گلومرولونفریت کمپلکس ایمنی

گلومرولونفریت کمپلکس ایمنی، دسته‌بندی مکانیکی آسیب گلومرولی است که ناشی از رسوب کمپلکس‌های آنتی‌ژن-آنتی‌بادی در گلومرول است و در ایمونوفلورسانس به صورت رسوبات گرانولار ایمونوگلوبولین و کمپلمان قابل شناسایی است. این دسته شامل چندین بیماری مجزا — از جمله نفروپاتی IgA، گلومرولونفریت پس از عفونت، و بسیاری از الگوهای ممبرانوپرولیفراتیو — می‌شود که این مسیر مشترک آسیب را به اشتراک می‌گذارند.

Definition

گلومرولونفریت کمپلکس ایمنی، التهاب گلومرولی است که ناشی از رسوب کمپلکس‌های آنتی‌ژن-آنتی‌بادی در داخل گلومرول است و به طور مشخص در ایمونوفلورسانس، رنگ‌آمیزی گرانولار ایمونوگلوبولین و کمپلمان را ایجاد می‌کند، برخلاف الگوهای پوسی-ایمنی و ضد-GBM.

Scope

این مدخل مسیر کمپلکس ایمنی را توصیف می‌کند: چگونه کمپلکس‌های در گردش یا درجا در گلومرول موضعی می‌شوند، چگونه فعال‌سازی کمپلمان آسیب را تشدید می‌کند، و چگونه الگوی رسوب گرانولار حاصل، مجموعه‌ای از بیماری‌ها را متحد می‌کند. این دسته را در برابر الگوهای پوسی-ایمنی و ضد-GBM قرار می‌دهد و از نفروپاتی IgA و گلومرولونفریت ممبرانوپرولیفراتیو به عنوان نمونه استفاده می‌کند. این یک توصیف مرجع از مکانیسم و طبقه‌بندی است، نه راهنمای درمان.

Core questions

• چگونه کمپلکس‌های ایمنی در مزانژیوم و دیواره مویرگی موضعی می‌شوند؟
• فعال‌سازی کمپلمان چه نقشی در تشدید آسیب گلومرولی ایفا می‌کند؟
• چرا این مسیر در طیفی از ویژگی‌های نفریتیک تا نفروتیک ظاهر می‌شود؟
• کدام بیماری‌ها الگوی رسوب کمپلکس ایمنی را به اشتراک می‌گذارند و چگونه از یکدیگر متمایز می‌شوند؟

Key concepts

• الگوی ایمونوفلورسانس گرانولار (کمپلکس ایمنی)
• تشکیل کمپلکس ایمنی در گردش در مقابل درجا
• رسوبات مزانژیال در مقابل ساب‌اندوتلیال در مقابل ساب‌اپی‌تلیال
• فعال‌سازی کمپلمان و هیپوکمپلمانتمی
• نفروپاتی IgA
• گلومرولونفریت پس از عفونت
• گلومرولونفریت ممبرانوپرولیفراتیو

Mechanisms

بیماری گلومرولی کمپلکس ایمنی زمانی ایجاد می‌شود که کمپلکس‌های آنتی‌ژن-آنتی‌بادی در گلومرول تجمع می‌یابند، یا از طریق به دام افتادن کمپلکس‌های در گردش از پیش تشکیل شده یا از طریق تشکیل درجا در برابر آنتی‌ژن‌های کاشته شده یا ذاتی. محل رسوبات — مزانژیال، ساب‌اندوتلیال، یا ساب‌اپی‌تلیال — الگوی هیستولوژیک و تظاهر بالینی را شکل می‌دهد، به طوری که رسوبات ساب‌اندوتلیال و مزانژیال به سمت آسیب پرولیفراتیو و نفریتیک تمایل دارند و رسوبات ساب‌اپی‌تلیال به سمت یک تصویر نفروتیک‌تر. کمپلکس‌های رسوب‌یافته کمپلمان را فعال می‌کنند، و میزان فعال‌سازی می‌تواند سطوح کمپلمان در گردش را کاهش دهد، که یک ویژگی طبقه‌بندی مفید در برخی اشکال است. نفروپاتی IgA نمونه‌ای از رسوب مزانژیال کمپلکس‌های ایمنی IgA1 فاقد گالاکتوز است، در حالی که الگوهای ممبرانوپرولیفراتیو منعکس‌کننده رسوب مزمن ساب‌اندوتلیال با بازسازی دیواره مویرگی هستند؛ طبقه‌بندی مجدد به طور فزاینده‌ای بیماری ممبرانوپرولیفراتیو با واسطه کمپلکس ایمنی را از بیماری با واسطه کمپلمان جدا کرده است (Jennette 2012; Sethi 2012; Wyatt 2013; Donadio 2002).

