تکوین سلول B و تولید آنتیبادی
لنفوسیتهای B در مغز استخوان تکوین مییابند، جایی که ژنهای ایمونوگلوبولین خود را بازآرایی میکنند تا یک گیرنده سلول B را مونتاژ کرده و پیش از ورود به محیط پیرامونی، از نظر آنتیژنهای خودی غربالگری میشوند. پس از مواجهه با آنتیژن، اغلب با کمک سلولهای T، سلولهای B تکثیر یافته و به سلولهای پلاسمای ترشحکننده آنتیبادی و سلولهای B خاطره تمایز مییابند و ایمونوگلوبولینهای محلول را تولید میکنند که واسطه ایمنی هومورال هستند.
Definition
تکوین سلول B عبارت است از تمایز پیشسازهای لنفوئیدی در مغز استخوان به سلولهای B بالغ از طریق بازآرایی ژن ایمونوگلوبولین و نقاط بازرسی تحملپذیری، و تولید آنتیبادی عبارت است از تمایز آنتیژن-محور سلولهای B فعالشده به سلولهای پلاسما که ایمونوگلوبولینهایی با ویژگی و کلاس مشخص ترشح میکنند.
Scope
این موضوع تکوین سلول B در مغز استخوان، مونتاژ گیرنده سلول B و تحملپذیری، فعالسازی وابسته به T و مستقل از T، تمایز سلولهای پلاسما و خاطره، و تغییر کلاس آنتیبادی را پوشش میدهد. این یک مدخل مرجع مکانیکی است و راهنمایی بالینی ارائه نمیدهد.
Core questions
- ذخیره متنوع گیرنده سلول B چگونه در مغز استخوان تولید شده و نسبت به خودی تحملپذیر میشود؟
- سلولهای B چگونه فعال میشوند و نقش کمک سلول T چیست؟
- سلولهای B فعالشده چگونه به سلولهای پلاسما و سلولهای B خاطره تمایز مییابند؟
- نوترکیبی تغییر کلاس چگونه ایزوتایپ آنتیبادی را بدون تغییر ویژگی آن تغییر میدهد؟
Key concepts
- بازآرایی ژن ایمونوگلوبولین (نوترکیبی V(D)J)
- گیرنده سلول B (ایمونوگلوبولین غشایی)
- تحملپذیری مرکزی سلول B و ویرایش گیرنده
- فعالسازی وابسته به T در مقابل فعالسازی مستقل از T
- تمایز سلول پلاسما
- سلولهای B خاطره
- نوترکیبی تغییر کلاس (تغییر ایزوتایپ)
- عملکردهای افکتوری آنتیبادی
Mechanisms
در مغز استخوان، پیشسازهای رده B به ترتیب ژنهای زنجیره سنگین و سبک ایمونوگلوبولین را بازآرایی میکنند تا یک گیرنده سلول B منحصر به فرد را بیان کنند؛ سلولهای B نابالغی که به شدت به آنتیژن خودی متصل میشوند، حذف، بیحس یا گیرنده خود را از طریق ویرایش گیرنده اصلاح میکنند. سلولهای B بالغ و دستنخورده به گردش در میآیند و پس از اتصال به آنتیژن، فعال میشوند. بیشتر آنتیژنهای پروتئینی پاسخهای وابسته به T را تحریک میکنند که در آن سلولهای T کمکی لیگاند CD40 و سیتوکینها را فراهم میکنند و تکثیر قوی، تشکیل مراکز زایا، و تولید آنتیبادی با میل ترکیبی بالا و تغییر کلاس یافته همراه با سلولهای B خاطره و سلولهای پلاسمای با عمر طولانی را هدایت میکنند. برخی آنتیژنها، مانند پلیساکاریدهای تکراری، میتوانند سلولهای B را با کمک کم سلول T فعال کنند. نوترکیبی تغییر کلاس، که توسط سیتیدین دآمیناز القاشده با فعالسازی آغاز میشود، ناحیه ثابت آنتیبادی — و در نتیجه عملکردهای افکتوری آن — را تغییر میدهد، در حالی که ویژگی آنتیژن را حفظ میکند [lebien-tedder-2008][victora-2012][stavnezer-2008].
Clinical relevance
زیستشناسی سلول B زیربنای محافظت واکسنی مبتنی بر آنتیبادی، نقصهای ایمنی هومورال، خودایمنی با واسطه آنتیبادی، و بدخیمیهای سلول B است و مبنای منطقی برای درمانهایی است که سلولهای B را کاهش یا تعدیل میکنند. این مدخل فقط برای مرجع مفهومی و آموزشی است و توصیههای تشخیصی یا درمانی برای هیچ فردی ارائه نمیدهد.
History
تقسیم لنفوسیتها به ردههای مشتق از تیموس (T) و مشتق از بورس یا مغز استخوان (B) روشن ساخت که تولید آنتیبادی حوزه سلولهای B است. کشف بازآرایی ژن ایمونوگلوبولین توسط Tonegawa توضیح داد که چگونه یک ژنوم محدود، تنوع آنتیبادی عظیمی را ایجاد میکند، و کارهای بعدی سیتیدین دآمیناز القاشده با فعالسازی را به عنوان آنزیم مرکزی در تغییر کلاس و جهشپذیری مفرط سوماتیک شناسایی کرد و تصویر مکانیکی پاسخهای آنتیبادی را تکمیل نمود [lebien-tedder-2008][stavnezer-2008].
Key figures
- Frank Macfarlane Burnet
- Susumu Tonegawa
- Tasuku Honjo
- Max Cooper
Related topics
Seminal works
- lebien-tedder-2008
- stavnezer-2008
- victora-2012
Frequently asked questions
- تفاوت بین سلول B و سلول پلاسما چیست؟
- سلول B ایمونوگلوبولین متصل به غشا را به عنوان گیرنده آنتیژنی خود حمل میکند؛ پس از فعال شدن و تمایز، سلول پلاسما یک سلول B تمایزیافته نهایی است که برای ترشح مقادیر زیادی آنتیبادی محلول با همان ویژگی تخصصی شده است.
- تغییر کلاس چیست؟
- نوترکیبی تغییر کلاس، ناحیه ثابت یک آنتیبادی را تغییر میدهد (به عنوان مثال از IgM به IgG، IgA یا IgE)، که عملکردهای افکتوری و توزیع بافتی آن را تغییر میدهد در حالی که ویژگی اتصال به آنتیژن بدون تغییر باقی میماند.