شناسایی و توصیف خطر
شناسایی و توصیف خطر، بخش اولیه مدیریت خطر ایمنی داروها است: تشخیص اینکه یک دارو ممکن است باعث آسیب شود (یک سیگنال ایمنی) و سپس توصیف دقیق آن آسیب به اندازهای که بتوان بر اساس آن عمل کرد – چه کسانی تحت تأثیر قرار میگیرند، با چه فراوانی، با چه شدتی، و از طریق چه مکانیزمی. این فرآیند بر گزارشدهی خودبهخودی، روشهای آماری تشخیص سیگنال، و ارزیابی بالینی و اپیدمیولوژیک متکی است.
Definition
شناسایی خطر، تشخیص یک ارتباط علی احتمالی جدید یا تغییر یافته بین یک دارو و یک رویداد نامطلوب (یک سیگنال) است؛ توصیف خطر، توصیف بعدی فراوانی، شدت، برگشتپذیری، جمعیت تحت تأثیر، و مکانیزم محتمل آن خطر است.
Scope
این موضوع به بررسی اینکه سیگنال ایمنی چیست، منابع داده و روشهای عدم تناسب و بیزی مورد استفاده برای شناسایی سیگنالها از پایگاههای داده گزارشهای خودبهخودی، و مراحل اعتبارسنجی، اولویتبندی و توصیف یک سیگنال به عنوان یک خطر تعریفشده میپردازد. این موضوع به عنوان یک روش مرجع در فارماکوویژیلانس (pharmacovigilance) مطرح شده است تا یک راهنمای بالینی.
Core questions
- آیا سیگنالی وجود دارد که نشان دهد یک دارو ممکن است باعث یک رویداد نامطلوب خاص شود؟
- آیا این ارتباط به احتمال زیاد علی است، یا با سوگیری، عوامل مخدوشکننده یا شانس توضیح داده میشود؟
- فراوانی و شدت خطر چقدر است و چه کسانی بیشتر تحت تأثیر قرار میگیرند؟
- کدام سیگنالها باید برای بررسی بیشتر اولویتبندی شوند؟
Key concepts
- سیگنال ایمنی
- سیستمهای گزارشدهی خودبهخودی
- تحلیل عدم تناسب (PRR, ROR)
- روشهای بیزی (BCPNN, EBGM)
- اعتبارسنجی و اولویتبندی سیگنال
- ارزیابی علیت
- خطر شناساییشده در مقابل خطر بالقوه
Mechanisms
بیشتر سیگنالها ابتدا از گزارشهای خودبهخودی واکنشهای نامطلوب مشکوک که در پایگاههای داده ملی و بینالمللی جمعآوری میشوند، نشأت میگیرند. غربالگری کمی، جفتهای دارو-رویداد را که بیشتر از حد انتظار گزارش شدهاند، مشخص میکند: معیارهای عدم تناسب فراوانی مانند نسبت گزارشدهی متناسب (proportional reporting ratio) گزارشدهی مشاهدهشده به مورد انتظار را مقایسه میکنند (Evans et al., 2001)، در حالی که رویکردهای بیزی مانند شبکه عصبی انتشار اطمینان بیزی (Bayesian confidence propagation neural network) تخمینهای ناپایدار را از دادههای پراکنده کوچک میکنند (Bate et al., 1998). عدم تناسب آماری تنها فرضیهها را تولید میکند؛ سپس سیگنالها اعتبارسنجی میشوند، از نظر علیت ارزیابی میشوند و به صورت بالینی و اپیدمیولوژیک توصیف میشوند – تعریف فراوانی، شدت، عوامل خطر و مکانیزم – قبل از اینکه به عنوان خطرات شناساییشده یا بالقوه طبقهبندی شوند (Wisniewski et al., 2016; Edwards & Aronson, 2000).
Clinical relevance
خطرات تعریفشده از طریق این فرآیند، به اطلاعات ایمنی در برچسبگذاری و ارتباطاتی تبدیل میشوند که پزشکان و بیماران از آنها استفاده میکنند. این مدخل توضیح میدهد که چگونه این خطرات در سطح جمعیت شناسایی و توصیف میشوند و توصیههای تشخیصی یا درمانی فردی ارائه نمیدهد.
Epidemiology
گزارشدهی خودبهخودی مستعد کمگزارشدهی و سوگیریهای گزارشدهی است، بنابراین سیگنالهای عدم تناسب، الگوهای گزارشدهی را منعکس میکنند تا بروز واقعی را. بنابراین، توصیف اغلب از منابع اضافی – مطالعات مشاهدهای، ثبتها، و دادههای الکترونیکی مراقبتهای بهداشتی – برای تخمین فراوانی و شناسایی عوامل خطر با اطمینان بیشتر استفاده میکند.
History
تشخیص سیستماتیک سیگنال از طرحهای گزارشدهی خودبهخودی که پس از فاجعه تالیدومید (thalidomide) ایجاد شدند، مانند سیستم کارت زرد بریتانیا و برنامه سازمان جهانی بهداشت برای نظارت بینالمللی بر داروها، رشد کرد. روشهای کمی در اواخر دهه 1990 و 2000 به بلوغ رسیدند، با BCPNN (Bate et al., 1998) و نسبتهای گزارشدهی متناسب (Evans et al., 2001) که به ابزارهای غربالگری استاندارد تبدیل شدند و بعدها در عمل خوب تشخیص سیگنال (Wisniewski et al., 2016) تثبیت شدند.
Debates
- آمار عدم تناسب تا چه حد میتواند به ما اطلاعات دهد؟
- معیارهای عدم تناسب به طور کارآمد پایگاههای داده بزرگ را غربالگری میکنند اما تنها فرضیهها را تولید میکنند؛ آنها به سوگیریهای گزارشدهی و ویژگیهای پایگاه داده حساس هستند و نمیتوانند به تنهایی علیت یا فراوانی واقعی را اثبات کنند.
Key figures
- Andrew Bate
- Stephen J. W. Evans
- I. Ralph Edwards
Related topics
Seminal works
- bate-1998
- evans-2001
- edwards-aronson-2000
Frequently asked questions
- سیگنال ایمنی چیست؟
- سیگنال، اطلاعات گزارششدهای است که نشاندهنده یک ارتباط علی احتمالی جدید یا تغییر یافته بین یک دارو و یک رویداد نامطلوب است که نیاز به ارزیابی بیشتر دارد؛ این یک فرضیه است که باید بررسی شود، نه یک خطر تأیید شده.
- آیا سیگنال عدم تناسب به این معنی است که دارو باعث رویداد شده است؟
- خیر. عدم تناسب، جفتهای دارو-رویداد را که بیشتر از حد انتظار گزارش شدهاند، مشخص میکند، اما این ارتباط هنوز باید اعتبارسنجی شود و از نظر علیت ارزیابی شود تا بتوان آن را به عنوان یک خطر واقعی در نظر گرفت.