Clinical relevance

دسته کمپلکس ایمنی یک اصل سازماندهی مرجع است: شناسایی رسوب گرانولار در بیوپسی، یک تظاهر را با مجموعه‌ای خاص از بیماری‌ها و ارتباطات سرولوژیک گروه‌بندی می‌کند و آن را از آسیب پوسی-ایمنی و ضد-GBM جدا می‌کند. این مدخل آن چارچوب مفهومی و مکانیسم‌های زیربنایی را توصیف می‌کند؛ معیارهای تشخیصی یا درمان برای بیماران منفرد را ارائه نمی‌دهد، که توسط دستورالعمل‌های فعلی و پزشکان مورد بررسی قرار می‌گیرند.

Epidemiology

بیماری‌های کمپلکس ایمنی شامل برخی از شایع‌ترین گلومرولونفریت‌ها هستند: نفروپاتی IgA از جمله شایع‌ترین بیماری‌های اولیه گلومرولی در سراسر جهان است، گلومرولونفریت پس از عفونت به ویژه در کودکان و در برخی مناطق همچنان مهم است، و الگوهای ممبرانوپرولیفراتیو کمتر شایع هستند. فراوانی‌ها بر اساس سن، جغرافیا و روش بیوپسی متفاوت است (Wyatt 2013; Sethi 2012; Rovin 2021).

History

شناسایی اینکه بسیاری از گلومرولونفریت‌ها رسوب کمپلکس ایمنی را به اشتراک می‌گذارند، پس از کاربرد ایمونوفلورسانس و میکروسکوپ الکترونی در اواسط قرن بیستم صورت گرفت، که الگوهای گرانولار (کمپلکس ایمنی) را از خطی (ضد-GBM) و پوسی-ایمنی متمایز کرد. گلومرولونفریت ممبرانوپرولیفراتیو، که از لحاظ تاریخی با ظاهر میکروسکوپ نوری تعریف می‌شد، بعدها توسط ایمونوفلورسانس به اشکال با واسطه کمپلکس ایمنی و با واسطه کمپلمان بازسازی شد (Sethi 2012; Jennette 2012).

Debates

گلومرولونفریت ممبرانوپرولیفراتیو چگونه باید طبقه‌بندی شود؟

بازنگری از طبقه‌بندی قدیمی‌تر بر اساس میکروسکوپ نوری به سمت یک طرح مبتنی بر ایمونوفلورسانس حرکت کرده است که بیماری با واسطه کمپلکس ایمنی را از گلومرولوپاتی با واسطه کمپلمان (C3) جدا می‌کند، که منعکس‌کننده مکانیسم‌های متفاوت با وجود یک الگوی هیستولوژیک مشترک است.

Key figures

• J. Charles Jennette
• Sanjeev Sethi
• Fernando C. Fervenza
• Bruce A. Julian

Seminal works

• jennette2012
• sethi2012
• wyatt2013

Frequently asked questions

گلومرولونفریت کمپلکس ایمنی چگونه از بیماری پوسی-ایمنی متمایز می‌شود؟

در ایمونوفلورسانس، بیماری کمپلکس ایمنی رسوبات گرانولار ایمونوگلوبولین و کمپلمان را نشان می‌دهد، در حالی که بیماری پوسی-ایمنی (معمولاً مرتبط با ANCA) با وجود التهاب فعال، رنگ‌آمیزی کمی یا بدون رنگ‌آمیزی از این نوع را نشان می‌دهد.

چرا سطوح کمپلمان در برخی از این بیماری‌ها اهمیت دارد؟

از آنجا که کمپلکس‌های ایمنی رسوب‌یافته می‌توانند کمپلمان را فعال کنند، کمپلمان در گردش ممکن است در برخی گلومرولونفریت‌های کمپلکس ایمنی کاهش یابد؛ الگوی مصرف کمپلمان به عنوان یک سرنخ مرجع در طبقه‌بندی استفاده می‌شود.