بیماری و سندرمهای گلومرولی
بیماری گلومرولی به گروهی از اختلالات اشاره دارد که در آنها آسیب به گلومرول — کلاف مویرگی فیلترکننده در ابتدای هر نفرون — توانایی کلیه را در حفظ سلولهای خونی و پروتئینهای بزرگ، در حالی که مواد زائد را دفع میکند، مختل میسازد. تظاهر بالینی آسیب گلومرولی به طور معمول در تعداد کمی از سندرمها سازماندهی میشود که با الگوی یافتههای ادراری و سیستمیک تعریف میشوند و در مجموع تشخیص را در طیف وسیعی از علل ایمنی، متابولیکی و ارثی هدایت میکنند.
Definition
بیماری گلومرولی آسیبی به دستگاه فیلتراسیون گلومرولی است که ناهنجاریهای ادراری مشخص (پروتئینوری، هماچوری یا هر دو) و عملکرد تغییر یافته کلیه را ایجاد میکند و از نظر بالینی به سندرمها و از نظر پاتولوژیک بر اساس محل و ویژگی ایمنی ضایعه طبقهبندی میشود.
Scope
این بخش خواننده را با نحوه بروز و طبقهبندی آسیب گلومرولی آشنا میکند. این شامل سندرمهای بالینی اصلی (نفریتیک و نفروتیک)، مکانیسمهای ایمونوپاتولوژیک اصلی (رسوب کمپلکس ایمنی، آسیب پوسیایمیون، بیماری ضد GBM) و دستههای بیماریهای نماینده مانند واسکولیت مرتبط با ANCA و نفریت لوپوسی است. این یک نمای کلی مرجع است که موضوعات فرعی را در جایگاه خود قرار میدهد تا یک راهنمای درمانی؛ مدیریت خاص به دستورالعملهای فعلی و پزشکان بالینی مربوط میشود.
Sub-topics
Core questions
- آیا تظاهر عمدتاً با الگوی نفریتیک یا نفروتیک مطابقت دارد، یا یک تصویر ترکیبی است؟
- آیا آسیب گلومرولی با واسطه کمپلکس ایمنی، پوسیایمیون، یا مربوط به یک مکانیسم غیرایمنی (مثلاً پودوسیت) است؟
- آیا بیماری محدود به کلیه است یا بخشی از یک اختلال سیستمیک مانند لوپوس یا واسکولیت عروق کوچک است؟
- عملکرد کلیه با چه سرعتی در حال تغییر است و آیا سرعت آن نشاندهنده یک فرآیند هلالی شکل و پیشرونده سریع است؟
Key concepts
- سد فیلتراسیون گلومرولی
- سندرم نفریتیک
- سندرم نفروتیک
- پروتئینوری و هماچوری
- رسوب کمپلکس ایمنی
- آسیب پوسیایمیون (مرتبط با ANCA)
- تشکیل هلال و گلومرولونفریت پیشرونده سریع
- محلیابی گلومرولی در مقابل توبولوئینترستیشیال
Mechanisms
آسیب گلومرولی از طریق چند مسیر تکراری ایجاد میشود. کمپلکسهای ایمنی در گردش یا درجا میتوانند در مزانژیوم یا دیواره مویرگی رسوب کرده و کمپلمان را فعال کنند و یک ضایعه التهابی و پرولیفراتیو (نفریتیک) ایجاد کنند؛ این اساس گلومرولونفریت پس از عفونت، نفروپاتی IgA و نفریت لوپوسی است. یک الگوی پوسیایمیون، با رسوب کم ایمونوگلوبولین، مشخصه واسکولیت عروق کوچک مرتبط با ANCA است که در آن فعالسازی نوتروفیلها باعث آسیب نکروزکننده و هلالی شکل میشود. آسیب مستقیم به پودوسیت و دیافراگم شکاف، با یا بدون رسوبات ایمنی، نفوذپذیری به پروتئین را افزایش داده و الگوی نفروتیک را ایجاد میکند، مانند بیماری تغییر حداقل، گلومرولواسکلروز سگمنتال کانونی و نفروپاتی غشایی. در مواردی که آسیب شدید است و دیواره مویرگی را مختل میکند، سلولهای جداری و التهابی تکثیر یافته و هلالی شکل میشوند که همبستگی بافتی بیماری پیشرونده سریع است (Benzing 2021; Jennette 2012; Floege 2018).
