فارماکوکینتیک عوامل بیهوشی
فارماکوکینتیک سیر زمانی یک دارو را در بدن توصیف میکند: چگونگی جذب، توزیع در بافتها، متابولیسم و دفع آن. در بیهوشی، جایی که داروها در برابر محرک جراحی لحظه به لحظه تیتر میشوند، استدلال فارماکوکینتیک توضیح میدهد که چرا یک عامل به سرعت عمل میکند، چگونه اثر آن گسترش مییابد و کاهش مییابد، و با چه سرعتی بیمار پس از قطع دارو بهبود مییابد.
Definition
فارماکوکینتیک مطالعه کمی جذب، توزیع، متابولیسم و دفع دارو در طول زمان است؛ در مورد عوامل بیهوشی، این علم چگونگی افزایش و کاهش غلظت دارو در محل اثر آن را مشخص میکند و بدین ترتیب شروع، شدت و مدت اثر آن را کنترل میکند.
Scope
این موضوع چهار فرآیند کلاسیک جذب، توزیع، متابولیسم و دفع (ADME) را که در مورد داروهای بیهوشی اعمال میشود، مدلهای محفظهای مورد استفاده برای نمایش توزیع آنها، و پارامترهای مشتق شدهای که متخصصان بیهوشی برای استدلال در مورد شروع و پایان اثر، از جمله کلیرانس، حجم توزیع، نیمهعمر حذف و نیمهعمر وابسته به زمینه استفاده میکنند، پوشش میدهد. این یک گزارش آموزشی از نحوه مدلسازی توزیع دارو است، نه راهنمایی برای دوزبندی دارو.
Core questions
- چگونه جذب، توزیع، متابولیسم و دفع، غلظت یک داروی بیهوشی را در طول زمان شکل میدهند؟
- مدلهای محفظهای و پارامترهایی مانند کلیرانس و حجم توزیع چه چیزی در مورد رفتار یک دارو به ما میگویند؟
- چرا زمان بهبودی از یک بیحسکننده وریدی به مدت زمان انفوزیون آن بستگی دارد؟
Key concepts
- جذب، توزیع، متابولیسم و دفع (ADME)
- مدلهای محفظهای (چندمحفظهای)
- کلیرانس و حجم توزیع
- نیمهعمر حذف
- نیمهعمر وابسته به زمینه
- بازتوزیع
- غلظت در محل اثر و تأخیر تعادل
Key theories
- نیمهعمر وابسته به زمینه
- هیوز، گلس و جیکوبز نشان دادند که برای داروهای بیهوشی وریدی، زمان لازم برای کاهش غلظت پلاسمایی به نصف پس از قطع انفوزیون، نیمهعمر حذف ثابت نیست، بلکه به مدت زمان انفوزیون بستگی دارد، زیرا بازتوزیع بین محفظهها، کاهش ظاهری را تغییر میدهد؛ این مفهوم نحوه پیشبینی پایان اثر داروهای بیهوشی را بازتعریف کرد.
Mechanisms
پس از تجویز، دارو از خون به بافتها بر اساس پرفیوژن، حلالیت در چربی و اتصال به پروتئین توزیع میشود، سپس توسط متابولیسم کبدی، دفع کلیوی یا، برای برخی عوامل مانند رمیفنتانیل، توسط هیدرولیز استراز گسترده پاکسازی میشود. مدلهای چندمحفظهای بدن را به عنوان یک محفظه مرکزی در تعادل سریع با پلاسما و یک یا چند محفظه محیطی نشان میدهند، و این واقعیت را نشان میدهند که کاهش غلظت پس از انفوزیون هم بازتاب حذف و هم بازتوزیع است. به دلیل بازتوزیع، معیار عملی مهم برای پایان اثر، نیمهعمر وابسته به زمینه است که برای اکثر داروها با مدت زمان انفوزیون طولانیتر میشود اما برای عواملی با پاکسازی بسیار سریع مانند رمیفنتانیل کوتاه و تقریباً ثابت باقی میماند.
Clinical relevance
درک فارماکوکینتیک مبنای مقایسه و انتخاب منطقی عوامل بیهوشی و پیشبینی سرعت بهبودی بیمار است؛ همچنین توضیح میدهد که چرا داروها در طول انفوزیونهای طولانیمدت تجمع مییابند. این مدخل این اصول را برای مرجع و آموزش توصیف میکند و طرحهای دوزبندی یا توصیههای درمانی فردی را ارائه نمیدهد.
Evidence & guidelines
فارماکوکینتیک عوامل بیهوشی منفرد در مطالعات کنترل شده انسانی متعدد و تحلیلهای فارماکوکینتیک جمعیتی مشخص شده است، و مفاهیم اساسی در کتابهای درسی فارماکولوژی بالینی کدگذاری شدهاند. چارچوب نیمهعمر وابسته به زمینه و استدلال انتخاب منطقی که توسط هیوز، گلس و جیکوبز (1992) و توسط شیفر و وارول (1991) خلاصه شده است، همچنان نقاط مرجع برای این حوزه باقی ماندهاند.
History
فارماکوکینتیک کلاسیک مدلسازی محفظهای و پارامترهایی مانند کلیرانس و حجم توزیع را در طول قرن بیستم توسعه داد. کاربرد آنها در بیهوشی زمانی به بلوغ رسید که شبیهسازی مبتنی بر کامپیوتر امکان مدلسازی مستقیم توزیع بیحسکنندههای وریدی را فراهم کرد؛ شیفر و وارول (1991) انتخاب اوپیوئید را حول رفتار شبیهسازی شده در محل اثر بازتعریف کردند، و هیوز، گلس و جیکوبز (1992) نیمهعمر وابسته به زمینه را معرفی کردند و توجه را از نیمهعمر حذف ثابت به یک معیار وابسته به مدت زمان برای پایان اثر تغییر دادند.
Key figures
- Steven L. Shafer
- Peter S. A. Glass
- Thomas D. Egan
Related topics
Seminal works
- hughes-1992
- shafer-varvel-1991
Frequently asked questions
- تفاوت بین نیمهعمر حذف و نیمهعمر وابسته به زمینه چیست؟
- نیمهعمر حذف یک ویژگی ثابت است که سرعت پاکسازی نهایی دارو را توصیف میکند، در حالی که نیمهعمر وابسته به زمینه، زمانی است که غلظت پس از قطع انفوزیون به نصف کاهش مییابد و به مدت زمان انفوزیون بستگی دارد، زیرا بازتوزیع بین محفظههای بافتی بر کاهش اولیه تأثیر میگذارد.
- چرا رمیفنتانیل متفاوت از اکثر داروهای بیهوشی عمل میکند؟
- رمیفنتانیل توسط استرازهای غیر اختصاصی در سراسر بدن هیدرولیز میشود، که به آن پاکسازی بسیار سریع و یک نیمهعمر وابسته به زمینه تقریباً ثابت و کوتاه، صرف نظر از مدت زمان انفوزیون میدهد، همانطور که در مشخصات فارماکوکینتیک آن توسط ایگان (1995) توضیح داده شده است.