جذب و بازیافت نمک صفراوی
جذب و بازیافت نمک صفراوی، بازپسگیری اسیدهای صفراوی از روده توسط ناقلها و بازگرداندن آنها به کبد است. اسیدهای صفراوی کونژوگه به طور مؤثر در ایلئوم انتهایی توسط یک ناقل فعال اختصاصی جذب میشوند، از انتروسیت عبور کرده و به خون ورید باب آزاد میشوند، در حالی که سیستمهای جذب کبدی آنها را به مجموعه ترشحی بازمیگردانند و به این ترتیب کارایی بالای بازجذب را که زیربنای گردش رودهای-کبدی است، محقق میسازند.
Definition
جذب و بازیافت نمک صفراوی، بازجذب رودهای اسیدهای صفراوی است که عمدتاً از طریق انتقال فعال در ایلئوم انتهایی صورت میگیرد، و به دنبال آن حرکت آنها از عرض انتروسیت، بازگشت پورتال، و بازجذب کبدی انجام میشود، که اسیدهای صفراوی را حفظ میکند تا بتوانند مجدداً به صفرا ترشح شوند.
Scope
این موضوع مراحل انتقال سلولی را که اسیدهای صفراوی را بازپس میگیرند، پوشش میدهد: جذب آپیکال در انتروسیت ایلئال، مدیریت درونسلولی و صدور بازولترال، انتقال پورتال، و بازجذب کبدی، همراه با ویژگیهای ساختاری اسیدهای صفراوی که آنها را به سوبستراهای خوب ناقل تبدیل میکند. این یک گزارش مرجع-آموزشی از فیزیولوژی طبیعی است، نه راهنمایی بالینی.
Core questions
- اسیدهای صفراوی چگونه از عرض غشای آپیکال انتروسیتهای ایلئال جذب میشوند؟
- اسیدهای صفراوی چگونه از انتروسیت عبور کرده و به خون ورید باب میرسند؟
- کبد چگونه اسیدهای صفراوی را از خون ورید باب بازپس میگیرد؟
- چه ویژگیهای ساختاری اسیدهای صفراوی را به سوبستراهای ناقل کارآمد تبدیل میکند؟
Key concepts
- انتقال آپیکال اسید صفراوی وابسته به سدیم در ایلئوم
- اتصال و جابجایی درونسلولی اسید صفراوی
- صدور بازولترال به خون ورید باب
- جذب کبدی وابسته و مستقل از سدیم
- کارایی بالای بازجذب کسری
- جذب غیرفعال اسیدهای صفراوی غیرکونژوگه
- روابط ساختار-عملکرد نمکهای صفراوی
Mechanisms
بیشتر بازجذب در ایلئوم انتهایی رخ میدهد، جایی که یک ناقل آپیکال وابسته به سدیم، اسیدهای صفراوی کونژوگه را به طور فعال وارد انتروسیت میکند؛ پروتئینهای متصلشونده درونسلولی آنها را به غشای بازولترال منتقل میکنند، جایی که یک سیستم صدور آنها را به خون ورید باب آزاد میکند. مقدار کمتری از اسیدهای صفراوی، به ویژه گونههای غیرکونژوگه، به طور غیرفعال در طول روده جذب میشوند. اسیدهای صفراوی که در خون ورید باب به کبد میرسند، توسط ناقلهای بازولترال هپاتوسیت، از جمله یک سیستم وابسته به سدیم و ناقلهای مستقل از سدیم، استخراج شده و به مجموعه برای ترشح مجدد بازگردانده میشوند. وضعیت کونژوگاسیون و ساختار آمفیپاتیک نمکهای صفراوی تعیین میکند که این ناقلها چقدر کارآمد آنها را مدیریت میکنند، و بازجذب کسری کلی بالا است، به طوری که تنها بخش کوچکی در هر چرخه به مدفوع میگریزد.
Clinical relevance
مراحل انتقال بازپسگیری نمک صفراوی توضیح میدهد که چرا بیماری یا برداشتن ایلئوم انتهایی، یا عواملی که جذب ایلئال را مسدود میکنند، از دست دادن اسید صفراوی در مدفوع را افزایش داده و سنتز جبرانی کبدی را تحریک میکنند، و چرا چنین وقفهای بر تعادل کلسترول تأثیر میگذارد. این مدخل آموزشی است و فیزیولوژی طبیعی انتقال و پیامدهای آن را توصیف میکند، نه تصمیمات تشخیصی یا درمانی فردی.
History
کارایی بالای بازجذب اسید صفراوی در فیزیولوژی کلاسیک شناخته شده بود، اما اساس مولکولی آن با شناسایی ناقل آپیکال وابسته به سدیم ایلئال و سیستمهای جذب کبدی، که به طور جامع توسط داوسون و همکارانش بررسی شده است، آشکار شد. کارهای مقایسهای بر روی تنوع ساختاری نمکهای صفراوی در مهرهداران بیشتر روشن کرد که چگونه شیمی آنها با انتقال و عملکرد مرتبط است.
Key figures
- Paul A. Dawson
- Alan F. Hofmann
- John Y. L. Chiang
Related topics
Seminal works
- dawson-2009
- hofmann-2008
- hofmann-2010
Frequently asked questions
- نمکهای صفراوی عمدتاً در کجا بازجذب میشوند؟
- اکثر نمکهای صفراوی به طور فعال در ایلئوم انتهایی توسط یک ناقل آپیکال وابسته به سدیم بازجذب میشوند، و مقدار کمتری به طور غیرفعال در سایر نقاط روده جذب میشود.
- چه چیزی بازجذب نمک صفراوی را تا این حد کارآمد میکند؟
- یک سیستم انتقال فعال اختصاصی در ایلئوم، همراه با ناقلهای درونسلولی و بازجذب کبدی کارآمد از خون ورید باب، بیشتر اسیدهای صفراوی را در هر چرخه بازپس میگیرد، بنابراین تنها بخش کوچکی در مدفوع از دست میرود و نیاز به جایگزینی از طریق سنتز دارد.