لیپوپروتئین (a) و خطر قلبی عروقی

لیپوپروتئین (a) که به اختصار Lp(a) نوشته می‌شود، ذره‌ای شبیه به LDL است که در آن یک پروتئین اضافی به نام آپولیپوپروتئین (a) به صورت کووالانسی به آپولیپوپروتئین B متصل شده است. غلظت پلاسمایی آن عمدتاً به صورت ژنتیکی تعیین می‌شود و در افراد مختلف بسیار متفاوت است و به عنوان یک عامل متمایز و ارثی در خطر قلبی عروقی در نظر گرفته می‌شود که توسط کسرهای لیپیدی استاندارد قابل تشخیص نیست.

Definition

لیپوپروتئین (a) یک ذره لیپوپروتئینی شبیه به LDL است که در آن آپولیپوپروتئین (a) — یک گلیکوپروتئین با پلی‌مورفیسم اندازه بالا و همولوگ با پلاسمینوژن — به آپولیپوپروتئین B-100 متصل است و در غلظتی در پلاسما وجود دارد که عمدتاً به صورت ژنتیکی تعیین می‌شود.

Scope

این موضوع ساختار Lp(a)، تعیین ژنتیکی غلظت آن، نحوه اندازه‌گیری و چالش‌های استانداردسازی آن، و ارتباط شناخته‌شده آن با بیماری آترواسکلروتیک قلبی عروقی و بیماری دریچه آئورت را پوشش می‌دهد. این یک موضوع اندازه‌گیری و تفسیر است و آستانه‌های بالینی یا راهنمایی‌های درمانی را ارائه نمی‌دهد.

Core questions

• ساختار Lp(a) چگونه با LDL معمولی تفاوت دارد؟
• چرا غلظت پلاسمایی Lp(a) عمدتاً ارثی است؟
• چرا اندازه‌گیری Lp(a) از نظر تحلیلی چالش‌برانگیز است و چگونه استانداردسازی می‌شود؟
• رابطه شناخته‌شده بین Lp(a) و خطر قلبی عروقی چیست؟

Key concepts

• آپولیپوپروتئین (a)
• اتصال کووالانسی به آپولیپوپروتئین B-100
• پلی‌مورفیسم اندازه کرینگل IV نوع 2
• تعیین ژنتیکی غلظت Lp(a)
• اندازه‌گیری جرمی در مقابل مولی (ذره‌ای)
• همولوژی با پلاسمینوژن

Mechanisms

ذره Lp(a) یک هسته شبیه به LDL است که آپولیپوپروتئین (a) توسط یک پیوند دی‌سولفیدی به آپولیپوپروتئین B-100 متصل شده است. آپولیپوپروتئین (a) حاوی تعداد متغیری از تکرارهای کرینگل IV نوع 2 است که یک پلی‌مورفیسم اندازه ایجاد می‌کند که همراه با ژن LPA، عمدتاً غلظت Lp(a) فرد را در طول زندگی تعیین می‌کند. از آنجا که آپولیپوپروتئین (a) از نظر ساختاری با پلاسمینوژن همولوگ است، این فرضیه مطرح شده است که Lp(a) مسیرهای لیپیدی و ترومبوتیک را به هم مرتبط می‌کند. ناهمگونی اندازه آپولیپوپروتئین (a) اندازه‌گیری را پیچیده می‌کند و باعث ایجاد آزمایش‌هایی می‌شود که غلظت ذره را بر حسب واحدهای مولی گزارش می‌کنند و تلاش‌هایی برای استانداردسازی صورت می‌گیرد.

Clinical relevance

افزایش Lp(a) به عنوان یک عامل ارثی مرتبط با بیماری آترواسکلروتیک قلبی عروقی و بیماری دریچه آئورت کلسیفیه شناخته شده است و از آنجا که عمدتاً به صورت ژنتیکی ثابت است، معمولاً یک بار برای ارزیابی خطر اندازه‌گیری می‌شود. این مدخل آنچه را که اندازه‌گیری در سطح مفهومی نشان می‌دهد، توصیف می‌کند؛ این یک منبع مرجع است و آستانه‌های تشخیصی یا درمانی برای افراد ارائه نمی‌دهد.

Epidemiology

غلظت‌های Lp(a) به شدت تحت تأثیر اجداد و ژنوتیپ LPA قرار دارند و در جمعیت دارای توزیع نامتقارن هستند، به طوری که اقلیتی از افراد دارای سطوح به طور قابل توجهی بالا هستند. تحلیل‌های مشارکتی بزرگ و مطالعات ژنتیکی ارتباط بین Lp(a) بالاتر و بیماری عروق کرونر را در جمعیت‌های مختلف مشخص کرده‌اند.

Evidence & guidelines

یک متاآنالیز از مطالعات بلندمدت، مطالعات مندلی و ژنتیکی، و بیانیه‌های اجماع و مروری، Lp(a) را به عنوان یک عامل خطر قلبی عروقی مشخص کرده و به نحوه اندازه‌گیری آن پرداخته است. اینها اسناد در سطح جمعیت و رویه‌های آزمایشگاهی هستند تا توصیه‌های فردی.

History

لیپوپروتئین (a) برای اولین بار در دهه 1960 به عنوان یک لیپوپروتئین متمایز توصیف شد و کارهای بعدی ساختار آپولیپوپروتئین (a)، همولوژی آن با پلاسمینوژن، و پلی‌مورفیسم اندازه کرینگل IV را مشخص کردند. مطالعات اپیدمیولوژیک و ژنتیکی در مقیاس بزرگ در دهه 2000 ارتباط بین غلظت Lp(a) و بیماری عروق کرونر را تثبیت کردند و سپس بیانیه‌های اجماع به اندازه‌گیری و جایگاه آن در ارزیابی خطر پرداختند.

Debates

Lp(a) چگونه باید اندازه‌گیری و گزارش شود؟

پلی‌مورفیسم اندازه آپولیپوپروتئین (a) به این معنی است که آزمایش‌های مبتنی بر جرم ممکن است تحت تأثیر اندازه ذره قرار گیرند؛ اینکه آیا Lp(a) را بر حسب جرم یا واحدهای مولی (تعداد ذره) گزارش کنیم و چگونه آزمایش‌ها را استاندارد کنیم، همچنان یک بحث روش‌شناختی در شیمی بالینی است.

Key figures

• Børge Nordestgaard
• Sotirios Tsimikas
• Robert Clarke
• M. John Chapman

Seminal works

• clarke-2009
• nordestgaard-2010
• tsimikas-2017

Frequently asked questions

Lp(a) چه تفاوتی با LDL دارد؟

Lp(a) دارای هسته‌ای شبیه به LDL است اما یک پروتئین اضافی به نام آپولیپوپروتئین (a) دارد که به صورت کووالانسی به آپولیپوپروتئین B-100 متصل است. غلظت آن عمدتاً ارثی است و با اندازه‌گیری استاندارد کلسترول LDL قابل تشخیص نیست.

چرا Lp(a) معمولاً فقط یک بار اندازه‌گیری می‌شود؟

از آنجا که غلظت Lp(a) عمدتاً به صورت ژنتیکی تعیین می‌شود و در طول زندگی نسبتاً پایدار است، یک اندازه‌گیری واحد معمولاً برای تعیین سطح فرد برای اهداف ارزیابی خطر کافی در نظر گرفته می‌شود.