روابط دوز-پاسخ
رابطه دوز-پاسخ (یا مواجهه-پاسخ) زمانی وجود دارد که خطر بیماری به صورت تدریجی با سطح، شدت یا مدت زمان مواجهه تغییر کند. در اپیدمیولوژی بیماریهای مزمن، مشاهده اینکه با افزایش مواجهه، خطر نیز افزایش مییابد – که برادفورد هیل آن را گرادیان بیولوژیکی نامید – یکی از ملاحظاتی است که استدلال برای تفسیر علّی یک ارتباط را تقویت میکند.
Definition
رابطه دوز-پاسخ یک ارتباط سازگار و منظم است که در آن بزرگی خطر بیماری به طور سیستماتیک با دوز – سطح، شدت، فراوانی یا مدت زمان – یک مواجهه تغییر میکند، به طوری که مواجهه بالاتر (یا پایینتر) با خطر متفاوتی که قابل پیشبینی است، مطابقت دارد.
Scope
این مدخل مفهوم مواجهه-پاسخ تدریجی، اشکال اصلی این روابط (یکنواخت، آستانهای، اشباعشونده و غیریکنواخت)، نقش گرادیان بیولوژیکی در استنتاج علّی، و هشدارهایی را که مخدوشکنندهها و خطای اندازهگیری نیز میتوانند گرادیانها را ایجاد یا تحریف کنند، پوشش میدهد. این یک موضوع روششناختی است و راهنمایی بالینی ارائه نمیدهد.
Sub-topics
Core questions
- یک ارتباط مواجهه-پیامد برای نشان دادن گرادیان بیولوژیکی به چه معناست؟
- یک منحنی دوز-پاسخ چه اشکالی میتواند داشته باشد – یکنواخت، آستانهای، اشباعشونده یا غیریکنواخت؟
- چرا یک رابطه دوز-پاسخ، تفسیر علّی را تقویت میکند، اما آن را اثبات نمیکند؟
- چگونه مخدوشکنندهها یا خطای اندازهگیری میتوانند یک گرادیان ظاهری را ایجاد یا پنهان کنند؟
Key concepts
- گرادیان بیولوژیکی
- مواجهه-پاسخ یکنواخت
- مدلهای آستانهای و بدون آستانه
- پاسخ اشباعشونده (فلات)
- منحنیهای غیریکنواخت (J-شکل یا U-شکل)
- دوز تجمعی و مدت زمان
- مخدوشکنندگی بر اساس نشانه یا سبک زندگی
- خطای اندازهگیری مواجهه
Mechanisms
رابطه دوز-پاسخ نشان میدهد که چگونه خطر با سطح مواجهه تغییر میکند. سادهترین شکل آن یکنواخت است، که در آن خطر به طور پیوسته با دوز افزایش مییابد؛ یک شکل آستانهای به این معنی است که خطر فقط بالاتر از یک سطح خاص وجود دارد، در حالی که یک مدل بدون آستانه فرض میکند که خطر تا پایینترین دوزها نیز گسترش مییابد. منحنیهای اشباعشونده زمانی که اثر بیولوژیکی حداکثر شود، به یک فلات میرسند، و منحنیهای غیریکنواخت J-شکل یا U-شکل نشان میدهند که هم سطوح پایین و هم سطوح بالا خطر اضافی دارند. از آنجا که توضیح یک رابطه تدریجی با شانس دشوار است و ساخت آن با سوگیری ساده دشوارتر است، وجود آن از علیت حمایت میکند – این همان گرادیان بیولوژیکی هیل است. با این حال، یک گرادیان قطعی نیست: مخدوشکنندههایی که خود با مواجهه تغییر میکنند میتوانند آن را ایجاد کنند، و خطای تصادفی یا سیستماتیک در اندازهگیری مواجهه میتواند منحنی مشاهدهشده را صاف یا تحریف کند، بنابراین شواهد دوز-پاسخ باید در کنار سایر ملاحظات برای استنتاج علّی تفسیر شود.
Clinical relevance
شواهد دوز-پاسخ نحوه استدلال در مورد محدودیتهای مواجهه و آستانههای خطر را در بهداشت پیشگیرانه و محیطی با توصیف چگونگی مقیاسبندی خطر با مواجهه، روشن میکند. این مدخل مفهوم را در سطح جمعیتی و روششناختی برای مرجع ارائه میدهد؛ این مبنایی برای تصمیمات تشخیصی یا درمانی فردی نیست و حاوی هیچ راهنمایی دوزبندی نمیباشد.
Epidemiology
رابطه بین میزان سیگار کشیدن و مرگ و میر در مطالعه پنجاه ساله پزشکان بریتانیایی یک گرادیان بیولوژیکی نمونه است، که در آن خطر با افزایش مصرف روزانه سیگار افزایش مییابد. تحلیلهای بار جهانی، توابع مواجهه-پاسخ تدریجی را برای بسیاری از عوامل خطر ایجاد میکنند تا تخمین بزنند که بار بیماری در طیف مواجهه جمعیتی چگونه تغییر میکند.
History
ایدهای که یک رابطه تدریجی از علیت حمایت میکند، در اپیدمیولوژی سرطان و بیماریهای قلبی عروقی اواسط قرن بیستم متبلور شد، جایی که مطالعات سیگار کشیدن نشان داد که خطر با دوز افزایش مییابد. فهرستبندی ملاحظات علیت توسط هیل در سال 1965 به صراحت از گرادیان بیولوژیکی نام برد، و کوهورتهای بلندمدت مانند مطالعه پزشکان بریتانیایی، مشهورترین نمایش تجربی آن را ارائه دادند.
Debates
- آیا عدم وجود رابطه دوز-پاسخ دلیلی علیه علیت است؟
- هیل اشاره کرد که یک گرادیان استنتاج علّی را تقویت میکند، اما عدم وجود آن علیت را رد نمیکند: اثرات آستانهای، اشباع، خطرات رقابتی و خطای اندازهگیری میتوانند یک رابطه واقعی را صاف کنند، بنابراین یک گرادیان از دست رفته به خودی خود ردکننده نیست.
Key figures
- Austin Bradford Hill
- Richard Doll
- Richard Peto
- Kenneth Rothman
Related topics
Seminal works
- hill-1965
- doll-2004
Frequently asked questions
- چرا یک رابطه دوز-پاسخ از تفسیر علّی حمایت میکند؟
- هنگامی که خطر بیماری به صورت سازگار و تدریجی با سطح مواجهه افزایش مییابد، این الگو به سختی به شانس نسبت داده میشود و ایجاد آن با سوگیری ساده دشوارتر است، بنابراین به وزن یک تفسیر علّی میافزاید – اگرچه این یکی از چندین ملاحظه است، نه یک اثبات.
- منحنی دوز-پاسخ U-شکل یا J-شکل چیست؟
- این یک رابطه غیریکنواخت است که در آن خطر در سطوح پایین و بالای مواجهه افزایش مییابد، بنابراین کمترین خطر در یک سطح میانی قرار دارد. چنین اشکالی هشدار میدهند که فرض ساده «مواجهه بیشتر، خطر بیشتر» همیشه صادق نیست.