علائم سایکوتیک و مکانیسم‌های عصب‌زیستی

علائم سایکوتیک معمولاً به علائم مثبت (توهم و هذیان)، علائم منفی (مانند عاطفه کند و بی‌ارادگی)، بی‌سازمانی و اختلال شناختی گروه‌بندی می‌شوند. اساس عصب‌زیستی آن‌ها از طریق چارچوب‌های دوپامینرژیک، گلوتاماترژیک و سطح مداری که حوزه‌های علائم را به مکانیسم‌های خاص مغزی مرتبط می‌کنند، مورد مطالعه قرار می‌گیرد.

Definition

علائم سایکوتیک اختلالاتی در ادراک، باور، تفکر و رفتار هستند – توهمات، هذیان‌ها، بی‌سازمانی، و ویژگی‌های منفی و شناختی مرتبط – که مکانیسم‌های عصب‌زیستی آن‌ها از طریق مدل‌های تعاملی دوپامینرژیک، گلوتاماترژیک و مدارهای بزرگ‌مقیاس توصیف می‌شوند.

Scope

این مدخل به پدیدارشناسی علائم سایکوتیک و مدل‌های اصلی عصب‌زیستی پیشنهادی برای توضیح آن‌ها، از جمله فرضیه دوپامین، توضیحات گلوتاماترژیک و گیرنده NMDA، و نظریه‌های نوسان عصبی غیرطبیعی و اختلال عملکرد مداری می‌پردازد. این یک مرجع مکانیکی و مفهومی است، نه راهنمایی برای تشخیص یا درمان هیچ فردی.

Core questions

• حوزه‌های علائم مثبت، منفی، شناختی و بی‌سازمانی چگونه تعریف می‌شوند؟
• کدام سیستم‌های انتقال‌دهنده عصبی و مدارها در هر حوزه دخیل هستند؟
• مدل‌های دوپامینرژیک، گلوتاماترژیک و نوسانی چه ارتباطی با یکدیگر دارند؟

Key concepts

• علائم مثبت
• علائم منفی
• اختلال شناختی
• بی‌سازمانی
• برجستگی نابهنجار
• هیپوفانکشن گیرنده NMDA
• تعادل تحریک-مهار
• نوسانات عصبی و همگام‌سازی گاما

Key theories

فرضیه دوپامین (مسیر نهایی مشترک)

اختلال در تنظیم دوپامین پیش‌سیناپسی استریاتال به عنوان یک مسیر نهایی مشترک برای علائم مثبت پیشنهاد شده است، با تخصیص نابهنجار برجستگی به محرک‌ها که یک پل مکانیکی از نوروشیمی به تجربه هذیان و توهم ارائه می‌دهد.

مدل گلوتاماترژیک / گیرنده NMDA

هیپوفانکشن گیرنده‌های گلوتامات از نوع NMDA، به ویژه بر روی نورون‌های واسطه‌ای مهاری، پیشنهاد می‌شود که تعادل تحریک-مهار قشر مغز و سیگنالینگ دوپامین پایین‌دستی را مختل کند، و ژن‌های خطر و سیستم‌های انتقال‌دهنده عصبی را در یک چارچوب مبتنی بر مدار مرتبط سازد.

نوسانات عصبی و همگام‌سازی غیرطبیعی

اختلال در نوسانات باند گاما و همگام‌سازی عصبی مختل شده پیشنهاد می‌شود که زیربنای نقص‌های شناختی و یکپارچگی روان‌پریشی باشد، و اختلال عملکرد نورون‌های واسطه‌ای را به پردازش اطلاعات بی‌سازمان مرتبط سازد.

