سیتوکینها و اینترلوکینها در التهاب
سیتوکینها پروتئینهای سیگنالدهنده کوچک ترشحشدهای هستند که سلولهای ایمنی و بافتی از طریق آنها با یکدیگر ارتباط برقرار میکنند و اینترلوکینها زیرمجموعه بزرگی از آنها را تشکیل میدهند. در التهاب، سیتوکینهایی مانند اینترلوکین-۱، اینترلوکین-۶ و فاکتور نکروز تومور، پاسخ التهابی از جمله واکنش فاز حاد کبدی را آغاز و هماهنگ میکنند و برخی از آنها خود به عنوان نشانگرهای زیستی اندازهگیری شده و هدف درمانها قرار میگیرند.
Definition
سیتوکینها واسطههای پلیپپتیدی ترشحشدهای هستند که با اتصال به گیرندههای خاص سطح سلول، پاسخهای ایمنی و التهابی را تنظیم میکنند؛ اینترلوکینها زیرمجموعهای نامگذاری شده از سیتوکینها هستند و اعضای پیشالتهابی آنها پاسخ فاز حاد و التهاب گستردهتر را هماهنگ میکنند.
Scope
این مدخل خواننده را با سیگنالهای سیتوکین و اینترلوکین که التهاب را هدایت میکنند، آشنا میسازد: نقشهای کلی آنها، تعادل پیشالتهابی و ضدالتهابی، جایگاه محوری اینترلوکین-۶ در پاسخ فاز حاد، و اندازهگیری آنها به عنوان آنالیت. این یک توصیف مرجع است و آستانههای تشخیصی یا توصیههای درمانی را ارائه نمیدهد.
Core questions
- سیتوکینها چگونه پاسخ التهابی را آغاز و هماهنگ میکنند؟
- چرا اینترلوکین-۶ برای پاسخ فاز حاد کبدی محوری است؟
- چه چیزی سیتوکینهای پیشالتهابی را از سیتوکینهای ضدالتهابی متمایز میکند؟
- سیتوکینها چگونه و چه زمانی به عنوان نشانگرهای زیستی اندازهگیری میشوند؟
Key concepts
- سیگنالدهی سیتوکین از طریق گیرندهها
- اینترلوکین-۱، اینترلوکین-۶ و فاکتور نکروز تومور
- اینترلوکین-۶ به عنوان محرک پاسخ فاز حاد
- تعادل پیشالتهابی در مقابل ضدالتهابی
- پلئوتروپی و افزونگی
- طوفان سیتوکینی (هایپرسیتوکینمی)
- سیتوکینها به عنوان اهداف درمانی
Mechanisms
در مواجهه با آسیب یا محصولات میکروبی، سلولهای ایمنی ذاتی سیتوکینهای پیشالتهابی اولیه، عمدتاً اینترلوکین-۱، فاکتور نکروز تومور و اینترلوکین-۶ را آزاد میکنند. این سیتوکینها به صورت موضعی و سیستمیک عمل میکنند: اینترلوکین-۶ سیگنال اصلی است که هپاتوسیتها را به تولید پروتئینهای فاز حاد مثبت مانند CRP تحریک میکند، در حالی که اینترلوکین-۱ و فاکتور نکروز تومور پاسخ را تقویت کرده و ویژگیهایی مانند تب را واسطه میشوند. سیتوکینهای ضدالتهابی و آنتاگونیستهای گیرنده محلول با این اثرات مقابله میکنند، بنابراین وضعیت التهابی خالص منعکسکننده یک تعادل است. سیتوکینها پلئوتروپیک و تا حدی زائد هستند و افزایش کنترلنشده آنها — که گاهی طوفان سیتوکینی نامیده میشود — میتواند خود باعث آسیب بافتی شود.
Clinical relevance
سیتوکینها زیربنای زیستشناسی هستند که توسط نشانگرهای پاییندستی مانند CRP و پروکلسیتونین اندازهگیری میشوند، و برخی از آنها خود به عنوان آنالیت اندازهگیری شده یا هدف درمانهای بیولوژیک در بیماریهای التهابی قرار میگیرند. این مدخل نقش آنها را به عنوان واسطه و نشانگر زیستی در سطح مرجع توصیف میکند؛ آستانههای آزمایش، انتخاب دارو یا راهنمایی درمانی فردی را ارائه نمیدهد.
Epidemiology
اختلال در تنظیم سیتوکینها یکی از ویژگیهای شرایطی از سپسیس گرفته تا بیماریهای التهابی مزمن و خودایمنی است، و علاقه به اندازهگیری سیتوکینها با توجه به پاسخهای التهابی شدید در عفونتها بیشتر شد. بیولوژیکهای هدفگیرنده سیتوکین به طور گسترده در بیماریهای با واسطه ایمنی استفاده میشوند.
Evidence & guidelines
نقش سیتوکینها در پاسخ فاز حاد و التهاب در بررسیهای گسترده (Gabay & Kushner, 1999; Mantovani et al., 2019) و با توضیحات خاص بیماری در آرتریت روماتوئید (McInnes & Schett, 2011) و هایپرالتهاب شدید (Tisoncik et al., 2012) بیان شده است. این مدخل آن ادبیات را در سطح مرجع و نه به عنوان دستورالعمل راهنما خلاصه میکند.
History
اصطلاح اینترلوکین در اواخر دهه ۱۹۷۰ برای ایجاد نظم در فهرست رو به رشد عوامل سیگنالدهنده مشتق از لکوسیتها معرفی شد. دهههای بعدی اینترلوکین-۱، فاکتور نکروز تومور و اینترلوکین-۶ را به عنوان واسطههای التهابی مرکزی تعریف کردند و نقش اینترلوکین-۶ در پاسخ فاز حاد را روشن ساختند؛ درک حاصله زیربنای توسعه درمانهای بیولوژیک هدفگیرنده سیتوکین و مفهوم مدرن طوفان سیتوکینی را فراهم آورد.
Debates
- چه چیزی یک «طوفان سیتوکینی» با اهمیت بالینی را تعریف میکند؟
- مفهوم هایپرسیتوکینمی که باعث آسیب اندام میشود به طور گستردهای استفاده میشود، اما تعریف دقیق آن، آستانهها و مرز بین پاسخهای سیتوکینی محافظتی و پاتولوژیک همچنان مورد بحث است.
Key figures
- Charles Dinarello
- Alberto Mantovani
- Iain McInnes
- Georg Schett
- Tadamitsu Kishimoto
Related topics
Seminal works
- gabay-kushner-1999
- mantovani-2019
Frequently asked questions
- تفاوت بین سیتوکین و اینترلوکین چیست؟
- اینترلوکینها زیرمجموعهای نامگذاری شده از سیتوکینها هستند؛ همه اینترلوکینها سیتوکین هستند، اما سیتوکینها شامل خانوادههای دیگری مانند فاکتور نکروز تومور، اینترفرونها و کموکینها نیز میشوند.
- چرا اینترلوکین-۶ برای پاسخ فاز حاد مهم است؟
- اینترلوکین-۶ سیگنال اصلی است که به کبد دستور میدهد تا تولید پروتئینهای فاز حاد مثبت مانند CRP را افزایش دهد، که این امر آزادسازی سیتوکین را به افزایش قابل اندازهگیری نشانگرهای التهابی مرتبط میکند.