Clinical relevance
چارچوب سندرمیک ابزاری مرجع برای سازماندهی مجموعهای بزرگ و در غیر این صورت غیرقابل کنترل از بیماریها است: تشخیص اینکه یک تظاهر نفریتیک، نفروتیک یا پیشرونده سریع است، تشخیص افتراقی را محدود کرده و نشان میدهد که کدام ارتباطات سیستمیک و آزمایشهای تأییدی معمولاً در نظر گرفته میشوند. این مدخل نحوه مفهومسازی و طبقهبندی بیماری گلومرولی را توضیح میدهد؛ آستانههای تشخیصی یا توصیههای درمانی برای بیماران منفرد را ارائه نمیدهد، که به دستورالعملهای فعلی و پزشکان معالج بستگی دارد.
Epidemiology
بیماریهای گلومرولی در مجموع علت مهمی برای بیماری مزمن کلیه و نارسایی کلیه در سراسر جهان هستند، اگرچه فراوانی نسبی موجودیتهای خاص بر اساس سن، جنسیت، جغرافیا و رویه بیوپسی متفاوت است. نفروپاتی IgA از جمله شایعترین گلومرولونفریتهای اولیه در سطح جهان است، در حالی که نفروپاتی غشایی و گلومرولواسکلروز سگمنتال کانونی از علل اصلی سندرم نفروتیک در بزرگسالان و بیماری تغییر حداقل در کودکان هستند (Rovin 2021; Floege 2018).
History
درک بیماری گلومرولی از توصیف صرفاً بالینی و میکروسکوپی نوری به سمت طبقهبندی ایمونوپاتولوژیک تکامل یافت، زیرا ایمونوفلورسانس و میکروسکوپ الکترونی الگوهای رسوب متمایز را در قرن بیستم آشکار کردند. نامگذاری اجماع چاپل هیل برای واسکولیتها و دستورالعملهای متوالی KDIGO از آن زمان تاکنون اصطلاحات و چارچوبهای مراقبت را استاندارد کردهاند، در حالی که کشفیات مولکولی — مانند شناسایی آنتیژنهای هدف در نفروپاتی غشایی — شروع به اصلاح دستههای مورفولوژیک قدیمیتر کردهاند (Jennette 2012; Rovin 2021).
Key figures
- J. Charles Jennette
- Ronald J. Falk
- David J. Salant
- Thomas Benzing
Related topics
Seminal works
- jennette2012
- rovin2021
- benzing2021
Frequently asked questions
- چه چیزی یک تظاهر نفریتیک را از یک تظاهر نفروتیک متمایز میکند؟
- الگوی نفریتیک تحت سلطه التهاب است، با هماچوری، پروتئینوری متغیر، فشار خون بالا و کاهش فیلتراسیون، در حالی که الگوی نفروتیک تحت سلطه پروتئینوری شدید با هیپوآلبومینمی و ادم است. بسیاری از بیماریها میتوانند تصاویر همپوشان یا ترکیبی ایجاد کنند.
- آیا بیماریهای گلومرولی همیشه محدود به کلیه هستند؟
- خیر. برخی از آنها بیماریهای اولیه کلیه هستند، اما برخی دیگر تظاهر کلیوی یک اختلال سیستمیک مانند لوپوس اریتماتوز سیستمیک یا واسکولیت عروق کوچک مرتبط با ANCA هستند، به همین دلیل ویژگیهای سیستمیک و آزمایشهای سرولوژیک بخشی از ارزیابی هستند.