برنامه‌های اقدام برای به حداقل رساندن خطر (RiskMAPs)

برنامه اقدام برای به حداقل رساندن خطر، یک برنامه ساختاریافته و مستند از مداخلات است که برای کاهش احتمال یا شدت آسیب‌های شناخته‌شده یا بالقوه یک دارو طراحی شده است. این مفهوم شامل RiskMAP تاریخی ایالات متحده، استراتژی فعلی ارزیابی و کاهش خطر (REMS) و برنامه مدیریت خطر اتحادیه اروپا می‌شود که همگی ابزارهایی را برای یک هدف ایمنی تعریف‌شده انتخاب می‌کنند و سپس اندازه‌گیری می‌کنند که آیا این هدف محقق شده است یا خیر.

Definition

برنامه اقدام برای به حداقل رساندن خطر، مجموعه‌ای مستند از اقدامات روتین و اضافی است که هر یک به یک نگرانی ایمنی خاص و شاخص اثربخشی مرتبط است و هدف آن به حداقل رساندن خطرات یک محصول دارویی در عین حفظ مزایای آن است.

Scope

این موضوع به هدف و ساختار برنامه‌های به حداقل رساندن خطر، تمایز بین اقدامات روتین و اضافی، انواع اصلی ابزارها (مواد آموزشی، دسترسی کنترل‌شده، برنامه‌های پیشگیری از بارداری) و نحوه ارزیابی اثربخشی می‌پردازد. این مطلب به عنوان یک منبع مرجع در مورد ابزارهای نظارتی مدیریت خطر تدوین شده است، نه به عنوان راهنمای بالینی.

Core questions

• هر اقدام خاص برای رفع کدام نگرانی ایمنی در نظر گرفته شده است؟
• چه زمانی اقدامات اضافی فراتر از برچسب‌گذاری روتین توجیه می‌شوند؟
• کدام ابزارها برای یک خطر و مخاطب هدف مشخص بهترین تناسب را دارند؟
• اثربخشی برنامه چگونه اندازه‌گیری و بازنگری می‌شود؟

Key concepts

• اقدامات روتین در مقابل اقدامات اضافی به حداقل رساندن خطر
• استراتژی ارزیابی و کاهش خطر (REMS)
• برنامه مدیریت خطر (RMP)
• مواد آموزشی و برنامه‌های دسترسی کنترل‌شده
• برنامه‌های پیشگیری از بارداری
• شاخص‌های اثربخشی و ارزیابی فرآیند/نتیجه

Mechanisms

یک برنامه با نگرانی‌های ایمنی تعریف‌شده آغاز می‌شود و ابزارهایی متناسب با هر یک را انتخاب می‌کند. اقدامات روتین از طریق اطلاعات و بسته‌بندی محصول تأییدشده عمل می‌کنند؛ اقدامات اضافی برای خطرات جدی که اقدامات روتین نمی‌توانند به اندازه کافی کنترل کنند، اضافه می‌شوند — این اقدامات شامل مواد آموزشی برای تجویزکنندگان و بیماران، توزیع کنترل‌شده یا محدود، ثبت بیماران و برنامه‌های پیشگیری از بارداری است (Edwards & Aronson, 2000; Agyemang et al., 2017). هر اقدام با شاخص‌های اثربخشی جفت می‌شود تا نتایج فرآیند (مانند میزان دسترسی به مواد) و نتایج ایمنی (مانند کاهش وقوع آسیب هدف) ارزیابی شود و برنامه در طول چرخه عمر محصول تنظیم گردد (EMA GVP Module XVI, 2017; ICH E2E, 2004).

Clinical relevance

برنامه‌های به حداقل رساندن خطر، ابزارهای آموزشی، شرایط دسترسی و نظارتی را که یک دارو را در عمل احاطه کرده‌اند، تعیین می‌کنند، بنابراین درک آنها به تفسیر اینکه چرا برخی داروها الزامات خاصی دارند، کمک می‌کند. این مدخل این برنامه‌ها را در سطح نظارتی و جمعیتی توصیف می‌کند و منبعی برای مشاوره درمانی فردی نیست.

Evidence & guidelines

در ایالات متحده، چارچوب REMS در راهنمای FDA که عوامل قانونی برای زمان نیاز به REMS را توصیف می‌کند، مشخص شده است (FDA, 2019). در اتحادیه اروپا، برنامه مدیریت خطر و اقدامات اضافی به حداقل رساندن خطر توسط ماژول XVI اقدامات خوب فارماکوویژیلانس اداره می‌شود که بر انتخاب ابزار و شاخص‌های اثربخشی تأکید دارد (EMA GVP Module XVI, 2017)، همه اینها در رویکرد برنامه‌ریزی چرخه عمر ICH E2E (2004) قرار می‌گیرد.

History

برنامه‌های رسمی به حداقل رساندن خطر در اوایل دهه 2000 پدیدار شدند، زیرا تنظیم‌کننده‌ها به دنبال جایگزین‌های ساختاریافته برای خروج کامل از بازار بودند. ایالات متحده در راهنمای سال 2005 RiskMAPs را معرفی کرد که بعدها توسط REMS تحت قانون اصلاحات FDA در سال 2007 جایگزین شد؛ اتحادیه اروپا برنامه‌های مدیریت خطر و اقدامات اضافی به حداقل رساندن خطر را در همان دوره توسعه داد و آنها را در راهنمای اقدامات خوب فارماکوویژیلانس تثبیت کرد.

Debates

اقدامات اضافی به حداقل رساندن خطر چقدر خوب عمل می‌کنند و چگونه باید اندازه‌گیری شوند؟

بررسی‌ها نشان می‌دهند که اقدامات آموزشی و کنترل دسترسی اغلب اجرا می‌شوند، اما اثربخشی آنها اغلب به خوبی نشان داده نمی‌شود، با شاخص‌های فرآیند که جایگزین نتایج ایمنی می‌شوند؛ این امر بر تأکید بر ارزیابی اثربخشی با طراحی بهتر تأثیر گذاشته است.

Key figures

• Jeffrey K. Aronson
• I. Ralph Edwards

Seminal works

• agyemang-2017
• ich-e2e-2004
• ema-gvp-module-xvi-2017

Frequently asked questions

تفاوت بین REMS و برنامه مدیریت خطر چیست؟

هر دو برنامه‌های ساختاریافته به حداقل رساندن خطر هستند: REMS چارچوب ایالات متحده تحت اختیار FDA است، در حالی که برنامه مدیریت خطر ابزار اتحادیه اروپا است؛ آنها در منطق ارتباط اقدامات با نگرانی‌های ایمنی خاص و ارزیابی اثربخشی مشترک هستند، اما در مبنای قانونی و جزئیات متفاوتند.

چه زمانی به جای اقدامات روتین از اقدامات اضافی استفاده می‌شود؟

اقدامات اضافی — مانند مواد آموزشی یا توزیع کنترل‌شده — برای خطرات جدی که اطلاعات و بسته‌بندی روتین محصول نمی‌توانند به اندازه کافی آنها را به حداقل برسانند، در نظر گرفته شده‌اند.