نفروپاتی دیابتی
نفروپاتی دیابتی، که بیماری کلیوی دیابتی نیز نامیده میشود، آسیب مزمن کلیوی ناشی از دیابت شیرین است و یکی از علل اصلی بیماری مزمن کلیه و نارسایی کلیه در سراسر جهان محسوب میشود. این بیماری به طور کلاسیک از هایپرفیلتراسیون گلومرولی و افزایش آلبومینوری به کاهش فیلتراسیون پیشرفت میکند، با پاتولوژی گلومرولی مشخصه شامل انبساط مزانژیال، ضخیم شدن غشای پایه و گلومرولواسکلروز ندولار.
Definition
نفروپاتی دیابتی آسیب پیشرونده کلیوی است که به دیابت شیرین نسبت داده میشود و از نظر پاتولوژیک با انبساط مزانژیال، ضخیم شدن غشای پایه گلومرولی و گلومرولواسکلروز ندولار، و از نظر بالینی با آلبومینوری و کاهش پیشرونده در فیلتراسیون گلومرولی مشخص میشود.
Scope
این مدخل نفروپاتی دیابتی را به عنوان یک فرآیند پاتولوژیک و سندرم بالینی پوشش میدهد: سیر طبیعی آن از آلبومینوری تا کاهش فیلتراسیون، ضایعات گلومرولی مشخصه آن، و مکانیسمهای متابولیکی و همودینامیکی که آن را هدایت میکنند. این مدخل به جای ارائه راهنماییهای مدیریتی، نحوه تعریف و مطالعه این بیماری را توصیف میکند.
Core questions
- چگونه هایپرگلیسمی و تغییرات همودینامیکی گلومرولی به آسیب ساختاری کلیه تبدیل میشوند؟
- اهمیت آلبومینوری به عنوان یک نشانگر و عامل خطر در دیابت چیست؟
- چرا برخی از افراد مبتلا به دیابت به نارسایی کلیه پیشرفت میکنند در حالی که برخی دیگر اینگونه نیستند؟
- نفروپاتی دیابتی چگونه با خطر کلی قلبی عروقی و مرگ و میر مرتبط است؟
Key concepts
- هایپرفیلتراسیون گلومرولی
- آلبومینوری به عنوان نشانگر و عامل خطر
- انبساط مزانژیال و ضخیم شدن غشای پایه
- گلومرولواسکلروز ندولار (ندولهای کیملستیل-ویلسون)
- محصولات نهایی گلیکاسیون پیشرفته
- فعالسازی سیستم رنین-آنژیوتانسین
- التهاب و فیبروز
- پیشرفت به بیماری مزمن کلیه و نارسایی کلیه
Mechanisms
هایپرگلیسمی مزمن از طریق مسیرهای متابولیکی و همودینامیکی متقابل، آسیب کلیوی دیابتی را هدایت میکند. گلوکز اضافی باعث تشکیل محصولات نهایی گلیکاسیون پیشرفته، فعالسازی پروتئین کیناز C و استرس اکسیداتیو میشود، در حالی که هایپرفیلتراسیون گلومرولی و هایپرتانسیون داخل گلومرولی — که توسط سیستم رنین-آنژیوتانسین تقویت میشود — استرس مکانیکی بر سد فیلتراسیون وارد میکنند. این فرآیندها به پودوسیتها و سلولهای مزانژیال آسیب میرسانند، غشای پایه گلومرولی را ضخیم میکنند و ماتریکس مزانژیال را گسترش میدهند، که در نهایت منجر به گلومرولواسکلروز ندولار توصیف شده توسط کیملستیل و ویلسون میشود. سیتوکینهای التهابی و سیگنالینگ پیشفیبروتیک به اسکار پیشرونده و فیبروز توبولوئینترستیشیال کمک میکنند.
Clinical relevance
نفروپاتی دیابتی یکی از شایعترین علل بیماری مزمن کلیه و نارسایی کلیه است و نشانگر افزایش خطر قلبی عروقی و مرگ و میر در افراد مبتلا به دیابت است. این مدخل پاتولوژی و سیر طبیعی بیماری را توضیح میدهد و منبعی برای توصیههای تشخیصی یا درمانی برای بیماران منفرد نیست.
Epidemiology
دیابت یکی از علل اصلی بیماری مزمن کلیه و بیماری کلیوی مرحله نهایی در بسیاری از کشورها است که منعکسکننده شیوع جهانی دیابت نوع ۲ است. وجود بیماری کلیوی در دیابت نوع ۲ با افزایش قابل توجه مرگ و میر نسبت به دیابت بدون درگیری کلیوی مرتبط است.
History
گلومرولواسکلروز ندولار دیابت توسط پل کیملستیل و کلیفورد ویلسون در سال ۱۹۳۶ توصیف شد که به ضایعه اپونیم کیملستیل-ویلسون منجر شد. کارهای بعدی آلبومینوری را به عنوان یک نشانگر اولیه بیماری کلیوی دیابتی تثبیت کرد و مکانیسمهای همودینامیکی و متابولیکی پیشرفت را بیان نمود، و بررسیهای معاصر این موارد را در یک مدل یکپارچه از بیماری کلیوی دیابتی ادغام میکنند.
Debates
- آیا آلبومینوری یک مرحله ضروری از بیماری کلیوی دیابتی است؟
- نسبت قابل توجهی از افراد مبتلا به دیابت بدون آلبومینوری پیشرونده کلاسیک، عملکرد کلیه خود را از دست میدهند، که مدل سنتی مرحلهبندی مبتنی بر آلبومینوری را به چالش میکشد و علاقه به نشانگرهای اضافی آسیب را برمیانگیزد.
Related topics
Seminal works
- thomas-2015
- afkarian-2013
- navarro-gonzalez-2008
Frequently asked questions
- ضایعه کیملستیل-ویلسون چیست؟
- این گلومرولواسکلروز ندولار مشخصه نفروپاتی دیابتی پیشرفته است — ندولهای گردی از ماتریکس مزانژیال انباشته شده در داخل گلومرول — که اولین بار توسط کیملستیل و ویلسون در سال ۱۹۳۶ توصیف شد.
- چرا آلبومینوری در بیماری کلیوی دیابتی مورد تأکید قرار میگیرد؟
- افزایش آلبومینوری به طور تاریخی نشانگر آسیب اولیه گلومرولی بوده و پیشرفت بیماری و خطر قلبی عروقی را پیشبینی میکند، اگرچه برخی بیماران بدون سیر آلبومینوریک کلاسیک، فیلتراسیون خود را از دست میدهند.