نشانگرهای التهابی و پاسخ فاز حاد
پاسخ فاز حاد، واکنش سیستمیک هماهنگ بدن به عفونت، آسیب بافتی و التهاب است که در آن کبد به طور چشمگیری تولید مجموعهای از پروتئینهای پلاسما را تغییر میدهد. اندازهگیری این پروتئینهای فاز حاد و سیتوکینهایی که آنها را تحریک میکنند، به پزشکان نشانگرهای زیستی عینی و کمی از التهاب را ارائه میدهد و این آزمایشها از جمله رایجترین آزمایشهای درخواست شده در شیمی بالینی هستند.
Definition
پاسخ فاز حاد یک تغییر سیستمیک کلیشهای در غلظت پروتئینهای پلاسما (واکنشگرهای فاز حاد) است که عمدتاً توسط هپاتوسیتها در پاسخ به سیتوکینهای التهابی تولید میشوند؛ نشانگرهای التهابی آنالیتهای آزمایشگاهی هستند که این پاسخ را کمیسازی میکنند.
Scope
این بخش خواننده را با زیستشناسی پاسخ فاز حاد و نشانگرهای آزمایشگاهی مورد استفاده برای تشخیص و پیگیری التهاب آشنا میکند: پروتئین واکنشگر C و CRP با حساسیت بالا، پروکلسیتونین، سرعت رسوب گلبولهای قرمز، سیگنالهای سیتوکین و اینترلوکین که پاسخ را آغاز میکنند، و فعالسازی کمپلمان. این موارد به عنوان آنالیتها و مفاهیم مرجع در بیوشیمی بالینی مورد بررسی قرار میگیرند، نه به عنوان راهنمایی برای تشخیص یا درمان.
Sub-topics
Core questions
- کدام سیگنالهای سیتوکین پاسخ فاز حاد کبدی را تحریک میکنند؟
- کدام پروتئینهای پلاسما (واکنشگرهای مثبت) افزایش و کدام یک (واکنشگرهای منفی) در طول التهاب کاهش مییابند؟
- نشانگرهای التهابی مختلف از نظر سینتیک، اختصاصیت و کاربرد بالینی چه تفاوتی دارند؟
- یک نشانگر غیر اختصاصی التهاب چگونه در کنار تصویر بالینی تفسیر میشود؟
Key concepts
- واکنشگرهای فاز حاد (مثبت و منفی)
- سنتز پروتئین کبدی ناشی از سیتوکین
- اینترلوکین-6 به عنوان واسطه اصلی فاز حاد
- سینتیک نشانگر (شروع، اوج، نیمهعمر)
- حساسیت در مقابل اختصاصیت نشانگرهای التهابی
- پروتئینهای فاز حاد منفی (آلبومین، ترانسفرین)
Mechanisms
آسیب بافتی و عفونت، سلولهای ایمنی ذاتی را فعال میکنند که سیتوکینهای پیشالتهابی، عمدتاً اینترلوکین-6، اینترلوکین-1 و فاکتور نکروز تومور را آزاد میکنند. این سیتوکینها بر هپاتوسیتها اثر میگذارند تا سنتز پروتئین را بازبرنامهریزی کنند: واکنشگرهای مثبت فاز حاد مانند پروتئین واکنشگر C، آمیلوئید A سرم، فیبرینوژن، هاپتوگلوبین و پروتئینهای کمپلمان افزایش مییابند، در حالی که واکنشگرهای منفی مانند آلبومین و ترانسفرین کاهش مییابند. بزرگی و سیر زمانی بر اساس پروتئین متفاوت است، بنابراین CRP در عرض چند ساعت افزایش مییابد، سرعت رسوب از طریق فیبرینوژن تغییر یافته با سرعت کمتری تغییر میکند، و پروکلسیتونین ترجیحاً به محرکهای باکتریایی پاسخ میدهد. این محور مشترک سیتوکین به کبد دلیل این است که یک محرک التهابی واحد بسیاری از نشانگرها را به طور همزمان تغییر میدهد.
Clinical relevance
نشانگرهای التهابی به طور گستردهای برای تشخیص التهاب، اندازهگیری شدت آن و پیگیری سیر آن در طول زمان استفاده میشوند و از ارزیابی شواهد در پزشکی عفونی، روماتولوژی و قلب و عروق حمایت میکنند. آنها سیگنالهای غیر اختصاصی هستند که یک وضعیت بیولوژیکی را توصیف میکنند؛ تفسیر آنها به بافت بالینی بستگی دارد و این مدخل مرجع آستانههای تشخیصی یا جهتگیری درمانی را ارائه نمیدهد.
Epidemiology
آزمایشهای واکنشگر فاز حاد از جمله آزمایشهای با حجم بالا در آزمایشگاههای بالینی در سراسر جهان هستند، زیرا التهاب طیف وسیعی از بیماریها را همراهی میکند. همین نشانگرها به عنوان شاخصهای سطح جمعیت در تحقیقات نیز عمل میکنند، به عنوان مثال CRP با حساسیت بالا در مطالعات خطر بیماریهای قلبی عروقی.
Evidence & guidelines
چهارچوب پاسخ فاز حاد و واسطههای آن در بررسیهای پرارجاع (گابی و کوشنر، 1999؛ مدژیتوف، 2008) ارائه شده است، و نشانگرهای فردی در مدخلهای موضوعی خود با ادبیات بالینی-آزمایشگاهی مربوطه مورد بررسی قرار میگیرند. این صفحه یک نمای کلی جهتدهنده است تا یک خلاصه راهنما.
History
شناخت اینکه التهاب یک پاسخ سیستمیک پروتئین پلاسما را تولید میکند، در طول قرن بیستم رشد کرد، با کشف پروتئین واکنشگر C در سال 1930 آغاز شد و با تعریف نقش فیبرینوژن، آمیلوئید A سرم و کمپلمان گسترش یافت. شناسایی اینترلوکین-6 و سیتوکینهای مرتبط به عنوان سیگنالهای کبدی، این مشاهدات را در مفهوم مدرن پاسخ فاز حاد ناشی از سیتوکین ادغام کرد که در بررسیهای اواخر قرن بیستم تثبیت شد.
Key figures
- Mark Pepys
- Irving Kushner
- Cem Gabay
- Ruslan Medzhitov
Related topics
Seminal works
- gabay-kushner-1999
- pepys-hirschfield-2003
- medzhitov-2008
Frequently asked questions
- پاسخ فاز حاد چیست؟
- این یک تغییر سیستمیک در غلظت پروتئینهای پلاسما است که توسط سیتوکینهای التهابی که بر کبد اثر میگذارند، ایجاد میشود، که در آن برخی پروتئینها (مانند CRP) افزایش و برخی دیگر (مانند آلبومین) در پاسخ به عفونت یا آسیب بافتی کاهش مییابند.
- آیا نشانگرهای التهابی برای یک بیماری خاص اختصاصی هستند؟
- اکثر آنها اختصاصی نیستند؛ نشانگرهایی مانند CRP و سرعت رسوب نشان میدهند که التهاب وجود دارد و تقریباً شدت آن چقدر است، اما علت آن را نشان نمیدهند، بنابراین آنها همراه با تصویر بالینی تفسیر میشوند.