جذب لیپید و تشکیل میسل

جذب لیپید فرآیندی است که طی آن چربی‌های رژیمی، که توسط لیپازها به اسیدهای چرب و مونوگلیسریدها هضم شده‌اند، از طریق لومن آبکی روده در میسل‌های نمک صفراوی حمل می‌شوند، توسط انتروسیت‌ها جذب می‌گردند، مجدداً به تری‌گلیسریدها مونتاژ شده و در کیلومیکرون‌ها صادر می‌شوند. تشکیل میسل گام کلیدی است که بر حلالیت ضعیف محصولات هضم لیپید در آب غلبه کرده و آن‌ها را به سطح جذبی می‌رساند.

Definition

جذب لیپید و تشکیل میسل عبارت است از حل شدن وابسته به نمک صفراوی اسیدهای چرب، مونوگلیسریدها، کلسترول و ویتامین‌های محلول در چربی در میسل‌های مختلط، جذب آن‌ها توسط انتروسیت‌های روده کوچک، و بازسنتز درون سلولی و بسته‌بندی کیلومیکرون که آن‌ها را به لنف می‌رساند.

Scope

این مدخل شامل امولسیون‌سازی و هضم آنزیمی چربی رژیمی، نقش میسل‌های مختلط نمک صفراوی در حل کردن و انتقال محصولات لیپیدی به حاشیه مسواکی، جذب توسط انتروسیت، بازسنتز درون سلولی و ترشح کیلومیکرون است. این یک گزارش مرجع از فیزیولوژی طبیعی است و نه راهنمای بالینی.

Core questions

• چربی رژیمی چگونه در روده کوچک امولسیون و هضم می‌شود؟
• چرا میسل‌های نمک صفراوی برای جذب لیپید ضروری هستند؟
• اسیدهای چرب، مونوگلیسریدها و کلسترول چگونه از غشاء انتروسیت عبور می‌کنند؟
• لیپیدهای جذب شده چگونه بازسازی و به گردش خون صادر می‌شوند؟

Key concepts

• امولسیون‌سازی توسط نمک‌های صفراوی
• لیپاز پانکراس و کولیپاز
• اسیدهای چرب و مونوگلیسریدها
• میسل‌های مختلط نمک صفراوی
• لایه آب بدون حرکت
• جذب کلسترول از طریق NPC1L1
• بازسنتز تری‌گلیسرید و مونتاژ کیلومیکرون
• انتقال لنفاوی کیلومیکرون‌ها

Mechanisms

تری‌گلیسرید رژیمی ابتدا توسط نمک‌های صفراوی به قطرات ریز امولسیون می‌شود که سطح موجود برای لیپاز پانکراس را به شدت افزایش می‌دهد. لیپاز پانکراس، به همراه کوفاکتور خود کولیپاز، تری‌گلیسرید را به اسیدهای چرب آزاد و مونوگلیسریدها هیدرولیز می‌کند. این محصولات با حلالیت ضعیف، به همراه کلسترول و ویتامین‌های محلول در چربی، وارد میسل‌های مختلط نمک صفراوی می‌شوند که آن‌ها را از لایه آب بدون حرکت (unstirred water layer) عبور داده و به حاشیه مسواکی می‌رسانند و غلظت مؤثر آن‌ها را در غشاء افزایش می‌دهند. اسیدهای چرب و مونوگلیسریدها از طریق انتشار و انتقال تسهیل‌شده با پروتئین از غشاء راسی عبور می‌کنند، در حالی که جذب کلسترول عمدتاً به ناقل NPC1L1 بستگی دارد. در داخل انتروسیت، اسیدهای چرب و مونوگلیسریدهای جذب شده در شبکه آندوپلاسمی صاف به تری‌گلیسرید بازاستری می‌شوند و به همراه فسفولیپید، کلسترول و آپولیپوپروتئین‌ها، در کیلومیکرون‌ها بسته‌بندی می‌شوند. کیلومیکرون‌ها از طریق غشاء بازولترال به لنف روده ترشح می‌شوند و نه مستقیماً به خون وریدی باب، و از طریق مجرای سینه‌ای وارد گردش خون سیستمیک می‌شوند.

Clinical relevance

از آنجا که جذب لیپید به نمک‌های صفراوی و لیپاز پانکراس بستگی دارد، شرایطی که تحویل نمک صفراوی یا خروجی آنزیم پانکراس را کاهش می‌دهند، جذب چربی و ویتامین‌های محلول در چربی را مختل می‌کنند، و مسیر NPC1L1 هدف مولکولی مهار جذب کلسترول است. این مدخل مکانیسم طبیعی را برای مرجع توصیف می‌کند؛ این یک توصیه تشخیصی یا درمانی نیست.

Evidence & guidelines

مراحل هضم چربی، حل شدن میسلی و مونتاژ کیلومیکرون در مطالعات فیزیولوژیکی و بیوشیمیایی و کتاب‌های درسی استاندارد تثبیت شده‌اند؛ به عنوان یک موضوع فیزیولوژی طبیعی، تحت دستورالعمل‌های بالینی قرار نمی‌گیرد.

History

کار قرن بیستم نشان داد که نمک‌های صفراوی نه با هضم چربی بلکه با امولسیون کردن آن و تشکیل میسل‌های مختلطی که محصولات لیپیدی را به مخاط می‌رسانند، ضروری هستند و چگونگی رسیدن مواد مغذی نامحلول در آب به سطح جذبی را حل کردند. مطالعات مولکولی بعدی پروتئین‌های غشایی خاصی را برای جذب اسید چرب و کلسترول، از جمله NPC1L1، شناسایی کردند و مسیر درون سلولی را که کیلومیکرون‌ها را می‌سازد و صادر می‌کند، روشن ساختند.

Key figures

• Charles M. Mansbach
• Harry R. Davis
• Scott W. Altmann

Seminal works

• mansbach-2007
• davis-2009

Frequently asked questions

چرا نمک‌های صفراوی مورد نیاز هستند در حالی که عملاً چربی را هضم نمی‌کنند؟

نمک‌های صفراوی چربی را امولسیون می‌کنند تا سطح بیشتری برای عمل لیپاز فراهم شود و سپس میسل‌های مختلطی را تشکیل می‌دهند که اسیدهای چرب و مونوگلیسریدهای حاصل را حل کرده و این محصولات نامحلول در آب را از لایه بدون حرکت به غشاء جذبی منتقل می‌کنند.

چرا چربی‌های جذب شده به جای خون وریدی باب، وارد لنف می‌شوند؟

بیشتر لیپیدهای زنجیره بلند به کیلومیکرون‌های غنی از تری‌گلیسرید بزرگ بازسازی می‌شوند که برای ورود مستقیم به مویرگ‌های خونی بسیار بزرگ هستند، بنابراین آن‌ها به لنفاتیک‌های روده ترشح شده و از طریق مجرای سینه‌ای به جریان خون می‌رسند.