سرطان تخمدان

سرطان تخمدان گروهی از بدخیمی‌ها است که در تخمدان یا لوله فالوپ یا نزدیک آن ایجاد می‌شود و کارسینوم‌های اپیتلیال در آن غالب هستند. این سرطان اغلب در مراحل پیشرفته تشخیص داده می‌شود، زیرا بیماری در مراحل اولیه معمولاً بدون علامت است و هیچ آزمایش غربالگری مؤثری برای آن وجود ندارد، که این عوامل به مرگ و میر نسبتاً بالای آن در میان سرطان‌های زنان کمک می‌کند.

Definition

سرطان تخمدان یک نئوپلاسم بدخیم تخمدان، لوله فالوپ یا صفاق است که شایع‌ترین نوع آن کارسینوم اپیتلیال (به‌ویژه کارسینوم سروزی با درجه بالا) است و تومورهای سلول زایا و استرومایی طناب جنسی کمتر شایع هستند.

Scope

این مدخل زیرگروه‌های هیستولوژیک اصلی سرطان تخمدان (با تأکید بر کارسینوم سروزی با درجه بالا)، منشأ لوله‌ای (فالوپ) بسیاری از تومورهای سروزی که اکنون شناخته شده است، سهم وراثت از طریق BRCA1/2 و نقص نوترکیبی همولوگ، و چرایی تشخیص دیرهنگام این بیماری را پوشش می‌دهد. این مطلب صرفاً یک منبع مرجع است و نه راهنمای بالینی شخصی‌سازی‌شده.

Core questions

• زیرگروه‌های اصلی سرطان تخمدان کدامند و چگونه در منشأ و رفتار با یکدیگر تفاوت دارند؟
• چرا اکنون تصور می‌شود بسیاری از سرطان‌های سروزی با درجه بالا در لوله فالوپ منشأ می‌گیرند؟
• جهش‌های BRCA1/2 و نقص نوترکیبی همولوگ چگونه خطر و پاسخ به درمان را تحت تأثیر قرار می‌دهند؟
• چرا سرطان تخمدان معمولاً در مراحل پیشرفته تشخیص داده می‌شود؟

Key concepts

• کارسینوم سروزی با درجه بالا
• فرضیه منشأ لوله‌ای (فالوپ)
• BRCA1/2 و سندرم سرطان پستان-تخمدان ارثی
• نقص نوترکیبی همولوگ
• مهار PARP و کشندگی مصنوعی
• عدم وجود غربالگری مؤثر
• تشخیص در مرحله پیشرفته و گسترش صفاقی

Mechanisms

کشنده‌ترین و شایع‌ترین شکل، یعنی کارسینوم سروزی با درجه بالا، اکنون در بسیاری از موارد تصور می‌شود که از ضایعات پیش‌ساز در انتهای فیمبریال لوله فالوپ منشأ می‌گیرد تا از سطح تخمدان. بخش قابل توجهی از این سرطان‌ها دارای نقص در ترمیم DNA از طریق نوترکیبی همولوگ هستند که اغلب از طریق جهش‌های ژرم‌لاین یا سوماتیک BRCA1/2 رخ می‌دهد؛ شناسایی BRCA1 به عنوان یک ژن مستعدکننده (Miki, 1994) اساس ژنتیکی سرطان ارثی پستان-تخمدان را بنا نهاد. نقص نوترکیبی همولوگ زیربنای آسیب‌پذیری کشندگی مصنوعی است که توسط مهارکننده‌های PARP مورد بهره‌برداری قرار می‌گیرد و این مهارکننده‌ها نتایج درمان را به عنوان درمان نگهدارنده در بیماری‌های تازه تشخیص داده شده با جهش BRCA بهبود می‌بخشند (Moore, 2018). زیرگروه‌های دیگر (سلول شفاف، اندومتریوئید، موسینوس، سلول زایا، استرومایی طناب جنسی) منشأ و رفتارهای متفاوتی دارند (Lheureux, 2019).

Clinical relevance

تمایل سرطان تخمدان به تشخیص دیرهنگام، همراه با عدم وجود یک آزمایش غربالگری مؤثر، اولویت‌های بالینی و پژوهشی آن را شکل می‌دهد، در حالی که محور BRCA/نوترکیبی همولوگ آن را به مدلی برای درمان هدفمند ژنتیکی تبدیل کرده است. این مدخل این ویژگی‌ها را برای مرجع توصیف می‌کند و مبنایی برای تشخیص یا درمان شخصی‌سازی‌شده نیست.

Epidemiology

سرطان تخمدان کمتر از سرطان آندومتر شایع است، اما به دلیل تشخیص دیرهنگام، سهم نامتناسبی از مرگ و میر ناشی از سرطان‌های زنان را به خود اختصاص می‌دهد (Bray, 2024). خطر ابتلا به آن با سابقه خانوادگی و جهش‌های ارثی BRCA1/2 و همچنین با عواملی که تخمک‌گذاری مادام‌العمر را افزایش می‌دهند، بیشتر می‌شود، در حالی که چندزایی، شیردهی و استفاده از قرص‌های ضد بارداری ترکیبی با خطر کمتر مرتبط هستند (Lheureux, 2019).

History

کلون‌سازی BRCA1 (Miki, 1994) و متعاقباً BRCA2، درک ما از خطر سرطان تخمدان ارثی را متحول کرد. در دهه‌های بعدی، مطالعات پاتولوژیک منشأ احتمالی بسیاری از سرطان‌های سروزی با درجه بالا را به لوله فالوپ منتقل کردند، و شناسایی نقص نوترکیبی همولوگ منجر به کشف مهارکننده‌های PARP و آغاز دوران پزشکی دقیق برای این بیماری شد (Moore, 2018; Lheureux, 2019).

Debates

غربالگری سرطان تخمدان

با وجود کارآزمایی‌های بزرگ در مورد رویکردهای ترکیبی نشانگرهای سرمی و سونوگرافی، هیچ راهبردی به طور قابل اعتماد مرگ و میر ناشی از سرطان تخمدان را در جمعیت عمومی کاهش نداده است، بنابراین غربالگری روتین افراد با خطر متوسط معمولاً توصیه نمی‌شود؛ جستجو برای تشخیص زودهنگام مؤثر ادامه دارد.

Key figures

• Yoshio Miki
• Mark Skolnick
• Kathleen Moore
• Stephanie Lheureux

Seminal works

• miki-1994
• moore-2018
• lheureux-2019

Frequently asked questions

آیا آزمایش غربالگری برای سرطان تخمدان وجود دارد؟

هیچ آزمایش غربالگری به طور قابل اعتماد مرگ و میر ناشی از سرطان تخمدان را در افراد با خطر متوسط کاهش نداده است، که یکی از دلایلی است که این بیماری اغلب در مراحل پیشرفته تشخیص داده می‌شود.

جهش‌های BRCA چه ارتباطی با سرطان تخمدان دارند؟

جهش‌های ارثی BRCA1 یا BRCA2 به طور قابل توجهی خطر ابتلا به سرطان تخمدان را در طول عمر افزایش می‌دهند و ترمیم DNA را مختل می‌کنند؛ نقص نوترکیبی همولوگ ناشی از آن نیز باعث می‌شود این سرطان‌ها به درمان با مهارکننده‌های PARP پاسخگوتر باشند.