پروکلسیتونین و نشانگرهای عفونت باکتریایی
پروکلسیتونین پیشساز پپتیدی کلسیتونین است که سطح آن در گردش خون در طول عفونت باکتریایی سیستمیک به طور قابل توجهی افزایش مییابد، در حالی که در بسیاری از وضعیتهای التهابی ویروسی و غیرعفونی نسبتاً پایین باقی میماند. این گزینشپذیری نسبی آن را به مطالعهشدهترین نشانگر زیستی برای تمایز عفونت باکتریایی و سپسیس از سایر علل التهاب تبدیل کرده است.
Definition
پروکلسیتونین پیشساز ۱۱۶ اسید آمینهای هورمون کلسیتونین است؛ خارج از سلولهای C تیروئید، تولید آن به طور گسترده در بافتها در طول عفونت باکتریایی سیستمیک القا میشود، بنابراین غلظت آن در پلاسما به عنوان یک نشانگر التهاب نسبتاً گزینشپذیر برای باکتریها عمل میکند.
Scope
این مدخل پروکلسیتونین را به عنوان یک آنالیت توصیف میکند: منشأ آن، الگوی محرکی که آن را نسبتاً گزینشپذیر برای باکتریها میکند، سینتیک آن، و کاربرد عمومی آن به عنوان یک نشانگر در موارد مشکوک به عفونت باکتریایی و سپسیس، در کنار نشانگرهای عفونت مرتبط. این یک توصیف مرجع است و آستانههای تشخیصی، تصمیمات آنتیبیوتیکی، یا پروتکلهای درمانی را ارائه نمیدهد.
Core questions
- چرا پروکلسیتونین در عفونت باکتریایی بیشتر از عفونت ویروسی افزایش مییابد؟
- سینتیک پروکلسیتونین پس از یک محرک باکتریایی چگونه است؟
- پروکلسیتونین در مقایسه با CRP به عنوان یک نشانگر عفونت چگونه است؟
- منظور از ارزیابی هدایتشده با پروکلسیتونین در محیطهای تحقیقاتی چیست؟
Key concepts
- پپتید پیشساز کلسیتونین
- القای گزینشپذیر باکتریایی
- تحریک توسط سیتوکین و محصولات باکتریایی
- سرکوب توسط اینترفرون-گاما در عفونت ویروسی
- سینتیک (افزایش در عرض چند ساعت، کاهش روزانه با بهبود)
- نشانگر زیستی سپسیس
- مقایسه با اختصاصیت CRP
Mechanisms
در حالت سلامت، پروکلسیتونین توسط سلولهای C تیروئید تولید شده و به کلسیتونین شکسته میشود، بنابراین سطح آن در پلاسما بسیار پایین است. در طول عفونت باکتریایی سیستمیک شدید، محصولات باکتریایی مانند اندوتوکسین و سیتوکینهای پیشالتهابی، بیان پروکلسیتونین را در بسیاری از بافتهای خارج تیروئیدی القا میکنند و پپتید فرآوری نشده در پلاسما تجمع مییابد. عفونتهای ویروسی تمایل به افزایش اینترفرون-گاما دارند که این القا را تضعیف میکند و به افزایش نسبتاً بیشتر در بیماری باکتریایی کمک میکند. پروکلسیتونین ظرف چند ساعت پس از یک محرک باکتریایی افزایش مییابد و با کنترل عفونت کاهش مییابد، که سینتیک مفیدی برای پیگیری روند بیماری به آن میدهد.
Clinical relevance
پروکلسیتونین به عنوان نشانگری استفاده میشود که در مقایسه با چندین واکنشدهنده فاز حاد دیگر، ارتباط نزدیکتری با عفونت باکتریایی سیستمیک و سپسیس دارد و به عنوان ابزاری برای حمایت از تصمیمگیریها در مورد استفاده از آنتیبیوتیک در محیطهای تحقیقاتی مورد مطالعه قرار گرفته است. این نشانگر کاملاً اختصاصی نیست و باید با توجه به زمینه بالینی تفسیر شود؛ این مدخل نشانگر را توصیف میکند و آستانهها، راهنماییهای آنتیبیوتیکی یا توصیههای فردی را ارائه نمیدهد.
Epidemiology
پروکلسیتونین به طور گسترده در بخشهای اورژانس و مراقبتهای ویژه که عفونت باکتریایی و سپسیس شایع هستند، اندازهگیری میشود. شواهد حاصل از مرور سیستماتیک، عملکرد تشخیصی آن را برای سپسیس در مطالعات متعدد ارزیابی کرده است (Wacker et al., 2013).
Evidence & guidelines
یک مرور سیستماتیک و متاآنالیز، دقت تشخیصی پروکلسیتونین را برای سپسیس خلاصه میکند (Wacker et al., 2013)، و کارهای تصادفیسازی شده، استراتژیهای آنتیبیوتیکی هدایتشده با پروکلسیتونین را در عفونت تنفسی بررسی کردهاند (Christ-Crain et al., 2004)؛ زمینه گستردهتر نشانگرهای زیستی سپسیس توسط Pierrakos و Vincent (2010) مرور شده است. این مدخل ادبیات را در سطح مرجع گزارش میکند تا به عنوان یک دستورالعمل.
History
افزایش پروکلسیتونین در عفونت باکتریایی شدید در اوایل دهه ۱۹۹۰ گزارش شد و آن را از نقش طبیعی هورمونی آن در تیروئید متمایز کرد. مطالعات بالینی بعدی در طول دهه ۲۰۰۰، سینتیک آن را مشخص کردند، آن را با CRP مقایسه کردند و استراتژیهای آنتیبیوتیکی هدایتشده با پروکلسیتونین را آزمایش کردند و آن را به عنوان یک نشانگر زیستی پیشرو برای عفونت و سپسیس تثبیت کردند.
Debates
- آیا پروکلسیتونین میتواند به طور قابل اعتماد التهاب باکتریایی را از غیرباکتریایی تمایز دهد؟
- پروکلسیتونین نسبت به CRP گزینشپذیری بیشتری برای باکتریها دارد، اما حساسیت و اختصاصیت آن در محیطهای مختلف متفاوت است و نمیتواند به تنهایی عفونت را به طور قطعی تأیید یا رد کند، بنابراین ارزش تشخیصی مستقل آن همچنان مورد بحث است.
Key figures
- Beat Müller
- Mirjam Christ-Crain
- Frank Brunkhorst
- Jean-Louis Vincent
Related topics
Seminal works
- christ-crain-2004
- wacker-2013
Frequently asked questions
- چرا پروکلسیتونین نسبت به CRP برای عفونت باکتریایی اختصاصیتر در نظر گرفته میشود؟
- تولید آن به شدت توسط محصولات باکتریایی القا میشود و تمایل دارد توسط پاسخ اینترفرون که در عفونت ویروسی دیده میشود، سرکوب شود، بنابراین در بیماری باکتریایی بیشتر افزایش مییابد، اگرچه هنوز کاملاً اختصاصی نیست.
- آیا پروکلسیتونین یک هورمون است؟
- این پیشساز هورمون کلسیتونین است؛ در عفونت باکتریایی سیستمیک، خود پیشساز بدون پردازش هورمونی معمول در پلاسما تجمع مییابد، به همین دلیل به عنوان یک نشانگر عفونت عمل میکند تا یک سیگنال هورمونی.