روابط دوز-پاسخ
در فارماکودینامیک، رابطه دوز-پاسخ چگونگی تغییر بزرگی اثر یک دارو را به عنوان تابعی از دوز تجویز شده یا غلظت حاصل شده در محل اثر توصیف میکند. کمیسازی این رابطه - که اغلب به صورت یک منحنی سیگموئید در محور لگاریتمی دوز نمایش داده میشود - اساس تجربی اصلی برای مقایسه داروها از نظر قدرت و کارایی و برای درک چگونگی تبدیل اشغال گیرنده به پاسخ بیولوژیکی است.
Definition
رابطه دوز-پاسخ، ارتباط کمی بین دوز یا غلظت یک دارو و بزرگی اثر فارماکولوژیک حاصله است که به صورت گرافیکی توسط منحنی دوز-پاسخ (غلظت-اثر) مشخص میشود و به صورت عددی توسط پارامترهایی مانند غلظت مؤثر نیمهحداکثری و حداکثر اثر خلاصه میگردد.
Scope
این بخش خواننده را با اشکال تدریجی و کمی رابطه دوز-پاسخ و پارامترهای مشتق شده از آنها آشنا میکند: قدرت و کارایی، نقاط نیمهحداکثری ED50، EC50 و IC50، LD50 کمی و شاخص درمانی، و معادله هیل که شکل منحنی را تعیین میکند. این مفاهیم را به عنوان مفاهیم فارماکولوژی کمی چارچوببندی میکند؛ این یک مرجع آموزشی است و حاوی هیچ گونه راهنمایی دوزینگ یا درمانی نیست.
Core questions
- چگونه بزرگی اثر یک دارو با دوز یا غلظت آن مرتبط است؟
- چه چیزی یک منحنی دوز-پاسخ تدریجی را از یک منحنی کمی متمایز میکند؟
- کدام پارامترها - قدرت، کارایی، EC50، Emax - یک منحنی دوز-پاسخ را خلاصه میکنند و هر یک به چه معناست؟
- معادله هیل چگونه شکل معمولاً سیگموئید منحنی را توصیف میکند؟
Key concepts
- منحنی دوز-پاسخ تدریجی
- منحنی دوز-پاسخ کمی
- رابطه غلظت-اثر سیگموئید
- قدرت و کارایی
- EC50، ED50 و IC50
- حداکثر اثر (Emax)
- شاخص درمانی و LD50
- معادله هیل و ضریب هیل
Mechanisms
یک دارو با تعامل با یک هدف مولکولی اثر خود را تولید میکند، و با افزایش دوز یا غلظت، اثر افزایش مییابد تا زمانی که به حداکثر (Emax) برسد، جایی که هدف به طور کامل درگیر شده یا یک مرحله پاییندستی محدودکننده میشود. رسم اثر در برابر لگاریتم دوز معمولاً یک منحنی سیگموئید ایجاد میکند که موقعیت آن در محور دوز نشاندهنده قدرت و ارتفاع آن نشاندهنده کارایی است. شکل تدریجی (graded) چگونگی تغییر اندازه یک پاسخ پیوسته را در یک سیستم واحد توصیف میکند، در حالی که شکل کمی (quantal) کسر تجمعی از یک جمعیت را توصیف میکند که با افزایش دوز به یک نقطه پایانی تعریف شده «همه یا هیچ» میرسد. معادله هیل توصیف ریاضی استاندارد سیگموئید را با نقطه نیمهحداکثری (EC50/ED50) و ضریب هیل به عنوان پارامترهای تعریفکننده آن ارائه میدهد. اصطلاحات استاندارد شده برای این مقادیر توسط کمیته IUPHAR در فارماکولوژی کمی تعیین شده است.
Clinical relevance
تجزیه و تحلیل دوز-پاسخ اساس مقایسه و اطلاعرسانی قدرت نسبی، حداکثر اثر و حاشیه ایمنی داروها در علوم بهداشتی است. این بخش مفاهیم را در سطح فارماکولوژی کمی برای مرجع ارائه میدهد؛ این بخش چگونگی مشخص شدن اثرات دارویی را توصیف میکند و مبنایی برای تجویز فردی یا انتخاب دوز نیست.
Evidence & guidelines
اصطلاحات و نمادهای استاندارد شده برای پارامترهای دوز-پاسخ توسط کمیته IUPHAR در زمینه نامگذاری گیرندهها و فارماکولوژی کمی نگهداری میشوند و تئوری زیربنایی در کتابهای درسی استاندارد فارماکولوژی تثبیت شده است.
History
تجزیه و تحلیل کمی دوز-پاسخ از کارهای اوایل قرن بیستم که غلظت دارو را به اشغال گیرنده و اثر بیولوژیکی مرتبط میکرد، نشأت گرفت. مدلسازی همکاری اتصال توسط A. V. Hill (1910) معادلهای را ارائه داد که بعدها برای منحنیهای غلظت-اثر سیگموئید پذیرفته شد، تروان LD50 را به عنوان راهی برای کمیسازی سمیت معرفی کرد (1927)، و مدل عملیاتی بلک و لف (1983) چگونگی نگاشت غلظت آگونیست به پاسخ بافتی را رسمی کرد. تاریخچه کولکوهون نشان میدهد که چگونه این رشتهها در فارماکولوژی کمی که اکنون در اصطلاحات IUPHAR کدگذاری شده است، تثبیت شدند.
Key figures
- Archibald Vivian Hill
- John William Trevan
- James Whyte Black
- Terry Kenakin
- David Colquhoun
Related topics
Seminal works
- neubig-2003
- colquhoun-2006
- goutelle-2008
Frequently asked questions
- چرا منحنیهای دوز-پاسخ معمولاً در برابر لگاریتم دوز رسم میشوند؟
- اثرات دارویی اغلب چندین مرتبه بزرگی از غلظت را شامل میشوند؛ محور لگاریتمی دوز اینها را گسترش میدهد و رابطه زیربنایی را به یک سیگموئید تقریباً متقارن تبدیل میکند، که خواندن و مقایسه نقطه نیمهحداکثری و محدوده میانی خطی را آسان میکند.
- تفاوت بین منحنی دوز-پاسخ تدریجی و کمی چیست؟
- یک منحنی تدریجی، بزرگی متغیر پیوسته یک پاسخ را در یک سیستم منفرد در برابر دوز رسم میکند؛ یک منحنی کمی، نسبت تجمعی از یک جمعیت را که به یک نقطه پایانی «همه یا هیچ» میرسد، در برابر دوز رسم میکند و برای استخراج پارامترهای جمعیتی مانند ED50 و LD50 استفاده میشود.