واکسیناسیون سالمندان

واکسیناسیون سالمندان به چگونگی رویکرد ایمن‌سازی در بزرگسالان مسن می‌پردازد، که کاهش عملکرد ایمنی مرتبط با سن – پیری ایمنی (immunosenescence) – هم پاسخ به واکسن را تضعیف می‌کند و هم خطر بیماری‌های شدید قابل پیشگیری با واکسن را افزایش می‌دهد. این ترکیب منجر به توسعه فرمولاسیون‌هایی با ایمنی‌زایی بالاتر، از جمله واکسن‌های با دوز بالا و حاوی ادجوانت، شده است که برای بهبود محافظت در این گروه طراحی شده‌اند.

Definition

واکسیناسیون سالمندان به ایمن‌سازی در بزرگسالان مسن اشاره دارد، که در آن‌ها کاهش ایمنی مرتبط با سن (پیری ایمنی) پاسخ‌های واکسن را کاهش می‌دهد و حساسیت به بیماری‌های شدید قابل پیشگیری با واکسن را افزایش می‌دهد، که این امر استفاده از فرمولاسیون‌های با دوز بالاتر یا حاوی ادجوانت را برای بهبود محافظت ضروری می‌سازد.

Scope

این موضوع شامل پیری ایمنی و تأثیر آن بر پاسخ واکسن، بار بالای آنفولانزا، بیماری پنوموکوکی و هرپس زوستر در بزرگسالان مسن، و منطق فرمولاسیون‌های تقویت‌شده (واکسن آنفولانزای با دوز بالا، واکسن‌های حاوی ادجوانت و نوترکیب) است که برای غلبه بر کاهش ایمنی‌زایی توسعه یافته‌اند. این یک گزارش مرجع از اصول و شواهد کارآزمایی‌های حمایتی است، نه توصیه‌های واکسیناسیون فردی.

Core questions

• پیری ایمنی چگونه پاسخ به واکسیناسیون را در بزرگسالان مسن تغییر می‌دهد؟
• چرا بزرگسالان مسن بار بالاتری از بیماری‌های شدید قابل پیشگیری با واکسن را تحمل می‌کنند؟
• منطق فرمولاسیون‌های واکسن با دوز بالا و حاوی ادجوانت چیست؟
• شواهد تصادفی در مورد واکسن‌های تقویت‌شده آنفولانزا و زوستر در بزرگسالان مسن چه چیزی را نشان می‌دهد؟

Key concepts

• پیری ایمنی (Immunosenescence)
• التهاب پیری (Inflammaging)
• کاهش ایمنی‌زایی واکسن با افزایش سن
• واکسن آنفولانزای با دوز بالا
• فرمولاسیون‌های واکسن حاوی ادجوانت و نوترکیب
• خطر فعال‌سازی مجدد هرپس زوستر با افزایش سن
• بار بیماری پنوموکوکی در بزرگسالان مسن

Mechanisms

پیری سیستم ایمنی را بازسازی می‌کند: تولید سلول‌های T نایو (naive T cells) کاهش می‌یابد، ذخیره سلول‌های T محدود می‌شود، و عملکرد سلول‌های B و مراکز زایا (germinal-centre) تضعیف می‌گردد، بنابراین مواجهه با آنتی‌ژن – از جمله واکسیناسیون – پاسخ‌های آنتی‌بادی کمتر و کوتاه‌مدت‌تری تولید می‌کند (goronzy-2019). یک وضعیت التهابی مزمن با درجه پایین موازی ('التهاب پیری' یا 'inflammaging') پاسخ‌دهی را بیشتر تغییر می‌دهد. کاهش ایمنی سلولی نیز امکان فعال‌سازی مجدد ویروس واریسلا-زوستر نهفته را فراهم می‌کند و خطر هرپس زوستر را افزایش می‌دهد. برای جبران پاسخ‌های ضعیف، واکسن‌های مخصوص بزرگسالان مسن از محتوای آنتی‌ژن بالاتر یا ادجوانت‌ها استفاده می‌کنند: یک واکسن آنفولانزای غیرفعال با دوز بالا در یک کارآزمایی تصادفی اثربخشی بهتری نسبت به دوز استاندارد نشان داد، و یک واکسن زیرواحد زوستر نوترکیب حاوی ادجوانت و واکسن کونژوگه پنوموکوکی اثربخشی خود را در کارآزمایی‌های بزرگسالان مسن نشان دادند (diazgranados-2014; lal-2015; bonten-2015).

