غلظتهای ED50، EC50 و IC50
ED50، EC50 و IC50 پارامترهای نیمهحداکثری هستند که یک منحنی دوز-پاسخ را در محور دوز قرار میدهند و به عنوان شاخصهای عددی استاندارد قدرت عمل میکنند. EC50 غلظتی است که نیمی از حداکثر اثر را تولید میکند، ED50 دوزی است که نیمی از حداکثر اثر (یا برای دادههای کمی، نیمی از جمعیت) را تولید میکند، و IC50 غلظتی است که نیمی از حداکثر مهار یک فرآیند را ایجاد میکند.
Definition
EC50 غلظت دارویی است که ۵۰ درصد از حداکثر اثر خود را تولید میکند؛ ED50 دوزی است که ۵۰ درصد از حداکثر اثر تدریجی را تولید میکند یا، در تحلیل کمی، دوزی است که در آن ۵۰ درصد از یک جمعیت پاسخ تعریف شده را نشان میدهند؛ IC50 غلظتی است که ۵۰ درصد مهار یک فعالیت اندازهگیری شده را تولید میکند.
Scope
این موضوع سه شاخص نیمهحداکثری را تعریف میکند، توضیح میدهد که چگونه هر یک از منحنی دوز-پاسخ یا مهار خوانده میشوند، تفاوت استفاده آنها را در زمینههای تدریجی در مقابل کمی مشخص میکند، و اشاره میکند که اینها توصیفکنندههای تجربی یک منحنی هستند تا معیارهای مستقیم میل ترکیبی اتصال. این یک مرجع آموزشی است و هیچ راهنمایی دوزدهی ارائه نمیدهد.
Core questions
- EC50، ED50 و IC50 هر کدام چه چیزی را اندازهگیری میکنند و چگونه با هم تفاوت دارند؟
- یک مقدار نیمهحداکثری چگونه از منحنی دوز-پاسخ یا مهار خوانده میشود؟
- چرا شاخصهای نیمهحداکثری به عنوان معیار استاندارد قدرت استفاده میشوند؟
- چرا IC50 با ثابت میل ترکیبی اتصال یکسان نیست؟
Key concepts
- EC50 (غلظت مؤثر نیمهحداکثری)
- ED50 (دوز مؤثر میانه)
- IC50 (غلظت بازدارنده نیمهحداکثری)
- شاخص قدرت
- ED50 تدریجی در مقابل کمی
- نقطه میانی و نقطه عطف منحنی
- وابستگی IC50 به آزمایش
Mechanisms
هر شاخص نیمهحداکثری نقطهای را در منحنی دوز-پاسخ نشان میدهد که در آن پاسخ در نیمه راه بین خط پایه و حداکثر خود قرار دارد. برای یک منحنی سیگموئیدی تدریجی که با معادله هیل برازش شده است، EC50 غلظت در نقطه میانی منحنی است و شاخص متعارف قدرت است: EC50 پایینتر به معنای داروی قویتر است. ED50 نقش مشابهی را در مقیاس دوز ایفا میکند و، در تحلیل کمی، دوزی را نشان میدهد که در آن نیمی از جمعیت به نقطه پایانی تعریف شده میرسند. IC50 نقطه میانی مشابه برای یک منحنی مهار است، غلظتی که یک فعالیت اندازهگیری شده را نصف میکند. این شاخصها ویژگیهای تجربی منحنی مشاهده شده هستند و به شرایط آزمایش بستگی دارند؛ به ویژه، IC50 تحت تأثیر غلظت سوبسترای رقیب یا لیگاند قرار میگیرد و بنابراین، به خودی خود، یک ثابت میل ترکیبی نیست. اصطلاحات IUPHAR این نمادها و تعاریف آنها را استاندارد میکند.
Clinical relevance
مقادیر نیمهحداکثری واحد رایج برای گزارش و مقایسه قدرت داروها و مهارکنندهها در مطالعات مختلف هستند. این مدخل آنها را برای مرجع آموزشی ارائه میدهد؛ آنها نشان میدهند که یک منحنی در کجای محور دوز قرار میگیرد و مبنایی برای انتخاب دوز در بیماران نیستند.
History
شاخصهای نیمهحداکثری با پذیرش برازش منحنی سیگموئیدی در فارماکولوژی کمی، به توصیفکنندههای استاندارد تبدیل شدند. رابطه بین یک IC50 مشاهده شده و ثابت مهار زیربنایی توسط روش چنگ-پروسوف (Cheng-Prusoff) برای مهار رقابتی روشن شد، و اصطلاحات IUPHAR بعدها نمادهای EC50، ED50 و IC50 و معانی آنها را تثبیت کرد.
Key figures
- Terry Kenakin
- David Colquhoun
- Yung-Chi Cheng
- William Prusoff
Related topics
Seminal works
- neubig-2003
Frequently asked questions
- تفاوت بین EC50 و ED50 چیست؟
- EC50 بر حسب غلظت در محل اثر بیان میشود و از یک منحنی غلظت-اثر تدریجی خوانده میشود، در حالی که ED50 به عنوان یک دوز بیان میشود؛ در تحلیل کمی، ED50 به طور خاص به دوزی اشاره دارد که در آن نیمی از جمعیت مورد آزمایش پاسخ همه یا هیچ را نشان میدهند.
- آیا IC50 معیاری برای میل ترکیبی اتصال است؟
- به طور مستقیم خیر. IC50 یک غلظت تجربی است که یک فعالیت اندازهگیری شده را تحت شرایط آزمایش خاص نصف میکند و به عواملی مانند غلظت سوبسترای رقیب بستگی دارد؛ تبدیل آن به یک ثابت میل ترکیبی نیازمند مفروضات اضافی است، مانند رابطه چنگ-پروسوف (Cheng-Prusoff).