می‌شود؟

نشانگرهای ایمونوسیتوشیمیایی که روی مواد سیتولوژیک اعمال می‌شوند، مانند نشانگرهای مرتبط با سنگفرشی و مرتبط با آدنوکارسینوم، به تعیین رده در موارد ضعیف تمایز یافته کمک می‌کنند.