Mechanisms

علائم مثبت به شدت با دوپامین پیش‌سیناپسی استریاتال نامنظم مرتبط هستند، که توسط هاوز و کاپور به عنوان یک مسیر نهایی مشترک چارچوب‌بندی شده و به صورت تجربی با برجستگی نابهنجار مرتبط است. مدل‌های گلوتاماترژیک، که توسط لیسمن و همکارانش بیان شده‌اند، پیشنهاد می‌کنند که هیپوفانکشن گیرنده NMDA بر روی نورون‌های واسطه‌ای تعادل تحریک-مهار قشر مغز را مختل کرده و دوپامین را تعدیل می‌کند، و ژن‌های خطر و انتقال‌دهنده‌های عصبی را در یک مدار واحد ادغام می‌کند. اولهاس و سینگر این اختلال عملکرد نورون‌های واسطه‌ای را به نوسانات عصبی غیرطبیعی و همگام‌سازی مختل شده مرتبط می‌کنند و مکانیزمی برای حوزه‌های شناختی و بی‌سازمانی ارائه می‌دهند. اوون و همکارانش این توضیحات را در یک دیدگاه عصب‌تکاملی از اختلال قرار می‌دهند.

Clinical relevance

درک مکانیسم‌های پشت حوزه‌های علائم، دلیل عملکرد انتخابی درمان‌ها را روشن می‌کند – برای مثال چرا داروهای مسدودکننده دوپامین علائم مثبت را بیشتر از علائم منفی یا شناختی هدف قرار می‌دهند – و از ارزیابی انتقادی تحقیقات مکانیکی و درمانی حمایت می‌کند. این مدخل یک ماده مرجع آموزشی است و مبنایی برای تشخیص یا مراقبت فردی نیست.

Evidence & guidelines

چارچوب‌های خلاصه شده در اینجا از بررسی‌های مکانیکی اصلی می‌آیند: نسخه سوم فرضیه دوپامین (هاوز و کاپور، 2009)، چارچوب گلوتاماترژیک مبتنی بر مدار (لیسمان و همکاران، 2008)، و توضیح نوسان و همگام‌سازی (اولهاس و سینگر، 2010)، که در سنتز بالینی گسترده‌تر اوون و همکاران (2016) قرار گرفته‌اند.

History

نظریه مکانیکی از توضیحات اولیه متمرکز بر دوپامین، که با عملکرد داروهای ضدروان‌پریشی تحریک شد، به سمت مدل‌های گلوتاماترژیک که توسط اثرات روان‌گردان آنتاگونیست‌های گیرنده NMDA تحریک شدند، و سپس به سمت چارچوب‌های مداری و نوسانی یکپارچه حرکت کرد. این مدل‌های متوالی به طور فزاینده‌ای به دنبال متحد کردن سیستم‌های انتقال‌دهنده عصبی، خطر ژنتیکی، و دینامیک مغزی در مقیاس بزرگ هستند.

Debates

آیا دوپامین یا گلوتامات محرک اصلی روان‌پریشی است؟

توضیحات مکانیکی در مورد اینکه آیا اختلال در تنظیم دوپامین علت نزدیک علائم مثبت است یا پیامد پایین‌دستی اختلال عملکرد گلوتاماترژیک (گیرنده NMDA) بالادستی است، با مدل‌های مداری که سعی در آشتی دادن این دو دارند، متفاوت هستند.

Key figures

• Oliver Howes
• Shitij Kapur
• Daniel Javitt
• Peter Uhlhaas
• Wolf Singer

Seminal works

• howes-2009
• lisman-2008
• uhlhaas-2010

Frequently asked questions

تفاوت بین علائم مثبت و منفی چیست؟

علائم مثبت تجربیات یا رفتارهای اضافه شده‌ای هستند که به طور معمول وجود ندارند، مانند توهم و هذیان. علائم منفی کاهش یا عدم وجود عملکردهای طبیعی هستند، مانند کاهش بیان عاطفی، کاهش انگیزه و کناره‌گیری اجتماعی.

آیا روان‌پریشی ناشی از دوپامین بیش از حد است؟

اختلال در تنظیم دوپامین، به ویژه دوپامین پیش‌سیناپسی بیش از حد در استریاتوم، به شدت با علائم مثبت مرتبط است، اما این تمام ماجرا نیست. اختلال عملکرد گلوتاماترژیک و فعالیت غیرطبیعی مدار مغزی نیز دخیل هستند، و مدل‌های فعلی سعی می‌کنند این سیستم‌ها را یکپارچه کنند تا اینکه روان‌پریشی را به یک ماده شیمیایی واحد نسبت دهند.