Clinical relevance

بزرگسالان مسن به دلیل خطر بالای پیامدهای شدید، گروهی اولویت‌دار برای چندین واکسن روتین هستند، و اصول ذکر شده در اینجا توضیح می‌دهند که چرا فرمولاسیون‌های تقویت‌شده برای آن‌ها وجود دارد. این مدخل یک ماده مرجع است که این اصول و شواهد کارآزمایی را توصیف می‌کند؛ توصیه‌های واکسیناسیون فردی ارائه نمی‌دهد.

Epidemiology

شیوع و شدت آنفولانزا، بیماری پنوموکوکی مهاجم، و هرپس زوستر همگی با افزایش سن به شدت بالا می‌روند و بخش عمده‌ای از عوارض و مرگ و میر خود را در بزرگسالان مسن متمرکز می‌کنند. این بار بیماری، همراه با کاهش پاسخ‌دهی به واکسن، منطق برنامه‌های ایمن‌سازی هدفمند بر اساس سن و فرمولاسیون‌های تقویت‌شده است (diazgranados-2014; bonten-2015).

Evidence & guidelines

کارآزمایی‌های تصادفی اساس استراتژی فرمولاسیون تقویت‌شده را تشکیل می‌دهند: یک واکسن آنفولانزای غیرفعال با دوز بالا اثربخشی بالاتری نسبت به دوز استاندارد در بزرگسالان ۶۵ سال و بالاتر نشان داد (diazgranados-2014)؛ یک واکسن زیرواحد زوستر نوترکیب حاوی ادجوانت اثربخشی بالایی در برابر هرپس زوستر در بزرگسالان مسن نشان داد (lal-2015)؛ و یک واکسن کونژوگه پنوموکوکی اثربخشی در برابر ذات‌الریه پنوموکوکی از نوع واکسن در بزرگسالان مسن را نشان داد (bonten-2015). مبنای ایمونولوژیک در ادبیات ایمنی پیری (goronzy-2019) بررسی شده است، و مراجع استاندارد واکسینولوژی ایمن‌سازی بزرگسالان مسن را ترکیب می‌کنند (plotkin-2018).

History

شناخت این موضوع که بزرگسالان مسن پاسخ کمتری به واکسن‌ها می‌دهند، در اواخر قرن بیستم و اوایل قرن بیست و یکم، منجر به تلاشی عمدی برای طراحی فرمولاسیون‌های با عملکرد بهتر برای آن‌ها شد. کارآزمایی واکسن آنفولانزای با دوز بالا، کارآزمایی واکسن زوستر نوترکیب حاوی ادجوانت، و کارآزمایی واکسن کونژوگه پنوموکوکی در بزرگسالان مسن، هر کدام گام‌هایی در جهت تطبیق ایمن‌سازی با سیستم ایمنی در حال پیری بودند (diazgranados-2014; lal-2015; bonten-2015).

Debates

بهترین راه برای غلبه بر پیری ایمنی جهت محافظت واکسن چیست؟

استراتژی‌های مختلف – دوز آنتی‌ژن بالاتر، استفاده از ادجوانت، و پلتفرم‌های نوترکیب – هر کدام در بزرگسالان مسن مزایایی را نشان داده‌اند، و چگونگی ترکیب یا اولویت‌بندی آن‌ها در برابر عوامل بیماری‌زا همچنان یک حوزه فعال در توسعه واکسن است.

Key figures

• Jorg Goronzy
• Carlos DiazGranados
• Anthony Cunningham

Seminal works

• diazgranados-2014
• lal-2015
• bonten-2015

Frequently asked questions

چرا بزرگسالان مسن گاهی اوقات واکسن‌های با دوز بالا یا حاوی ادجوانت دریافت می‌کنند؟

کاهش ایمنی مرتبط با سن، پاسخ به واکسن‌های استاندارد را کاهش می‌دهد، بنابراین فرمولاسیون‌های با دوز بالاتر یا حاوی ادجوانت برای ایجاد محافظت قوی‌تر طراحی شده‌اند؛ کارآزمایی‌های تصادفی اثربخشی بهبود یافته‌ای را برای واکسن آنفولانزای با دوز بالا و واکسن زوستر حاوی ادجوانت در بزرگسالان مسن نشان داده‌اند.

پیری ایمنی چیست؟

پیری ایمنی (immunosenescence) کاهش عملکرد ایمنی مرتبط با سن است – از جمله کاهش تولید سلول‌های T نایو و پاسخ‌های آنتی‌بادی ضعیف‌تر – که اثربخشی واکسن را کاهش می‌دهد و حساسیت به عفونت شدید را در بزرگسالان مسن افزایش می‌دهد.