آگونیستها و آنتاگونیستهای آدرنرژیک
آگونیستها و آنتاگونیستهای آدرنرژیک داروهایی هستند که بر سیستم پیامرسانی آدرنرژیک (سمپاتیک) اثر میگذارند؛ یا با تقلید از کاتکولآمینهای نوراپینفرین و اپینفرین در آدرنورسپتورها (آگونیستها، سمپاتومیمتیکها) یا با مهار عملکرد آنها (آنتاگونیستها، سمپاتولیتیکها). از آنجا که آدرنورسپتورها بر برونده قلبی، تون عروقی، قطر برونشها و بسیاری از پاسخهای متابولیک حاکم هستند، این حوزه دارویی در فارماکولوژی اتونومیک و قلبی-عروقی محوری است.
Definition
آگونیستهای آدرنرژیک داروهایی هستند که آدرنورسپتورها را فعال میکنند تا اثرات سمپاتیک را بازتولید یا تقویت کنند، در حالی که آنتاگونیستهای آدرنرژیک داروهایی هستند که آدرنورسپتورها را اشغال کرده و از عملکرد کاتکولآمینهای درونزا یا برونزا جلوگیری میکنند؛ زیرگروهها بر اساس گزینشپذیری زیرگروه گیرنده تعریف میشوند.
Scope
این حوزه خواننده را با داروهایی آشنا میکند که بر اساس آدرنورسپتوری که با آن درگیر میشوند (آلفا-۱، آلفا-۲، بتا-۱، بتا-۲، بتا-۳) و اینکه آیا آن را فعال میکنند یا مهار، طبقهبندی میشوند. موضوعات فرعی آن، این حوزه را به آگونیستهای آلفا، آگونیستهای بتا، آنتاگونیستهای آلفا، آنتاگونیستهای بتا و عوامل با عملکرد مختلط تقسیم میکند. این یک نقشه مرجع و آموزشی از طبقات فارماکولوژیک است؛ دوز یا راهنمایی درمانی فردی را ارائه نمیدهد.
Sub-topics
Key concepts
- زیرگروههای آدرنورسپتور (آلفا-۱، آلفا-۲، بتا-۱، بتا-۲، بتا-۳)
- سنتز، آزادسازی و بازجذب کاتکولآمین
- گزینشپذیری زیرگروه گیرنده
- آگونیستهای با عملکرد مستقیم در مقابل غیرمستقیم
- آنتاگونیسم رقابتی در مقابل برگشتناپذیر
- آگونیسم جزئی و فعالیت سمپاتومیمتیک ذاتی
- عملکرد سمپاتومیمتیک در مقابل سمپاتولیتیک
Mechanisms
آدرنورسپتورها گیرندههای جفتشده با پروتئین G هستند: گیرندههای آلفا-۱ به Gq متصل میشوند و کلسیم درونسلولی را افزایش میدهند (انقباض عروق، انقباض عضله صاف)؛ گیرندههای آلفا-۲ به Gi متصل میشوند و cAMP را کاهش میدهند، از جمله اتورسپتورهای پیشسیناپسی که از آزادسازی بیشتر نوراپینفرین جلوگیری میکنند؛ گیرندههای بتا به Gs متصل میشوند و cAMP را افزایش میدهند (تحریک قلبی از طریق بتا-۱، شل شدن عضله صاف از طریق بتا-۲). آگونیستها مستقیماً به این گیرندهها متصل شده و آنها را فعال میکنند، یا به طور غیرمستقیم با ترویج آزادسازی کاتکولآمین یا مهار بازجذب عمل میکنند؛ آنتاگونیستها بدون فعالسازی متصل میشوند و منحنی پاسخ-غلظت آگونیست را تغییر میدهند. داروهای انتخابی زیرگروه از توزیع متفاوت این گیرندهها در بافتها برای هدف قرار دادن یک اثر مطلوب و در عین حال محدود کردن سایر اثرات بهره میبرند.
Clinical relevance
داروهای این حوزه اساس بسیاری از درمانهای قلبی-عروقی و تنفسی را تشکیل میدهند و در سراسر برنامههای درسی فارماکولوژی و منابع تجویز دارو یافت میشوند. درک اینکه یک دارو کدام گیرنده را درگیر میکند، توضیح میدهد که چرا، برای مثال، یک آگونیست بتا-۲ راههای هوایی را شل میکند در حالی که یک آنتاگونیست بتا-۱ ضربان قلب را کاهش میدهد. این مدخل طبقات فارماکولوژیک و منطق آنها را برای مرجع آموزشی توصیف میکند و مبنایی برای تجویز یا تصمیمات درمانی فردی نیست.
Epidemiology
داروهای آدرنرژیک از جمله پرکاربردترین دستههای دارویی در سراسر جهان هستند: بتا-بلاکرها و آگونیستهای آلفا-۲ از ارکان اصلی مراقبتهای قلبی-عروقی هستند، آگونیستهای بتا-۲ در مدیریت آسم و بیماری مزمن انسدادی ریه محوری هستند، و آنتاگونیستهای آلفا-۱ در هیپرپلازی خوشخیم پروستات استفاده میشوند. استفاده گسترده از آنها شواهد گستردهای از کارآزماییهای تصادفی و فارماکوویژیلانس را ایجاد کرده است.
History
اساس مفهومی توسط پیشنهاد سال ۱۹۴۸ ریموند آلکویست در مورد دو نوع آدرنورسپتور، آلفا و بتا، که با قدرت نسبی کاتکولآمینها متمایز میشوند، گذاشته شد. توسعه بتا-بلاکرها توسط جیمز بلک در دهه ۱۹۶۰، که بعدها به خاطر آن جایزه نوبل را به اشتراک گذاشت، این مفهوم را به درمان تبدیل کرد، و کلونینگ مولکولی بعدی زیرگروههای آدرنورسپتور، طبقهبندی را به چارچوب آلفا-۱، آلفا-۲، بتا-۱، بتا-۲ و بتا-۳ که توسط نامگذاری فارماکولوژیک بینالمللی کدگذاری شده است، اصلاح کرد.
Key figures
- Raymond Ahlquist
- Robert Lefkowitz
- James Black
- Paul Insel
- David Bylund
Related topics
Seminal works
- insel-1996
- bylund-1994
- eisenhofer-2004
Frequently asked questions
- تفاوت بین آگونیست و آنتاگونیست آدرنرژیک چیست؟
- یک آگونیست به آدرنورسپتور متصل شده و آن را فعال میکند و اثرات سمپاتیک را بازتولید میکند (یک سمپاتومیمتیک)، در حالی که یک آنتاگونیست بدون فعال کردن به گیرنده متصل میشود و عملکرد کاتکولآمینها را مهار میکند (یک سمپاتولیتیک).
- چرا داروهای آدرنرژیک بر اساس زیرگروه گیرنده گروهبندی میشوند؟
- زیرا زیرگروههای گیرنده آلفا و بتا در بافتهای مختلف توزیع متفاوتی دارند، گزینشپذیری زیرگروه به دارو اجازه میدهد تا یک اثر هدفمند – مانند شل کردن راههای هوایی یا کاهش ضربان قلب – ایجاد کند و در عین حال اقدامات ناخواسته در جاهای دیگر را محدود کند.