سیستمهای انتقالدهنده عصبی (سروتونین، دوپامین، گابا، گلوتامات)
سیستمهای انتقالدهنده عصبی، شبکههای سیگنالدهی شیمیایی هستند که نورونها از طریق آنها با یکدیگر ارتباط برقرار میکنند. چهار سیستم در نوروبیولوژی روانپزشکی محوری هستند: سروتونین و دوپامین (مونومینهای تعدیلکننده که خلقوخو، پاداش و انگیزه را شکل میدهند) و گابا و گلوتامات (انتقالدهندههای اصلی مهاری و تحریکی مغز که تعادل فعالیت عصبی را تنظیم میکنند). اختلالات در این سیستمها در اختلالات خلقی، اضطرابی و روانپریشی نقش دارند و بیشتر داروهای روانگردان بر روی آنها عمل میکنند.
Definition
سیستمهای انتقالدهنده عصبی، جمعیتهای سازمانیافتهای از نورونها هستند که بر اساس پیامرسان شیمیایی که آزاد میکنند — در اینجا سروتونین، دوپامین، گاما-آمینوبوتیریک اسید (GABA) و گلوتامات — همراه با گیرندهها و ناقلهایی که از طریق آنها این پیامرسان عمل میکند، تعریف میشوند.
Scope
این موضوع چهار سیستم انتقالدهنده عصبی که بیشترین مطالعه را در روانپزشکی داشتهاند، عملکردهای رفتاری و شناختی گسترده مرتبط با هر یک، و چگونگی پیدایش فرضیههای شیمیایی کلاسیک بیماریهای روانی و سپس تعدیل آنها با شواهد را معرفی میکند. این مطلب مفاهیم را در سطح مرجع پوشش میدهد و به دوز یا درمان فردی نمیپردازد.
Core questions
- هر یک از این سیستمها با چه عملکردهای رفتاری و شناختی مرتبط هستند؟
- فرضیههای مونومین در مورد افسردگی و روانپریشی چگونه پدید آمدند و چرا اکنون ناقص تلقی میشوند؟
- سیگنالدهی تحریکی (گلوتامات) و مهاری (گابا) چگونه تعادل فعالیت مغز را حفظ میکنند؟
Key concepts
- سروتونین (5-HT)
- دوپامین
- گابا (انتقالدهنده مهاری)
- گلوتامات (انتقالدهنده تحریکی)
- تعادل تحریکی-مهاری
- گیرندهها، ناقلها و بازجذب
- تعدیل مونومین خلقوخو و پاداش
Key theories
- فرضیه مونومین افسردگی
- پیشنهاد کلاسیک مبنی بر اینکه افسردگی ناشی از کمبود انتقالدهندههای عصبی مونومین، به ویژه سروتونین و نورآدرنالین است، از اثرات خلقی داروهایی که سطوح مونومین را تغییر میدهند، نشأت گرفته است؛ این فرضیه از نظر تاریخی مهم است اما اکنون به عنوان یک توضیح ناقص از بیولوژی افسردگی تلقی میشود.
- فرضیه دوپامین روانپریشی
- پیشنهاد مبنی بر اینکه انتقال دوپامینرژیک بیش از حد یا نامنظم، به ویژه در مسیرهای مزولیمبیک، به علائم روانپریشی کمک میکند، بر اساس عمل مسدودکننده دوپامین داروهای ضدروانپریشی است و با گذشت زمان برای تأکید بر ویژگیهای منطقهای و مداری اصلاح شده است.
Mechanisms
سروتونین و دوپامین مونومینهایی هستند که از هستههای کوچک ساقه مغز و مغز میانی آزاد میشوند و آکسونهای آنها به طور گستردهای پخش میشوند و به جای انتقال سیگنالهای سریع نقطهبهنقطه، خلقوخو، پاداش، انگیزه و شناخت را تعدیل میکنند. در مقابل، گابا و گلوتامات بیشتر انتقال سیناپسی سریع را واسطهگری میکنند: گلوتامات تحریک میکند و گابا مهار میکند، و تعادل بین آنها فعالیت شبکه، انعطافپذیری و پردازش اطلاعات را شکل میدهد. بسیاری از داروهای روانگردان با تغییر این سیستمها عمل میکنند — برای مثال با مسدود کردن بازجذب یا ناقلهای مونومین، یا با عمل بر روی گیرندههای گلوتامات یا گابا — به همین دلیل فرضیههای شیمیایی بیماریهای روانپزشکی در ابتدا از اثرات داروها استنباط شدند. رویکردهای معاصر تأکید میکنند که تغییرات مونومین یک گره در مکانیسمهای گستردهتر مدار و انعطافپذیری هستند و نه تمام داستان (Berton & Nestler, 2006).
Clinical relevance
این سیستمها اهداف بیشتر داروهای ضدافسردگی، ضدروانپریشی، ضداضطراب و تثبیتکننده خلقوخو هستند، بنابراین درک آنها برای تفسیر چگونگی عملکرد این درمانها محوری است. این مدخل مکانیسمها را برای مرجع و آموزش توصیف میکند و راهنمایی برای تجویز یا هر تصمیم درمانی فردی نیست.
History
علاقه مدرن به سیستمهای انتقالدهنده عصبی در روانپزشکی به دهههای ۱۹۵۰ و ۱۹۶۰ بازمیگردد، زمانی که مشاهدات مبنی بر اینکه رزرپین میتواند افسردگی ایجاد کند و داروهای ضدروانپریشی دوپامین را مسدود میکنند، منجر به فرضیههای مونومین و دوپامین در مورد اختلال خلقی و روانپریشی شد. در دهههای بعدی، این فرضیهها بارها تعدیل شدند، زیرا شواهد نشان دادند که تغییرات انتقالدهنده عصبی به تنهایی بیماری را به طور کامل توضیح نمیدهند و توجه به سمت سیگنالدهی پاییندستی، نوروپلاستیسیته و مکانیسمهای گلوتاماترژیک معطوف شد.
Debates
- آیا فرضیه مونومین برای توضیح افسردگی کافی است؟
- عملکرد درمانی تأخیری داروهای ضدافسردگی هدفگیرنده مونومین و محدودیتهای مدل کمبود سروتونین، بسیاری از محققان را به این نتیجه رسانده است که تغییرات مونومین بخشی از یک تصویر گستردهتر شامل انعطافپذیری، استرس و سیگنالدهی گلوتاماترژیک هستند و نه علت اصلی.
Key figures
- Eric Nestler
- Arvid Carlsson
- Solomon Snyder
Related topics
Seminal works
- berton-nestler-2006
- nestler-carlezon-2006
- belmaker-agam-2008
Frequently asked questions
- تفاوت بین گابا و گلوتامات چیست؟
- گلوتامات انتقالدهنده عصبی اصلی تحریکی مغز و گابا انتقالدهنده عصبی اصلی مهاری آن است؛ تعادل بین سیگنالدهی آنها سطح کلی فعالیت عصبی را تنظیم میکند و برای عملکرد طبیعی مغز مهم است.
- آیا سروتونین پایین باعث افسردگی میشود؟
- این ایده ساده که افسردگی ناشی از کمبود سروتونین است، اکنون ناقص تلقی میشود؛ سروتونین یکی از چندین سیستم درگیر است و مدلهای فعلی بر مکانیسمهای گستردهتر مدار و انعطافپذیری تأکید دارند.